[发明专利]一种乙酰谷酰胺的药物组合物及其对卵巢癌的治疗作用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及乙酰谷酰胺的新用途，具体涉及一种乙酰谷酰胺的药物 组合物及其对卵巢癌的治疗作用。

背景技术

乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，有改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低 血氨的作用，并能通过血脑屏障，用于脑外伤昏迷、肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后 遗症、脑外伤后遗症、智力减退、神经性头痛及腰痛等。

乙酰谷酰胺主要用于促进神经外科手术后昏迷病人苏醒(如脑肿瘤、颅脑外伤、脑血管 疾病等)。脑外伤.肝昏迷，偏瘫、高位截瘫、脑神经瘤、神经性头痛、腰痛的治疗。智力减 退、记忆力障碍、小儿麻痹后遗症，药物引起的精神障碍后遗症各种原因(如一氧化碳中毒、 急性酒精及药物中毒、急性化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、肝性脑病、肺性脑病、电击伤后等) 所致的昏迷、记忆与思维障碍。老年记忆力减退及脑血管病后的记忆力减退。老年脑功能衰 退的辅助治疗。慢性精神病.老年性精神障碍综合症，精神忧郁症等。在精神科临床，常以本 品与其它药物配伍静脉滴注，以改善细胞代谢及营养状况。

目前随着社会的发展，人类各种肿瘤的发病率都较前有所上升，给肿瘤患者及其家人带 来极大的痛苦，因此肿瘤的研究与防治在医学领域占有极其重要的位置。正是因卵巢恶性肿 瘤的特殊的生物学行为，造成患者就诊时多数已属晚期，且发病率呈逐年上升趋势，极大地 威胁着人类女性的健康。

妇科肿瘤为妇科疾病的一部分，而妇科恶性肿瘤如卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌严重危 及着妇女的生命。近年来各种因素导致卵巢癌的发病率呈上升趋势，在我国发病率排在宫颈 癌、子宫体癌之后，而在美国仅次于宫体癌。卵巢恶性肿瘤约占女性恶性肿瘤的占妇科恶性 肿瘤的。因其解剖位置较深，起病隐匿，又无明显的早期自觉临床症状及有效的筛査方法和 措施，一旦发病则发展迅速约的患者在出诊时己属晚期，并且己经发生转移死亡率及复发率 均较高。临床上常见的卵巢癌患者在剖腹探査时，术中可以发现病灶局限在卵巢的约占，大 多数已经向盆、腹腔其它脏器转移，常见子宫、双附件、大网膜等，而患者的五年生存率才。 目前临床上卵巢癌的治疗方法为肿瘤细胞减灭术化疗、放疗，根据患者的病情可以给予术前 后化疗，因此化疗在晚期卵巢癌患者的治疗中占有重要位置，但是由于肿瘤细胞化疗耐药性 及化疗的毒副作用影响了化疗的总体效果，因此卵巢癌患者对化疗药物的耐药成为化疗治疗 的最大障碍。

迄今为止，尚未见乙酰谷酰胺及其药物组合物与卵巢癌防治的相关性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乙酰谷酰胺的药物组合物，该药物组合物中含有乙酰谷酰胺 和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，乙酰谷酰胺和该天然产物可以协同防治卵 巢癌，用于开发成防治卵巢癌的药物。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种乙酰谷酰胺的药物组合物，包括乙酰谷酰胺、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可 以接受的载体。

如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将白芍的干燥根粉碎， 用80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的 正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中 正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱 10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙 醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯 度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、 5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷 键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～15个柱体积 洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

如上所述的化合物(Ⅰ)在制备防治卵巢癌的药物中的应用。

如上所述的乙酰谷酰胺的药物组合物在制备防治卵巢癌的药物中的应用。

本发明的优点：