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[发明专利]一种甲苯磺酸妥舒沙星中间体的合成方法-CN202310038638.3在审
发明人：彭思瀚;邹日成;蔡浩;高玉贺 -专利权人：天地恒一制药股份有限公司
申请日： 2023-01-13 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07D207/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲苯磺酸妥舒沙星中间体及其合成方法，包括以下步骤：甘氨酸乙酯或其盐酸盐与二碳酸二叔丁酯反应，获得N‑叔丁氧羰基‑甘氨酸乙酯；N‑叔丁氧羰基‑甘氨酸乙酯与丙烯酸乙酯反应，获得N‑叔丁氧羰基‑4‑氧代‑3‑吡咯烷甲酸乙酯；N‑叔丁氧羰基‑4‑氧代‑3‑吡咯烷甲酸乙酯发生脱酯反应，获得3‑吡咯烷酮盐酸盐；3‑吡咯烷酮盐酸盐与二碳酸二叔丁酯反应，获得N‑叔丁氧羰基‑3‑吡咯烷酮；N‑叔丁氧羰基‑3‑吡咯烷酮与胺源反应，获得N‑叔丁氧羰基‑3‑氨基吡咯烷；N‑叔丁氧羰基‑3‑氨基吡咯烷发生脱保护基反应，获得甲苯磺酸妥舒沙星中间体。
一种甲苯磺酸妥舒沙星中间体合成方法

[发明专利]一种氨基酸神经四肽的合成方法-CN201610880888.1在审
发明人：李世军 -专利权人：李世军
申请日： 2016-10-09 - 公布日： 2017-03-08 - 主分类号： C07K5/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种氨基酸神经四肽的合成方法，包括叔丁氧羰基苯丙氨酸精氨酸甲脂的合成、叔丁氧羰基色氨酸甘氨酸乙脂的合成、碱性蛋白酶的预处理、叔丁氧羰基色氨酸甘氨酸乙脂脱保护、叔丁氧羰基苯丙氨酸精氨酸色氨酸甘氨酸乙脂合成、叔丁氧羰基苯丙氨酸精氨酸色氨酸甘氨酸乙脂脱保护、苯丙氨酸精氨酸色氨酸甘氨酸乙脂脱保护、肽产物分离纯化，本发明在非水介质中酶法合成了氨基酸神经四肽Phe‑Arg‑Trp‑Gly，四肽合成时选择有机溶剂叔丁醇
一种氨基酸神经合成方法

[发明专利]组氨酸-脯氨酸环二肽的液相合成法-CN201010581916.2无效
发明人：赵春晖;赖宏森;李丹胜 -专利权人：大连伊美生物科技有限公司
申请日： 2010-12-10 - 公布日： 2011-06-15 - 主分类号： C07K5/12 文献下载
摘要：是以组氨酸为原料，包括二碳酸二叔丁酯与组氨酸的反应得到N(im)-叔丁氧羰基-N（α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸、N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸与L-脯氨酰胺反应得到N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸-L-脯氨酰胺线性二肽、N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸-L-脯氨酰胺线性二肽经过脱保护环合反应得到组氨酸-脯氨酸环二肽等步骤。
组氨酸脯氨酸二肽相合成法

[发明专利]一种嘧啶衍生物的制备方法-CN201410457503.1在审
发明人：陈芳军;李书耘;邓泽平 -专利权人：湖南华腾制药有限公司
申请日： 2014-09-08 - 公布日： 2015-01-21 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种嘧啶衍生物1-(2-嘧啶基)-3-(N-叔丁氧羰基)胺甲基哌啶的制备方法，以N-Boc-3-哌啶甲酸为起始原料，经过酯化、还原、缩合、取代、脱叔丁氧羰基保护、缩合、还原、上叔丁氧羰基保护得到目标产物
一种嘧啶衍生物制备方法

[发明专利]一种N-叔丁氧羰基烃基胍的制备方法-CN201810330093.2在审
发明人：王月平;钟鹏;叶杨;常捷;杨朋;何严萍 -专利权人：昆明理工大学
申请日： 2018-04-13 - 公布日： 2018-08-28 - 主分类号： C07C277/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种N‑叔丁氧羰基烃基胍的制备方法，该方法以易得的N,N’‑双叔丁氧羰基烃基胍为原料，在溶剂存在下,以碱为试剂进行选择性脱保护去掉一个保护基，得到N‑叔丁氧羰基烃基胍；本发明具有反应试剂廉价易得，反应条件温和，选择性高，操作工艺简单，后处理简便，所得产品纯度和收率高，适合大量制备等特点，本发明制得的N‑叔丁氧羰基烃基胍可作为关键有机合成中间体，用于多种功能化合物的合成。
烃基叔丁氧羰基制备有机合成中间体功能化合物后处理操作工艺产品纯度反应试剂反应条件脱保护溶剂收率合成

