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[发明专利]B2M在作为卵巢癌治疗靶点中的应用-CN201610083715.7在审
发明人：许国雄;孙文文 -专利权人：复旦大学附属金山医院
申请日： 2016-02-06 - 公布日： 2016-04-06 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明涉及B2M在作为卵巢癌治疗靶点中的应用。本发明设计了可显著敲低B2M表达的siRNA分子，并进一步通过实验发现敲低B2M后可显著抑制卵巢癌细胞株的增殖、迁移和侵袭，表明针对卵巢癌B2M高表达的病人给予降低B2M的处理存在潜在的治疗效果，证实了B2M是一种潜在的治疗卵巢癌的新型靶点，具有很大的临床应用价值。
b2m 作为卵巢癌治疗中的应用

[发明专利]构建B2m定点敲入人B2M cDNA小鼠模型的方法-CN201810305819.7有效
发明人：张雅鸥;王子强;王松茂;许乃寒;张佩琢;谢伟东;张世宽 -专利权人：清华大学深圳研究生院;苏州吉玛基因股份有限公司
申请日： 2018-04-08 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了一种构建B2m定点敲入人B2M cDNA小鼠模型的方法。该方法包括如下步骤：利用CRISPR/Cas9技术在目的小鼠的基因组中B2m基因的起始密码子处定点敲入缺失起始密码子ATG的人源B2M cDNA。将Cas9mRNA、gRNA和同源重组载体(包含2kb 5’同源臂、Human B2M cDNA‑3×polyA和2kb 3’同源臂)显微注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，进而获得相应的小鼠模型。人源B2M cDNA小鼠对HSV‑1病毒或其它疱疹类DNA病毒易感，可用作动物模型筛查抗病毒药物或研究病毒与宿主相互作用的机理。
构建 b2m 定点敲入人 cdna 小鼠模型方法

[发明专利]基因修饰非人动物的构建方法及应用-CN202110679947.X在审
发明人：沈月雷;姚佳维;郭雅南;白阳;尚诚彰 -专利权人：百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司
申请日： 2021-06-18 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种体内包含B2M和FcRn的嵌合基因的免疫缺陷非人动物的构建方法，利用基因编辑的方式将编码非人动物B2M蛋白的核苷酸序列导入免疫缺陷非人动物FcRn基因座，从而构建出包含B2M和FcRn的嵌合基因的非人动物，该动物体内能正常表达包含B2M和FcRn的蛋白复合物，可以作为FcRn信号机理研究、免疫系统研究、免疫相关新药研发具有重要的应用价值。
基因修饰非人动物构建方法应用

[发明专利]用于敲除T细胞中的TRAC和B2M的试剂和方法-CN202310869844.9在审
发明人：鲁薪安;何霆;齐菲菲;刘光华;许文平;王天星;胡雪莲 -专利权人：北京艺妙神州医药科技有限公司
申请日： 2023-07-17 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明涉及用于CAR‑T疗法的T细胞中的TRAC和B2M双重敲除。具体而言，本发明涉及具有较高敲除效率的靶向TRAC和B2M的sgRNA序列及其使用方法。更具体地，本发明提供一种sgRNA套组，其包含：核苷酸序列如序列3、6、9、12、14、15、16、18和19任一所示的靶向B2M基因的sgRNA，另一方面，本发明提供一种生成TRAC/B2M双阴性T细胞的方法，其包括：使用本发明的sgRNA套组处理T细胞，使得其中的B2M基因和
用于细胞中的 trac b2m 试剂方法

[发明专利]一种外源基因定点整合的打靶载体及其应用-CN201910727202.9在审
发明人：李奎;阮进学;韩晓松;熊友才;庄荣志;裴杨莉;杨亚岚;周荣;于辉;张垒霞 -专利权人：佛山科学技术学院
申请日： 2019-08-07 - 公布日： 2019-12-13 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本公开提供了一种外源基因定点整合的打靶载体，所述打靶载体是由表达载体的多克隆位点反向插入打靶序列而成，打靶序列从左到右依次为左侧同源臂序列、2A剪切肽编码序列、外源基因和右侧同源臂序列，左侧同源臂序列为猪B2M基因终止密码子上游序列，右侧同源臂序列为猪B2M基因终止密码子下游序列，猪B2M基因终止密码子位于猪B2M基因第3外显子上。所述打靶载体所使用的B2M基因能够在机体中产生一种内源性低分子量血清蛋白质，在多种细胞和组织中表达量是恒定的，不受其他因素的影响，所构建的打靶载体可将任意外源基因序列定点整合至猪B2M基因下游，能够高效构建稳转外源基因的细胞系及转基因猪模型
打靶载体同源臂终止密码子打靶序列定点整合构建基因功能研究外源基因序列多克隆位点血清蛋白质制备转基因种外源基因肽编码序列表达载体低分子量上游序列外源基因下游序列转基因猪剪切表达量恒定的内源性外显子转外源细胞基因

