[发明专利]一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法

权利要求书

1.一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，在有机溶剂体系中，以式2化合物为原料，在75～85℃条件下搅拌回流反应，TLC跟踪反应至完全，反应液后处理得到式1化合物；

其中式2化合物的结构式为式1化合物的结构式为式中，R¹选自氢、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、酯基、卤素、噻吩基、吡啶基、三氟甲基、三甲基硅基中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，所述的R¹选自氢、甲基、乙基、正丙基、叔丁基、甲氧基、乙酯基、氟、氯、溴、噻吩基、吡啶基、三氟甲基、三甲基硅基中的一种。

3.根据权利要求1或2所述的一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二苯醚、乙腈、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、吡啶、1,4-二氧六环、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或几种。

4.根据权利要求1或2所述的一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，所述式2化合物通过以下步骤制备得到：

1)在惰性气氛中，式6化合物与4-戊炔醇在双(三苯基膦)二氯化钯和碘化亚酮催化下，三乙胺为溶剂，室温反应，TLC跟踪反应至完全，乙酸乙酯萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式5化合物；

2)将式5化合物溶于二氯甲烷溶剂中，0℃缓慢加入戴斯马丁氧化剂固体颗粒，将温度升至室温继续反应2小时，抽滤除去固体，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式4化合物；

3)将活化后的锌粉溶于四氢呋喃溶液中，搅拌状态下加入式4化合物，缓慢加入3-溴丙炔，55～60℃反应48～72小时，冷却至室温，加饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式3化合物；

4)将式3化合物溶于二氯甲烷溶剂中，0℃缓慢加入戴斯马丁氧化剂固体颗粒，将温度升至室温继续反应2小时，抽滤除去固体，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式2化合物；

上述步骤1)至4)的反应路线及式2～式6化合物的结构式为：

式中R¹选自氢、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、酯基、卤素、噻吩基、吡啶基、三氟甲基、三甲基硅基中的一种。

5.根据权利要求4所述的一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，步骤1)中，所述式6化合物与4-戊炔醇的摩尔比为1.1：1。

6.根据权利要求4所述的一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，步骤2)中，所述式5化合物与戴斯马丁氧化剂的摩尔比为1：1.1。

7.根据权利要求4所述的一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，步骤3)中，所述式4化合物与3-溴丙炔的摩尔比为1：2。

8.根据权利要求4所述的一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，其特征在于，步骤4)中，所述式3化合物与戴斯马丁氧化剂的摩尔比为1：1.1。