[发明专利]一种厚朴酚衍生物及其制备方法与用途

权利要求书

1.式(I)所示化合物、或其盐：

2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐，其特征在于：所述盐为无机盐或有机胺盐。

3.根据权利要求2所述的化合物、或其盐，其特征在于：所述无机盐为钠盐、钾盐或铵盐。

4.根据权利要求2所述的化合物、或其盐，其特征在于：所述有机胺盐为赖氨酸盐、乙二胺盐、三乙胺盐、三乙醇胺盐、Tris盐、二乙醇胺盐、乙醇胺盐或葡萄糖胺盐。

5.一种制备权利要求1～4任一项所述的化合物、或其盐的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)厚朴酚与磷酰化试剂在碱性条件下反应，得到反应产物；

(2)将步骤(1)所得的反应产物进行后处理，即得权利要求1～4任一项所述的化合物；或将步骤(1)所得的反应产物进行成盐反应，即得权利要求1～4任一项所述的化合物的盐。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述磷酰化试剂的用量是厚朴酚用量的0.5～2当量；

和/或，步骤(1)中，所述碱性条件为使用吡啶作为溶剂；

和/或，步骤(1)中，所述反应为室温下搅拌过夜；

和/或，步骤(2)中，所述后处理为先将步骤(1)所得的反应产物减压浓缩，再加入冰水混合均匀，再次减压浓缩，加入丙酮，析出固体后过滤干燥即可；

和/或，步骤(2)中，所述成盐反应为将步骤(1)所得的反应产物分散在溶剂中，加入无机盐或有机胺盐以及丙酮，反应，析出固体后过滤干燥即可；

优选地，

步骤(1)中，所述磷酰化试剂的用量是厚朴酚用量的0.5～1.5当量；

和/或，步骤(1)中，所述厚朴酚与吡啶的质量体积比为1：(1～10)(g/mL)；

和/或，步骤(1)中，所述的磷酰化试剂选自三氯氧磷或三溴氧磷；

和/或，步骤(2)中，所述溶剂为水或丙酮；

和/或，步骤(2)中，所述无机盐或有机胺盐的用量是厚朴酚用量的1～2当量；所述加入无机盐或有机胺盐以及丙酮时，丙酮的体积与步骤(1)所得的反应产物的质量比为(10～20)：1(mL/g)；

和/或，步骤(2)中，所述反应为室温搅拌15～30分钟；

更优选地，

步骤(1)中，所述磷酰化试剂的用量是厚朴酚用量的1当量；

和/或，步骤(1)中，所述厚朴酚与吡啶的质量体积比为1：(5～10)(g/mL)；

和/或，步骤(2)中，所述无机盐为氢氧化钠、氢氧化钾或氨水；所述有机胺盐为赖氨酸、乙二胺、三乙醇胺、Tris、二乙醇胺、乙醇胺、三乙胺或葡萄糖胺。

7.权利要求1～4任一项所述的化合物、或其盐在制备预防和/或治疗肿瘤疾病的药物中的用途；

优选地，所述肿瘤疾病为肺癌、结肠癌、神经胶质瘤、膀胱癌、乳腺癌、子宫癌、胆管癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、前列腺癌、皮肤癌、甲状腺癌、脾癌、神经母细胞瘤、口腔癌、黑色素瘤和/或软骨肉瘤；

更优选地，所述肺癌为非小细胞肺癌。

8.权利要求1～4任一项所述的化合物、或其盐在制备预防和/或治疗乳房炎和/或乳腺炎的药物中的用途；

优选地，所述乳房炎和/或乳腺炎为哺乳动物乳房炎和/或乳腺炎；

更优选地，所述乳房炎为牛乳房炎。

9.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1～4任一项所述的化合物、或其盐为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂；

优选地，所述药学上常用的辅料或辅助性成分选自稀释剂、填充剂、着色剂、助流剂、润滑剂、粘合剂、稳定剂、助悬剂、缓冲剂中的任意一种或两种以上。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂为片剂、胶囊、口服液、注射剂、灌注液、透皮剂、气雾剂固体制剂、脂质体和/或缓控释制剂。