[发明专利]制备抗病毒组合物的方法及其中间体的应用

权利要求书

1.从式(IIIa)化合物合成式(IV)核苷类氨基酸酯、其药学上可接受的盐或者水合物的方法：

其中：

R¹是C₁-C₆烷基；

R⁴和R⁵分别独立的是H或者C₁-C₂烷基，所述方法包括以下步骤：

(1)保护式(IIIa)化合物中的伯羟基，从而形成一种第一中间体化合物；

(2)保护第一中间体化合物中的仲羟基，从而形成一种第二中间体化合物；

(3)对所述第二中间体化合物中的伯羟基保护基团去保护，从而形成一种第三中间体化合物；

(4)用受保护的氨基酸酯化第三中间体化合物中的伯羟基，从而形成一种第四中间体化合物；

(5)去保护第四中间体化合物中的仲羟基保护基团和氨基酸保护基团，从而形成式(IV)化合物，并且

(6)任选转化所述式(IV)化合物为其药学上可接受的盐或者水合物。

2.一种从式(IIIa)化合物合成式(V)化合物的方法：

该方法包括在一种碱任选存在的条件下将式(IIIa)化合物的伯羟基与一种式R¹⁰X的试剂发生反应；

其中，

R¹⁰是三苯甲基、4，4’-二甲氧基三苯甲基、叔丁基二甲基硅基、二苯基甲基硅基或者叔丁基二苯基硅基；

X是一种离去基团；并且

R¹是C₁-C₆烷基。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，X选自卤素和对甲苯磺酰。

4.根据权利要求2所述的方法，其中，X选自Cl，Br和I。

5.一种从式(V)化合物合成式(VI)化合物的方法：

该方法包括在任选的一种碱存在的条件下将式(V)化合物与式R¹¹X所表示的试剂发生反应，

其中，

R¹是C₁-C₆烷基

R¹⁰是三苯甲基、4，4’-二甲氧基三苯甲基、叔丁基二甲基硅基、二苯基甲基硅基或者叔丁基二苯基硅基；

R¹¹选自C₁-C₆烷酰基、卤素取代的烷酰基、任选取代的芳酰基、任选取代的苯甲基、苄氧羰基(Cbz)、二苯甲基；并且，X是一种离去基团。

6.一种由式(VI)化合物合成式(VII)化合物的方法：

本方法包括在酸性条件下使式(VI)化合物发生反应

其中

R¹是C₁-C₆烷基

R¹⁰是三苯甲基、4，4’-二甲氧基三苯甲基、叔丁基二甲基硅基、二苯基甲基硅基或者叔丁基二苯基硅基；并且

R¹¹选自C₁-C₆烷酰基、卤素取代的烷酰基、任选取代的芳酰基、任选取代的苯甲基、Cbz、二苯甲基。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述酸性反应介质选自醋酸、盐酸、三氯乙酸和三氟乙酸，或者其组合。