[发明专利]开环组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法

说明书

本发明涉及一种开环组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法。该开环组合物，包括：吡啶‑酸以及对甲苯磺酸；由中间化合物与所述开环组合物反应制得所述中间体，所述中间化合物的结构式为所述中间体的结构式为本发明还提出一种油菜素内酯同系物中间体的制备方法，包括以下步骤：将中间化合物、上述开环组合物和第一溶剂混合，之后在140～180℃下回流反应得到中间体。本发明制得的中间体的产率高且异构体杂质少，异构体杂质含量可低至0.43％。

技术领域

本发明涉及油菜素内酯同系物领域，尤其涉及一种开环组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法。

背景技术

油菜素内酯(Brassinolide，BL)是20世纪70年代从自然界分离鉴定的一系列超微量内源性植物生长调节剂中的活性最强者，其广谱、高效、安全，生物活性和生理功能与其它已发现的五类植物生长调节剂完全不同。油菜素内酯是植物生长发育所必需的基本调节物质，普遍存在于植物体中，调控着各种植物的生长发育过程。

菜素甾醇类物质目前已发现近70种，其中生理活性较高、有实用价值的约有5种，并已实现了人工合成，使低成本、大规模、工业化生产油菜素内酯类物质成为现实。

例如，1992年，Trevor C.Mc Morris等人[1]通过以麦角甾醇为原料通过七步反应得到24-表芸苔素内酯。在第5步反应A环开环反应中，使用了LiBr\DMF。该法虽然成功开环，但收率低，选择性低，产生了异构体6A、6B，无法通过重结晶提纯，只能通过柱层析提纯。

反应式如下：

因此，如何解决油菜素内酯同系物中间体的产率低且异构体杂质含量高的技术问题是现有技术的难题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：油菜素内酯同系物中间体的产率低且异构体杂质含量高。

为解决上述技术问题，本发明提出了一种开环组合物及油菜素内酯同系物中间体的制备方法。

一种用于制备油菜素内酯同系物中间体的开环组合物，包括：吡啶-酸以及对甲苯磺酸；由中间化合物与所述开环组合物反应制得所述中间体，所述中间化合物的结构式为所述中间体的结构式为其中R为β甲基，α甲基，β乙基或者羟基。

进一步地，所述吡啶-酸由吡啶和酸混合制得。

进一步地，所述酸为HI、HBr、HCl或者H₂SO₄。

此外，本发明还提出一种油菜素内酯同系物中间体的制备方法，包括以下步骤：将中间化合物、上述开环组合物和第一溶剂混合，之后在140～180℃下回流反应得到中间体。

进一步地，所述中间化合物与所述开环组合物中的对甲苯磺酸的质量比为1:0.05～0.2，所述中间化合物与所述吡啶-酸的摩尔比为1:0.1～1。

进一步地，所述回流反应的时间为1-2h。

进一步地，所述中间化合物与所述第一溶剂的物料比为1g:3-4mL。

进一步地，所述溶剂为DMF、DMA和DMSO中的一种或者多种。

进一步地，还包括分离纯化中间体：向反应生成物中加冰水并搅拌，之后过滤得到滤饼，将滤饼用石油醚洗涤得到黄色固体，继续将所述黄色固体用第二溶剂重结晶得到纯化后的中间体。

进一步地，所述第二溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、石油醚和正己烷中的一种或多种。

本发明与现有技术对比的有益效果包括：通过本发明提出的开环组合物，吡啶-酸以及对甲苯磺酸，制得的中间体的产率高且异构体杂质少，异构体杂质含量可低至0.43％。