[发明专利]还原组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种还原组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法和应用。该还原组合物，包括：三(叔丁氧基)氢化铝锂和亚铜盐，由第一化合物与所述还原组合物反应制得中间体，所述第一化合物的结构式为所述中间体的结构式为其中R为β甲基，α甲基，β乙基或者羟基。一种油菜素内酯同系物中间体的制备方法，包括以下步骤：将第一化合物、上述还原组合物以及第一溶剂混合在40℃以下的条件下反应得到中间体。本发明还包括将中间体用于制备第二化合物。该还原组合物制得的中间体的产率可高达88％，而且避免了使用单质锂。

技术领域

本发明涉及油菜素内酯同系物技术领域，尤其涉及一种还原组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法和应用。

背景技术

油菜素内酯(Brassinolide，BL)是20世纪70年代从自然界分离鉴定的一系列超微量内源性植物生长调节剂中的活性最强者，其广谱、高效、安全，生物活性和生理功能与其它已发现的五类植物生长调节剂完全不同。油菜素内酯是植物生长发育所必需的基本调节物质，普遍存在于植物体中，调控着各种植物的生长发育过程。

1992年，Trevor C.Mc Morris等人[1]通过以麦角甾醇为原料通过七步反应得到24-表芸苔素内酯。在第4步反应烯烃还原步骤中，使用了金属锂\液氨。该法具有高度选择性，侧链烯烃未还原的同时，避免了B环酮的还原，但是需要在超低温-70℃下反应。此外，金属锂很活泼，需隔绝空气储存，容易引起火灾。液氨有强烈刺激性气味，具有腐蚀性且容易挥发，其化学事故发生率很高。

为了解决超低温还原反应，1999年，Brosa等人[2]研究了使用保险粉(Na₂S₂O₄)作为还原剂在大量季铵盐存在下于甲苯中回流，成功还原了中间体4中B环上的不饱和共轭烯烃。但是杂质含量高，实验操作复杂。

专利CN 102659913 A，在前人的基础上(1972年，Kaiser等人[3]的研究；1997年，专利US5685038)，详细研究了锂-有机胺体系，对中间体4的还原反应，最高收率可达75％。虽然避免了低温反应，但仍采用了金属单质锂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：如何避免使用单质锂的同时，提高制备油菜素内酯同系物中间体的效率。

为解决上述技术问题，本发明提出了一种用于制备油菜素内酯同系物中间体的还原组合物，包括：三(叔丁氧基)氢化铝锂和亚铜盐，由第一化合物与所述还原组合物反应制得所述中间体，所述第一化合物的结构式为所述中间体的结构式为其中R为β甲基，α甲基，β乙基或者羟基。

进一步地，所述亚铜盐为CuI、CuBr和CuCl中的一种或者多种。

进一步地，所述第一化合物与三(叔丁氧基)氢化铝锂的摩尔比为1:0.8～2.0，第一化合物与亚铜盐的质量比为1:0.05～0.2。

此外，本发明还提出一种油菜素内酯同系物中间体的制备方法，包括以下步骤：将第一化合物、上述还原组合物以及第一溶剂混合在反应温度为40℃以下的条件下反应得到中间体。

进一步地，所述第一溶剂为DMF、DMSO、CH₂Cl₂、CHCl₃、THF和丙酮中的一种或者多种。

进一步地，所述反应温度为-20℃至25℃。

进一步地，还包括将分离出的中间体重结晶：将分离出的中间体用第二溶剂重结晶。

进一步地，所述第二溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、石油醚和正己烷中的一种或多种。