[发明专利]一种1-卤-2;3;5-氧-（取代）苄基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉滨的制备方法

说明书

本发明公开了一种1‑卤‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖的制备方法：1‑氧‑烷基‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖经卤化氢取代反应得到1‑卤‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖。以及一种备奈拉滨的制备方法，根据权利要求5所述的1‑卤‑2,3,5‑氧‑(取代)苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖与2‑氨基‑6‑甲氧基嘌呤经化学合成得到2‑氨基‑6‑甲氧基‑9‑[2’,3’,5’‑三‑氧‑(取代)苄基‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通过催化氢化脱去2,3,5‑氧‑(取代)苄基得到奈拉滨。本发明的制备方法具有合并步骤少，原料低廉，且得到的成品便于提纯，能够得到更高质量的中间产物以及目标产物，从而使得本发明更有利于企业化大规模化的生产。

技术领域

本发明涉及医药的技术领域，具体的说，是指一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉滨的制备方法。

背景技术

急性T-细胞淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)是罕见的T淋巴细胞的恶性肿瘤，恶化速度很快，严重影响机体的造血功能。在儿童中治愈率达到80％，但成人的治愈率较低，且对标准治疗无应答或复发的患者预后极差，故而临床急需对T-细胞有更高选择性和活性的药物。

奈拉滨(nelarabine)化学名为9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺，商品名为Arranon，是由英国葛兰素(GlaxoSmithKline)公司研发的细胞毒素阿糖鸟苷的水溶性前药，临床用于治疗对至少2种化疗方案无反应或治疗后又复发的急性T-细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)和T-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。

现有合成1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖的制备方法通常存在需要较多的合成步骤，并且制备1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖的合成时间较长，成本高、不利于企业工业化生产的技术问题。

通过1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖合成奈拉滨的合成方法中，也存在合成路线较多、反应时间较长，且成本较高、难以实现工业化生产的技术问题。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖的制备方法，其能够有效缩短合成步骤，降低企业生产成本。

本发明的第二个目的在于提供一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖。

本发明的第三个目的在于提供一种奈拉滨的制备方法，其合成路线短，收率高，产品质量高，并且能够适用于企业工业化生产。

本发明的实施例是这样实现的：

一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖的制备方法：1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖经卤化氢取代反应得到1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖。

一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖制备方法制得1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖。

一种奈拉滨的制备方法：1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖与2-氨基-6-甲氧基嘌呤经化学合成得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)苄基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通过催化氢化脱去2,3,5-氧-(取代)苄基得到奈拉滨。

本发明实施例的有益效果是：1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖，是通过1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖经卤化氢反应制得，该制备方法能够有效缩短合成步骤，且操作简便，同时收率较高，并且可以有效的降低企业生产成本，更适用于企业工业化大规模的生产。