[发明专利]双基因定点整合通用型CAR-T细胞的制备方法及其应用-CN202210657743.0在审
发明人：彭作翰;刘佳玫;豆亚丽;徐之艳;李玏 -专利权人：西安桑尼赛尔生物医药有限公司
申请日： 2022-06-10 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：所述方法包括将基因编辑物质递送至T细胞以敲除B2M基因和TRAC基因；和将修复模板载体递送至T细胞以将CAR基因和B2M‑HLA‑E基因敲入TRAC或B2M位点。
基因定点整合通用型 car 细胞制备方法及其应用

[发明专利]超级增强子基因序列在促进人B2M基因表达中的用途-CN202110992277.7在审
发明人：柳华;王飞;李然 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明提供了一种超级增强子基因序列在促进人B2M基因表达中的用途，通过ChIP‑Seq技术，比较了IFN‑γ刺激前后增强子标志物H3K27ac修饰区域信号变化情况，首次在人B2M基因上发现一段增强子序列，该增强子在IFN‑γ刺激后具有超级增强子的特点，并且显著地提高了人B2M基因的表达。通过敲低或沉默所述增强子序列，则可显著降低人B2M基因和膜HLA‑I类蛋白的表达，为构建低免疫原性的人源细胞提供新的靶点。
超级增强基因序列促进 b2m 表达中的用途

[发明专利]具有降低的免疫原性的HLA I类缺陷的NK-92细胞-CN201780060685.0在审
发明人： F·纳瓦罗;H·克林格曼 -专利权人：南克维斯特公司
申请日： 2017-09-29 - 公布日： 2019-05-24 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本文描述了包含减少NK‑92细胞中的β‑2‑微球蛋白(B2M)表达的遗传改变以降低HLA I类表达水平的修饰的NK‑92细胞；产生这些细胞的方法；及使用B2M‑修饰的NK‑92细胞治疗受试者(例如，患有癌症的受试者
细胞修饰表达水平免疫原性微球蛋白细胞治疗癌症遗传

[发明专利]靶向并引导Cas9蛋白高效切割TCR及B2M基因座的sgRNA-CN201711065301.2有效
发明人：杜冰;刘明耀;谭炳合;李伟;张楫钦;邵艳姣;陈曦 -专利权人：上海邦耀生物科技有限公司
申请日： 2017-11-02 - 公布日： 2020-06-05 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明提供靶向并引导Cas9蛋白高效切割TCR及B2M基因座的sgRNA。具体地，本发明提供一种用于制备通用型CAR‑T细胞的试剂，靶向TCR和/或B2M的sgRNA或用于表达所述sgRNA的表达载体。本发明的sgRNA能够高效、特异、稳定、不易脱靶、不相互干扰地敲除TCR和B2M基因，从而大幅度提高了基因敲除效率。此外，本发明还提供了用所述sgRNA改造的通用型CAR‑T细胞。
靶向引导 cas9 蛋白高效切割 tcr b2m 基因 sgrna

[发明专利]编辑B细胞中B2M基因座的方法和组合物-CN202180047549.4在审
发明人：大卫·J·罗林斯;理查德·G·詹姆斯;克莱尔·玛瑞亚·斯托弗斯;彼得·J·库克 -专利权人：西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K35/17 文献下载
摘要：本文提供的方法和组合物的一些实施方案包括制备修饰的B细胞。在一些实施方案中，B细胞中的内源性β‑2微球蛋白(B2M)基因被修饰。一些实施方案涉及增加修饰的B细胞对同种异体免疫细胞杀伤的抗性。在一些实施方案中，所述内源性B2M基因失活的，增加了所述修饰的B细胞对同种异体免疫细胞杀伤的抗性。在一些实施方案中，将替代MHC‑I插入失活的内源性B2M基因中，增加了修饰的B细胞对同种异体免疫细胞杀伤的抗性。一些实施方案包括富集成功修饰的细胞。
编辑细胞 b2m 基因方法组合

