[发明专利]益生菌生物膜组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及包括生物膜形式的益生菌的组合物，其中生物膜包括至少两种细菌种类。进一步提供了使用本发明的组合物的方法及其制备方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年3月28日提交的名称为“PROBIOTIC BIOFILM SUPPOSITORIES”的美国专利申请号16/368,030和2019年4月2日提交的名称为“BIOFILM COMPOSITIONS ANDMETHODS OF PREPARING SAME”的美国临时专利申请号62/827,931的优先权，其内容通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本发明涉及益生菌递送领域。

背景技术

健康的微生物群需要细菌定殖，这为宿主提供多种益处，包括对广谱病原体的抗性、必需营养素的生物合成和吸收、以及维持健康肠道上皮和适当控制的全身免疫的免疫刺激。在生态失调或共生破坏的环境中，微生物群功能可能会丧失或紊乱，导致对病原体的易感性增加、代谢特征谱改变或诱导会导致局部或全身炎症或自身免疫的促炎信号。

就每年受感染的女性人数而言，泌尿生殖系统感染，比如酵母菌性阴道炎、细菌性阴道病和尿路感染仍然是一个主要的医学问题。这些疾病会影响与生殖系统相关的器官和组织。

对于40岁以下的所有女性，微生物群主要以乳酸杆菌为代表，在女性泌尿生殖道病理并发症中，微生物群落的微生物组成的特征在于乳酸杆菌数量减少，并且被病原性厌氧微生物替代。以乳酸杆菌减少为特征的阴道菌群变化似乎是引起细菌性阴道病综合征的主要因素。

尽管抗微生物治疗在根除这些感染方面通常是有效的，但是复发率仍然很高。患者的生活质量受到影响，许多女性对循环反复使用抗微生物药剂感到沮丧，由于微生物耐药性的增加，抗微生物药剂的有效性正在下降。

具有定殖阴道组织能力的乳杆菌菌株的定期施用可以是该问题的替代方案。已经显示，通过同时使用抗生素和益生菌的治疗可以获得有希望的结果。

下生殖道中最常见的乳杆菌属为惰性乳杆菌、卷曲乳杆菌、詹氏乳杆菌和加氏乳杆菌。近年来，多项研究指出乳杆菌在维持阴道健康和预防生殖道感染方面的重要作用。卷曲乳杆菌对结肠炎的有益作用也有报道。

然而，在众多研究中已经充分证实，商业益生菌——浮游生物粉和发酵食品的补充剂对健康影响很小甚至没有影响，并且缺乏将活菌直接输送到直肠区域或阴道区域的能力。

需要一种阴道栓剂制剂，其中益生菌在阴道条件下是有活力的，能够粘附到阴道上皮细胞以成功定殖。此外，重要的是，这种制剂对治疗中使用的常见抗生素具有抗性。

发明内容

根据第一方面，提供了一种组合物，其包括第一亲脂性载体、干燥生物膜形式的共培养益生菌——其包括卷曲乳杆菌和选自以下的至少一种另外的细菌种类：加氏乳杆菌、詹氏乳杆菌和鼠李糖乳杆菌，以及第一药剂，其包括：抗生素剂、pH调节剂或两者。

根据另一方面，提供了一种组合物，其包括：干燥生物膜形式的共培养益生菌，其包括：(i)普氏粪杆菌和选自以下的至少一种另外的细菌种类：卵形布劳特氏菌(Blautiaobeum)、球形布劳特氏菌(Bl.coccoides)、普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)和产甲酸多尔氏菌(产甲酸真杆菌)(Dorea(Eubacterium)formicigenerans)；(ii)卷曲乳杆菌和选自以下的至少一种另外的细菌种类：加氏乳杆菌、詹氏乳杆菌和鼠李糖乳杆菌；或(iii)青春双歧杆菌和选自以下的至少一种另外的细菌种类：长双歧杆菌长亚种和短双歧杆菌。

根据另一方面，提供一种用于调节有需要的受试者的菌群的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的本文公开的组合物，从而调节受试者的菌群。