[发明专利]一种芋螺毒素药物组合物及其冻干制剂

权利要求书

1.一种芋螺毒素药物组合物，其由如下成分组成：

芋螺毒素2重量份，

海藻糖15-40重量份，和

甘露醇15-40重量份，

并且所述海藻糖与甘露醇的重量比为(0.8-1.2)：1；

其中，所述芋螺毒素为序列如SEQ ID NO:1所示的多肽或其可药用盐；

所述芋螺毒素药物组合物为冻干制剂。

2.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述海藻糖为15-25重量份。

3.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述海藻糖为15重量份。

4.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述甘露醇为15-25重量份。

5.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述甘露醇为15重量份。

6.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述可药用盐为醋酸盐。

7.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述芋螺毒素的N末端起的第一个半胱氨酸与第二个半胱氨酸形成二硫键，并且第三个半胱氨酸与第四个半胱氨酸形成二硫键；或所述芋螺毒素的N末端起的第一个半胱氨酸与第三个半胱氨酸形成二硫键，并且第二个半胱氨酸与第四个半胱氨酸形成二硫键；或所述芋螺毒素的N末端起的第一个半胱氨酸与第四个半胱氨酸形成二硫键，并且第二个半胱氨酸与第三个半胱氨酸形成二硫键。

8.根据权利要求1或7所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述芋螺毒素的羧基末端是酰胺化的。

9.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述海藻糖与甘露醇的重量比为(0.9-1.1)：1。

10.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述海藻糖与甘露醇的重量比为1：1。

11.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述药物组合物的单位剂量以芋螺毒素计为1.5-2.5mg。

12.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述药物组合物的单位剂量以芋螺毒素计为1.8-2.2mg。

13.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述药物组合物的单位剂量以芋螺毒素计为1.9-2.1mg。

14.根据权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物，其中，所述药物组合物的单位剂量以芋螺毒素计为2mg。

15.一种制备权利要求1所述的芋螺毒素药物组合物的方法，包括如下步骤：

(1)制备芋螺毒素、海藻糖与甘露醇的水溶液；

(2)将得到的水溶液进行冻干；

其中，步骤(2)中的冻干工艺为如下的A-C或者a-c：

A.预冻：西林瓶放入冻干机后，压缩机打开，使冻干机内温度降低，冷冻室温度降至-30℃至-40℃时，维持3-4小时，对样品进行预冻；

B.一次升华：升温至-5℃至0℃并维持10-12小时；

C.二次升华：升温至15℃维持6-8小时；

或者

a.预冻：西林瓶放入冻干机后，压缩机打开，使冻干机内温度降低，冷冻室温度降至-40℃时，维持3小时，对样品进行预冻；

b.一次升华：升温至-30℃并维持2小时、升温至-20℃并维持3小时、升温至-10℃并维持2小时、升温至0℃维持1小时；

c.二次升华：升温至10℃维持1小时，最后升温至15℃维持并3小时。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其中，所述水溶液中芋螺毒素的含量为1.5-2.5mg/mL。