[发明专利]一种人胚胎干细胞的构建方法-CN202010290822.3有效
发明人：章小清;刘玲 -专利权人：同济大学
申请日： 2020-04-14 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明提供一种人胚胎干细胞的构建方法，所述构建方法包括：将人胚胎干细胞的基因组中整合外源的编码B2M‑HLA‑G1融合蛋白的多核苷酸，所述B2M‑HLA‑G1融合蛋白包括第一B2M片段和HLA‑G1片段，整合获得的人胚胎干细胞不表达游离的B2M蛋白。本发明所提供的人胚胎干细胞的构建方法构建获得的人胚胎干细胞细胞系内源性HLA‑A，B，C蛋白无法到达细胞膜表面，因此该细胞系不能被CD8+ T细胞识别，可以有效阻止同种异体细胞免疫排斥
一种胚胎干细胞构建方法

[发明专利]通用型靶向CD19抗原嵌合受体T细胞的制备及其应用-CN201810636413.7有效
发明人：彭作翰;李玏 -专利权人：西安桑尼赛尔生物医药有限公司
申请日： 2018-06-20 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种制备靶向CD19抗原嵌合受体T细胞的方法，所述方法包括将基因编辑物质递送至T细胞以剪切TRAC和B2M基因；和将靶向CD19 CAR和B2M‑HLA‑E融合基因克隆至修复模板载体中以同时向T细胞导入靶向CD19 CAR和B2M‑HLA‑E融合基因同源重组修复模板。
通用型靶向 cd19 抗原嵌合受体细胞制备及其应用

[发明专利]免疫敏感性预测的生物标志组成物及用途、试剂盒设备存储介质-CN201911038523.4在审
发明人：王维锋;伍欢;汪俭;张姣玲;王凯 -专利权人：至本医疗科技(上海)有限公司
申请日： 2019-10-29 - 公布日： 2020-01-07 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明提供了一种免疫敏感性预测的生物标志组成物及用途、试剂盒设备存储介质，其中的生物标志组成物至少包括：微卫星状态以及B2M基因的突变状态，其中，所述B2M基因的突变状态包括如说明书中的表3所示的8个突变位点中的一个或多个
生物标志突变状态组成物免疫敏感性存储介质突变位点试剂盒微卫星预测

[发明专利]精子端粒长度测量试剂盒与应用-CN202010851426.3在审
发明人：陈晓薇;李红林 -专利权人：山东端泉健康科技有限公司
申请日： 2020-08-21 - 公布日： 2020-11-27 - 主分类号： C12Q1/6851 文献下载
摘要：精子端粒长度测量试剂盒，包括：1)DNA上游引物telg：2)DNA下游引物telc；3)DNA正向引物B2M‑F；4)DNA反向引物B2M‑R；5)B2M Cy5荧光探针。本发明公开的精子端粒长度测量试剂盒与应用具有以下有益效果：1、试剂盒通过对精子端粒长度的测量，鉴定精子质量，为临床干预性治疗提供一个高效和准确的检测手段；2、检测精度高且检测速度快；3、将精子端粒长度测定应用于辅助生育领域
精子端粒长度测量试剂盒应用

[发明专利]一种低免疫原性、可诱导凋亡的IPS细胞制备方法-CN201810916134.6在审
发明人：顾雨春;吴理达;尹乐;谭声江 -专利权人：北京呈诺医学科技有限公司
申请日： 2018-08-13 - 公布日： 2018-12-14 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明提供了敲除B2M基因且表达FKBP‑Caspase9融合蛋白的iPS细胞，该iPS细胞的免疫原性较低，且可受控程序性凋亡。免疫原性降低有益于异体回输，可受控程序性凋亡提高了细胞的安全性，B2M基因敲除后，不能形成正常的MHCI，细胞免疫原性降低，此单克隆细胞株全部无B2M蛋白表达。
凋亡受控基因修饰免疫原性敲除制备单克隆细胞株基因工程技术免疫原性降低细胞免疫原性低免疫原性融合蛋白细胞保持诱导凋亡基因组回输修饰分化细胞

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