[发明专利]含有坎地沙坦、氨氯地平的组合物及其制备、检验方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体来说涉及一种包含坎地沙坦类、氨氯地平和辅料的组合物。本发明还涉及该组合物的制备方法、检验方法和用途。

背景技术

高血压或高血压病是指动脉血压超过正常值的异常情况。1999年世界卫生组织规定：高血压的指标是收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。高血压不仅是一个独立的疾病，同时它又作为心脑血管疾病的重要危害因素，导致心、脑、肾等重要器官的损害和相关疾病的发生，其中最常见的有脑中风、心肌梗塞和肾功能衰竭等。

1959年全国普查高血压平均患病率为5.11％，1979年为7.73％，1991年为11.88％；2000-2001年35-74岁的高血压患病率为27.2％，高血压患者约1.2亿人。2002年全国营养状况调查结果显示我国18岁以上高血压发病率为18.8％、患病人数达1.6亿，较1991年增长31％。有报道老年高血压病患病率已达38.2％-57.0％。我国高血压状态仍处于“一高”(高患病率)“三低”(低知晓率、低治疗率和低控制率)状态。

目前临床上数以百万计的高血压患者虽然服药但血压却不能完全达标，绝大部分的高血压患者都需要服用一种以上的降压药物才能达到目标血压，尤其是老年高血压患者，以及伴有糖尿病、心血管疾病的高血压患者。对于那些需要多种药物治疗来实现血压达标的病人，采用固定复方制剂作为一线治疗方案可以减少多药治疗时常会出现的漏服药或忘服药的问题，同时还可以降低药物副作用，减轻病人的用药治疗负担，从而极大地改善患者治疗的依从性，提高血压达标率。在《中国高血压防治指南》(2009基层版)中，也明确了复方降压药物在2级和3级高血压患者降压治疗中的地位。同时，多项研究表明，70％-90％的患者需2种以上药物才能使血压达标。联合用药能很好控制血压的原因可能与其同时干预多个高血压病发病机制有关。此外，联合用药具有协同降压作用或叠加效应。并且，联合用药能更好地保护靶器官，也可以降低药物的不良反应。

坎地沙坦(包括坎地沙坦及其药学上可接受的酯或盐)是一种具有高度选择性长效AT1受体拮抗剂，具有亲和力强和离解慢的特点，其代表性的品种为坎地沙坦酯。坎地沙坦酯的化学名称为：(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2′-(1H-四氮唑基-5)-[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯，其分子式为：C₃₃H₃₄N₆O₆，分子量为：610.66。坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。该药用于治疗原发性高血压，可单独使用，也可与其它抗高血压药物联用。

氨氯地平(包括氨氯地平及其药学上可接受的盐)为钙离子拮抗剂，可以阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞，通过扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，用于治疗高血压；还可以解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。临床上可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物、抗心绞痛药物合用。其代表性品种苯磺酸氨氯地平的化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式为：C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₆O₃S，分子量为：567.05。