[发明专利]一种赛乐西帕的合成方法-CN201610303627.3在审
发明人：李兴民 -专利权人：湖南欧亚生物有限公司
申请日： 2016-05-10 - 公布日： 2016-09-21 - 主分类号： C07D241/20 文献下载
摘要：该方法将4‑[(叔丁氧羰基)(异丙基)氨基]‑1‑丁醇与溴乙酸叔丁酯进行缩合反应，将得到的[4‑(叔丁氧羰基)(异丙基)氨基丁氧基]乙酸叔丁酯在碱性条件下进行水解反应；将得到的[4‑(叔丁氧羰基)(异丙基)氨基丁氧基]乙酸与甲基磺酰胺进行缩合反应；将得到的2‑[4‑(叔丁氧羰基)(异丙基)氨基丁氧基]‑N‑(甲磺酰基)乙酰胺在酸性条件下进行脱保护反应，将得到的2‑[4‑(异丙基)氨基丁氧基]‑N‑(甲磺酰基
一种赛乐西帕合成方法

[发明专利]一种Nα-芴甲氧羰基-N';N''-二甲酸丙烯基-L-精氨酸的制备方法-CN201910474763.2在审
发明人：徐红岩;徐金勇;陈炜;孙雪峰;张家宝;吴福全 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司
申请日： 2019-06-03 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： C07C277/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种Nα‑芴甲氧羰基‑N',N''‑二甲酸丙烯基‑L‑精氨酸的制备方法，主要解决原工艺中的复杂性，周期长，成本高等技术问题。本发明采用的技术方案是：一种Nα‑芴甲氧羰基‑N',N''‑二甲酸丙烯基‑L‑精氨酸的制备方法，具体包括以下步骤：第一步，将L‑精氨酸和叔丁氧羰基供体的丙酮溶液混合制备成Nα‑叔丁氧羰基‑L‑精氨酸；第二步，将Nα‑叔丁氧羰基‑L‑精氨酸和甲酸丙烯基供体及催化剂混合于THF中，再有机碱作用下，经催化反应制得Nα‑叔丁氧羰基‑N',N''‑二甲酸丙烯基‑L‑精氨酸；第三步，将Nα‑叔丁氧羰基‑N',N''‑二甲酸丙烯基‑L‑精氨酸加入叔丁氧羰基的脱保护试剂脱除叔丁氧羰基后制备成N',N''‑二甲酸丙烯基‑L‑精氨酸盐酸盐；第四步，将N',N''‑二甲酸丙烯基‑L‑精氨酸盐酸盐和芴甲氧羰基氨基保护剂的丙酮溶液混合制备得到Nα‑芴甲氧羰基‑N',N''‑二甲酸丙烯基‑L‑精氨酸。
丙烯基二甲酸精氨酸叔丁氧羰基芴甲氧羰基制备精氨酸盐酸盐丙酮溶液供体脱除叔丁氧羰基氨基保护剂催化剂混合脱保护试剂催化反应有机碱甲酸

[发明专利]3-氨基-4-烷氧亚胺基哌啶的制备方法-CN201310053240.3有效
发明人：郭慧元;刘明亮;刘秉全;魏增泉;刘开湘;李素杰 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所
申请日： 2013-02-19 - 公布日： 2013-05-08 - 主分类号： C07D211/72 文献下载
摘要：本发明涉及一种3-氨基-4-烷氧亚胺基哌啶的制备方法，更具体地讲，本发明通过3-氨基丙酸乙酯盐酸盐在碱存在下与丙烯腈发生亲核加成反应，随后用二碳酸二叔丁基酯处理得N-叔丁氧羰基-3-(2-氰基乙基)氨基丙酸乙酯，然后在强碱存在下环合得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-哌啶酮以及肟化得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-烷氧亚氨基哌啶，后者依次发生氰基水解和Hofmann降解反应得1-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶，最后脱保护即得3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶及其盐。
氨基烷氧亚胺基哌啶制备方法

