[发明专利]一种氨苄西林的药物组合物及其抗肿瘤作用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及氨苄西林的新用途，具体涉及一种氨苄西林的药物组合 物及其抗肿瘤的医药用途。

背景技术

氨苄西林为半合成的广谱青霉素，其游离酸含3分子结晶水，供口服用；其钠盐供注射 用。对革兰阳性菌的作用与青霉素G近似，对绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的 作用则较差。对耐青霉素G的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流 感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、伤寒副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等 对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌对本品不敏感。 正常人空腹口服0.5g或lg，血清浓度2小时达峰值，分别为5.2μg/ml和7.6μg/ml。肌内注射 0.5g，血清浓度于0.5～1小时达峰值，约为12μg/ml。体内分布广，在主要脏器中均可达有 效治疗浓度。在胆汁中的浓度高于血清浓度数倍。透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则 透膜量明显增加。在痰液中浓度低。进入体内的药物，有80％以原形由尿排泄，t1/2<1小时。

癌症是人类健康的主要杀手。在当前社会，经济物质飞速发展，空气环境污染日趋严重， 快节奏日常生活状态使不良生活习惯越来越突出，多种致癌因素较前增加，这些均导致了癌 症的发病率越来越高，人类遭受的健康危害越来越严重。在2012年，中国癌症调查现状显示， 每隔6分钟就有一人被诊断为癌症，每一天大约有8550人被诊断为癌症患者。大部分癌症在 被发现时已经处于晚期，或已发生了转移，很多均错失了手术机会，或根本无法耐受放化疗 治疗，故寻找新的治疗方法非常重要。中药或中药提取物或天然合成药物有其安全、有效、 低毒等优点使其在抗肿瘤药物中成为一个重要的发展战略。

肺癌仍为目前中国以及全球发病率最高的癌症。抗肺癌血管生成分子靶向药物如吉非替 尼、厄洛替尼等药物的研制成功及应用于临床，使肺腺癌的治疗提高到一个新的高度，也明 显提高了非小细胞肺癌患者的生存期。由于肿瘤的血管生成是肿瘤生长和转移的前提条件， 因此，抑制肿瘤的血管生成，可以起到很好的阻止肿瘤生长和转移扩散的作用。抗血管生成 治疗是比较有前途的抗癌策略，已被誉为继手术、放疗、化疗之后治疗癌症的第四种方法。 机体的血管形成可分为血管发生和血管生成两种方式，统称为血管新生。血管发生是指源于 胚胎时期的循环内皮祖细胞(EPC)，从骨髓中动员出来，促进血管内皮细胞整合到肿瘤组 织内，促进血管生成这一过程。而血管生成是指源于已存在的毛细血管以及毛细血管后微静 脉，以出芽的方式形成新的新生血管这一过程。肿瘤的血管生成机制十分复杂，是由许多细 胞因子以及许多种细胞共同参与的动态的、协调的过程。其中，内皮细胞的增殖和迁移，是 开始形成血管芽雏形的基础。而通过药物阻断血管内皮细胞的增殖和迁移，已被认为是抑制 肿瘤血管生成的主要机制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氨苄西林的药物组合物，该药物组合物中含有氨苄西林和一 种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，氨苄西林和该天然产物可以协同抗肿瘤。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种氨苄西林的药物组合物，包括氨苄西林、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接 受的载体。

如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将干燥的款冬花粉碎， 用80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的 正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中 正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱9个柱体积，再用75％乙醇洗脱 12个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中75％乙 醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯 度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、 20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅 烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～15个柱体 积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

如上所述的化合物(Ⅰ)在制备抗肿瘤的药物中的应用。