[发明专利]一种环脂肽衍生物及其制备和应用

权利要求书

1.一种环脂肽衍生物，其特征在于，该环脂肽衍生物为具有式A所示结构的化合物：

其中，A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8均为氨基酸，且两两之间通过酰胺键连接；

A2为D-Tyr；A3为D-Asn；A4为L-Ser；A5为L-Asn，

或者A2为L-Tyr；A3为L-Asn；A4为L-Ser；A5为L-Asn，

或者A2为D-Tyr；A3为D-Asn；A4为D-Ser；A5为D-Asn，

A8为L-Cys，且L-Cys的-SH上的氢原子被以下基团之一所取代：C9-C18烷基、C11羧酸；A1为L-Asn；A6为L-Gln；A7为L-Pro。

2.如权利要求1所述的一种环脂肽衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)依次采用不同的氨基酸试剂在树脂载体上负载不同的氨基酸，然后对得到的树脂进行脱保护处理，得到负载有多个不同氨基酸的树脂；

(2)用酸处理步骤(1)得到的树脂，将肽链从树脂上切下，从而得到肽链：

(3)将步骤(2)得到的肽链进行环合反应，使氨基端和羟基端相连，得到带有保护基的环肽骨架，脱保护基处理后得到环肽骨架；

(4)将得到的环肽骨架与烷基溴化物RBr进行烷基化反应，即得到所述环脂肽衍生物。

3.根据权利要求2所述的一种环脂肽衍生物的制备方法，其特征在于，所述的氨基酸试剂包括Fmoc-L-Asn-OH试剂、Fmoc-D/L-Tyr(Bzl)-OH试剂、Fmoc-D/L-Asn-OH试剂、Fmoc-D/L-Ser(O^tBu)-OH试剂、Fmoc-D/L-Asn-OH试剂、Fmoc-L-Gln-OH试剂、Fmoc-L-Pro-OH试剂及Fmoc-L-Cys(Trt)-OH试剂。

4.根据权利要求2所述的一种环脂肽衍生物的制备方法，其特征在于，所述树脂载体为2-氯三苯甲基氯树脂。

5.根据权利要求2所述的一种环脂肽衍生物的制备方法，其特征在于，所述烷基溴化物RBr中的R为C9-C18烷基、C11羧酸。

6.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包含如权利要求1所述的环脂肽衍生物和/或药学上可接受的载体。

7.如权利要求1所述的一种环脂肽衍生物的应用，其特征在于，用于制备抗菌药物，所述抗菌药物为抗真菌药物或抗细菌药物。