[发明专利]利那洛肽复方组合物、制剂及其用途和制备方法

说明书

利那洛肽复方组合物、制剂及其用途和制备方法，涉及生物医药和保健品技术领域，目的在于开发利那洛肽与双歧杆菌的联合用药模式。提供了一种利那洛肽复方组合物，该复方组合物包含利那洛肽或其盐和双歧杆菌活菌；还提供一种利那洛肽口服制剂，该口服制剂包含上述利那洛肽复方组合物；同时提供了制剂的制备方法，包括：将双歧杆菌活菌分散于海藻酸或其盐的水溶液中，然后将溶液雾化后均匀喷入含利那洛肽或其盐及氯化钙的水溶液中，固化后干燥即得。该利那洛肽复方组合物及其口服制剂可用于制备治疗和预防便秘疾病的药物或保健品。

技术领域

本发明涉及生物医药和保健品技术领域，特别涉及利那洛肽的复方组合物、制剂及其用途和制备方法。

背景技术

利那洛肽(Linaclotide)是一种由14个氨基酸组成的多肽，其氨基酸序列为CysCys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr，是一种新型的肠上皮细胞鸟苷酸环化酶C(GC-C)受体激动剂，可激活肠上皮细胞顶端表面的GC-C受体，导致细胞内和细胞外环鸟苷酸增多，使氯和碳酸氢盐分泌进入肠腔增加，进而促进液体分泌增多以及大便通过加速，可用于治疗胃肠道障碍和病症，包括便秘型肠易激综合征(IBS-C)和慢性特发性便秘(CIC)，已于2012年8月30日在美国批准上市。

便秘是指排便次数减少，同时排便困难、粪便干结。正常人每日排便1～2次或1～2日排便1次，便秘患者每周排便少于3次，严重者长达2～4周才排便一次，并且排便费力，粪质硬结、量少。便秘是老年人常见的症状，约1/3的老年人出现便秘，严重影响老年人的生活质量，有研究发现，老年人的肠道菌群中双歧杆菌数量下降较明显。

双歧杆菌是一种革兰氏阳性、不运动、细胞呈杆状、一端有时呈分叉状、严格厌氧的细菌属，广泛存在于人和动物的消化道、阴道和口腔等生境中，是一种重要的肠道有益微生物，对人体健康具有生物屏障、营养作用、抗肿瘤作用、免疫增强作用、改善胃肠道功能、抗衰老等多种重要的生理功能。有研究报道，双歧杆菌能够促进人体对矿物质的吸收，产生醋酸、丙酸、丁酸和乳酸等有机酸刺激肠道蠕动，促进排便，防止便秘、抑制肠道腐败以及净化肠道环境，但是，双歧杆菌在人体肠道定植数量会随着人的年龄和健康状态的变化而改变。

鉴于利那洛肽和双歧杆菌均具有促进排便的功能，因此有必要开发两者的联合用药模式，以期获得一种治疗和预防便秘的效果更好的新的药物。

发明内容

鉴于目前市场上尚无利那洛肽与双歧杆菌的组合物产品，本发明的目的在于开发利那洛肽与双歧杆菌的联合用药模式，以期获得一种治疗和预防便秘的效果更好的新的药物。

为实现上述目的，发明人进行了对比试验研究，惊喜地发现，将利那洛肽与双歧杆菌联合给药后具有协同作用，为此，本发明首先提供了一种利那洛肽复方组合物，该复方组合物包含利那洛肽或其盐和双歧杆菌活菌，其中，利那洛肽盐包括利那洛肽盐酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、苹果酸盐和琥珀酸盐。

优选地，本发明提供的上述利那洛肽复方组合物中，利那洛肽或其盐的重量份为140-300，双歧杆菌活菌的重量份为15000-30000。

优选地，本发明提供的上述利那洛肽复方组合物中，双歧杆菌选自青春双歧杆菌、角双歧杆菌、动物双歧杆菌、星状双歧杆菌、两歧双歧杆菌、牛双歧杆菌、短双歧杆菌、齿双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、假小链双歧杆菌、嗜热双歧杆菌和嗜酸热双歧杆菌中的一种或多种。

更优选地，本发明提供的上述利那洛肽复方组合物中，双歧杆菌为青春双歧杆菌、动物双歧杆菌和短双歧杆菌中的一种或多种。这几种双歧杆菌属于补充原菌，服用后可产生乙酸，使肠道呈酸性，刺激肠蠕动，效果更显著。

其次，本发明还提供了一种利那洛肽口服制剂，该口服制剂包含本发明提供的上述利那洛肽复方组合物。该口服制剂可以是各种已知的常见药物剂型，如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂等。