[发明专利]一种1-卤-2;3;5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉滨的制备方法在审
申请号: | 201810845848.2 | 申请日: | 2018-07-27 |
公开(公告)号: | CN108864235A | 公开(公告)日: | 2018-11-23 |
发明(设计)人: | 张晓梅;敬毅;王浩宇;张庆;徐小英;袁伟成 | 申请(专利权)人: | 中国科学院成都有机化学有限公司 |
主分类号: | C07H19/19 | 分类号: | C07H19/19;C07H1/00;C07H15/18;C07H15/04 |
代理公司: | 成都睿道专利代理事务所(普通合伙) 51217 | 代理人: | 万利 |
地址: | 610000 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿拉伯呋喃糖 苄基 制备 奈拉滨 氨基 烷基 甲氧基嘌呤 催化氢化 化学合成 目标产物 取代反应 甲氧基 卤化氢 提纯 脱去 嘌呤 合并 生产 | ||
1.一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖的制备方法,其特征在于:1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖经卤化氢取代反应得到1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述卤化氢是通过在有机溶剂中加入醇,再滴入乙酰卤反应得到。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙醚、甲叔醚或二异丙醚中至少一种;所述醇为甲醇、乙醇、三氟乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇或叔丁醇中至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述卤化氢为溴化氢或氯化氢中至少一种。
5.根据权利要求1~4任一项所述的制备方法制得1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖。
6.一种备奈拉滨的制备方法,其特征在于:根据权利要求5所述的1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖与2-氨基-6-甲氧基嘌呤经化学合成得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)苄基-β-D-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤,再通过催化氢化脱去2,3,5-氧-(取代)苄基得到奈拉滨。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述化学合成包括:将2-氨基-6-甲氧基嘌呤溶于有机溶剂,加入碱,反应一定时间后,再加入1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-D-阿拉伯呋喃糖,反应一定时间,得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)苄基-β-D-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙醚、甲叔醚、二异丙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、丙酮、丁酮、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮中的至少一种;所述碱为氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化镁、氢氧化钙或氢氧化钡中的至少一种。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述催化脱氢包括:将2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)苄基-β-D-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤溶于溶剂,加入催化剂,并通入氢气或加入甲酸铵,反应得到目标产物奈拉滨。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于:所述溶剂为甲醇、乙醇、三氟乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇或叔丁醇中的至少一种;所述催化剂为Pd/C、Pd(OH)2/C或RaneyNi中的至少一种。
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