[发明专利]一种厚朴酚衍生物及其制备方法与用途

说明书

本发明提供了一种厚朴酚衍生物及其制备方法与用途，属于化学药物领域。该厚朴酚衍生物为式(I)所示化合物、或其盐。本发明化合物或其盐能够有效抑制肿瘤的生长，特别是对于非小细胞肺癌、神经胶质瘤、结肠癌、乳腺癌、肾癌、软骨肉瘤均有良好的抑制作用。此外，本发明化合物对于哺乳动物乳房炎和/或乳腺炎具有明显的防治作用。本发明化合物可以用于制备预防和/或治疗非小细胞肺癌、神经胶质瘤、结肠癌、乳腺癌、肾癌、软骨肉瘤、乳房炎、乳腺炎的药物，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种厚朴酚衍生物及其制备方法与用途。

背景技术

厚朴酚是木兰科植物或中药厚朴中含有的一种活性成分，其结构式如下：

厚朴酚在传统医药中已经有很长的使用历史，其味辛、性温，具有行气化湿、温中止痛、降逆平喘的功效。同时，许多研究也表明厚朴酚具有广泛的生理活性，如抗炎、抗菌、抗病原微生物、抗溃疡、抗氧化、抗衰老以及抗肿瘤作用等。但是厚朴酚难溶于水，口服吸收生物利用度较低，严重影响其药效的发挥。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种厚朴酚衍生物及其制备方法与用途。

本发明提供了式(I)所示化合物、或其盐：

进一步地，所述盐为无机盐或有机胺盐。

进一步地，所述无机盐为钠盐、钾盐或铵盐。

进一步地，所述有机胺盐为赖氨酸盐、乙二胺盐、三乙胺盐、三乙醇胺盐、Tris盐、二乙醇胺盐、乙醇胺盐或葡萄糖胺盐。

本发明还提供了一种制备前述的化合物、或其盐的方法，它包括以下步骤：

(1)厚朴酚与磷酰化试剂在碱性条件下反应，得到反应产物；

(2)将步骤(1)所得的反应产物进行后处理，即得前述的化合物；或将步骤(1)所得的反应产物进行成盐反应，即得前述的化合物的盐。

进一步地，

步骤(1)中，所述磷酰化试剂的用量是厚朴酚用量的0.5～2当量；

和/或，步骤(1)中，所述碱性条件为使用吡啶作为溶剂；

和/或，步骤(1)中，所述反应为室温下搅拌过夜；

和/或，步骤(2)中，所述后处理为先将步骤(1)所得的反应产物减压浓缩，再加入冰水混合均匀，再次减压浓缩，加入丙酮，析出固体后过滤干燥即可；

和/或，步骤(2)中，所述成盐反应为将步骤(1)所得的反应产物分散在溶剂中，加入无机盐或有机胺盐以及丙酮，反应，析出固体后过滤干燥即可；

优选地，

步骤(1)中，所述磷酰化试剂的用量是厚朴酚用量的0.5～1.5当量；

和/或，步骤(1)中，所述厚朴酚与吡啶的质量体积比为1：(1～10)(g/mL)；

和/或，步骤(1)中，所述的磷酰化试剂选自三氯氧磷或三溴氧磷；

和/或，步骤(2)中，所述溶剂为水或丙酮；

和/或，步骤(2)中，所述无机盐或有机胺盐的用量是厚朴酚用量的1～2当量；所述加入无机盐或有机胺盐以及丙酮时，丙酮的体积与步骤(1)所得的反应产物的质量比为(10～20)：1(mL/g)；

和/或，步骤(2)中，所述反应为室温搅拌15～30分钟；

更优选地，