[发明专利]茚满酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种茚满酮类化合物的制备方法，属于化合物合成技术领域。该方法包括是在镍催化剂、配体、联硼酸频那醇酯、碱和水的作用下，将式1结构的邻溴苯基环丁酮在溶剂中于70℃～90℃反应12～24小时，反应结束后产物分离提纯，得到式I结构的茚满酮类化合物。本发明的方法简单、原料易得，实验操作简捷便利，制备得到的产物产率适中。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种茚满酮类化合物的制备方法。

背景技术

小环化合物发生环张力的释放时，能够为它的反应体系提供动力和热力学驱动力。环丁酮已作为涉及C-Cσ键活化的开环或扩环反应的重要的结构单元可以参与更加复杂的结构单元和天然产物的构建。邻卤苯基环丁酮能够发生开环-环化反应，从而能够制备一系列苯稠环化合物。有机化学家们已开始对β-(2-卤苯基)环丁酮的合成和应用进行了一定的研究。例如以炔基作为偶联剂与环丁酮经历分子内的反应形成苯并环戊酮类化合物(Sun,F.N.；Yang,W.C.；Chen,X.B.；Sun,Y.L.；Cao,J.；Xu,Z.；Xu,L.W.Chemicalscience.2019,10(32),7579-7583.)。或以烷基溴化合物作为偶联剂与环丁酮的开环-环化反应制备苯并环戊酮类化合物(Ding,D.；Dong,H.；Wang,C.Iscience.2020,23(4),101017.)。

然而，从之前的文献报导来看，β-(2-溴苯基)环丁酮难以在没有偶联剂的情况下发生开环-环化制备苯稠环化合物。发明人利用Pd催化实现了环丁酮的开环-环化反应以制备茚满酮类化合物(Cao,J.；Chen,L.；Sun,F.N.；Sun,Y.L.；Jiang,K.Z.；Yang,K.F.；Xu,Z.；Xu,L.Angewandte Chemie International Edition.2019,58(3),897-901.)，但其开环-环化需要额外的偶联剂，产物较难分离。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有的茚满酮类化合物制备方法制备需要额外的偶联剂，产物较难分离的问题，而提供一种茚满酮类化合物的制备方法。

本发明提供一种茚满酮类化合物的制备方法，该方法包括：

在镍催化剂、配体、联硼酸频那醇酯、碱和水的作用下，将式1结构的邻溴苯基环丁酮在溶剂中于70℃～90℃反应12～24小时，反应结束后产物分离提纯，得到式I结构的茚满酮类化合物；

式1和式I中，R¹为氢原子、氟原子、甲基、三氟甲基或烷氧基。

优选的是，所述的R¹为甲基或烷氧基。

优选的是，所述的镍催化剂为NiBr₂、NiBr₂·CH₃OCH₂CH₂OCH₃、Ni(OTf)₂或Ni(COD)₂。

优选的是，所述的配体为新铜试剂、3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉、5,6-二甲基-1,10-菲咯啉、4-甲基-1,10-邻二氮杂菲或5 5'-二甲基-2,2-联吡啶。

优选的是，所述的碱为碳酸钠、氢氧化钠、三乙胺、碳酸氢钾、磷酸钾、TMG或DBU。

优选的是，所述的溶剂为DMF或DMA。

优选的是，所述的镍催化剂的投料摩尔分数为2.5～5％；所述配体的投料摩尔分数为5～22％；所述联硼酸频那醇酯的投料当量为1.2～3.5equiv.；所述碱的投料当量为1.2～3.0equiv.；所述水的投料当量为2.0～5.0equiv.。

优选的是，所述的分离提纯使用柱层析或薄层层析，层析使用的展开剂为石油醚与乙醚的混合物。