[发明专利]1-甲氧羰基-3-苄基-8-叔丁氧羰基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷及制备方法-CN201010219420.0有效
发明人：张鹏;彭宣嘉;胡利红;董径超;吴颢;马汝建;陈曙辉 -专利权人：上海药明康德新药开发有限公司;天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2010-07-02 - 公布日： 2012-01-11 - 主分类号： C07D487/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种1-甲氧羰基-3-苄基-8-叔丁氧羰基-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷及制备方法。化学结构式如下：以化合物1-甲氧羰基-3-羰基-7-叔丁氧羰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷为起始原料，经烯醇化三氟甲磺酰基保护，钯催化脱三氟甲磺酰氧基，四氧化锇双羟化，高碘酸钠开环，还原胺化关环得到1-甲氧羰基-3-苄基-8-叔丁氧羰基-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷，共五步，总收率为
羰基苄基叔丁氧二氮杂双环 3.2 辛烷制备方法

[发明专利]制备药物中间体(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯的方法-CN202211432709.X有效
发明人：韩扬;贾万水;韩振友;李剑 -专利权人：山东金城柯瑞化学有限公司
申请日： 2022-11-16 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C07D233/32 文献下载
摘要：本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种制备药物中间体(4S)‑1‑甲基‑2‑氧代咪唑啉‑4‑羧酸叔丁酯的方法。三聚甲醛和(4S)‑3‑苯甲氧羰基‑2‑氧代咪唑啉‑4‑羧酸叔丁酯反应，得到(4S)‑3‑苯甲氧羰基‑1‑甲基‑2‑氧代咪唑啉‑4‑羧酸叔丁酯；(4S)‑3‑苯甲氧羰基‑1‑甲基‑2‑氧代咪唑啉‑4‑羧酸叔丁酯再脱保护加氢反应，得到(4S)‑1‑甲基‑2‑氧代咪唑啉‑4‑羧酸叔丁酯。本发明使用三聚甲醛替代价格高昂的碘甲烷或毒性大的硫酸二甲酯，生产成本低且低毒环保；以镁粉作为催化剂进行脱保护反应，未使用价格高昂且废液难处理的雷尼镍或钯炭，生产成本低且环保。
制备药物中间体甲基咪唑羧酸叔丁酯方法

[发明专利]一种手性2-苯基吡咯烷的合成方法-CN201510009434.2有效
发明人：魏庚辉;宁兆伦;庄述坚;黄显;郭鹏 -专利权人：爱斯特(成都)生物制药有限公司
申请日： 2015-01-08 - 公布日： 2015-05-06 - 主分类号： C07D295/023 文献下载
摘要：本发明公开了一种手性2-苯基吡咯烷的合成方法，包括以下步骤：(1)叔丁氧羰基保护反应:将手性2-氨基-2-苯基乙酸与二碳酸二叔丁酯反应，得到手性2-（叔丁氧羰基氨基）-2-苯基乙酸；(2)缩合、还原反应：将手性2-（叔丁氧羰基氨基）-2-苯基乙酸与丙二酸环亚异丙酯缩合，再用硼氢化钠还原得到手性2-(2,2-二甲基-4,6-二羰基-1,3-二氧六环-5-基)-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁酯；(3)脱保护、加热关环反应：将手性2-(2,2-二甲基-4,6-二羰基-1,3-二氧六环-5-基)-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁酯脱保护、加热关环反应得到手性5-苯基吡咯烷-2-酮；(4)还原反应：将手性5-苯基吡咯烷-2-酮用氢化铝锂还原得到手性
一种手性苯基吡咯烷合成方法

[发明专利]喷昔洛韦的制备方法-CN201110009130.8无效
发明人：戴立言;杨建海;王晓钟;陈英奇 -专利权人：浙江大学
申请日： 2011-01-17 - 公布日： 2011-05-25 - 主分类号： C07D473/18 文献下载
摘要：本发明公开的喷昔洛韦制备方法依次包括：在催化剂存在下，2-氨基-6-氯嘌呤与Boc酸酐反应生成2-（二叔丁氧羰基氨基）-6-氯-9H-9-叔丁氧羰基嘌呤，接着在弱碱作用下脱去9位的叔丁氧羰基生成2-（二叔丁氧羰基氨基）-6-氯嘌呤，再在Mitsunobu反应条件下与5-（2-羟乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷偶联得到N9位的中间体2-（二叔丁氧羰基氨基）-6-氯-9-[2-（2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-基）乙基]嘌呤，又经一锅法脱Boc保护、侧链开环、水解脱氯得到喷昔洛韦。
喷昔洛韦制备方法

[发明专利]一种N^ε－叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法-CN03117488.4无效
发明人：刘林;张国林;叶丁;袁汉;张仁友;王佰国;钟永东;张晓斌;赵平;张伦 -专利权人：四川三高生化股份有限公司
申请日： 2003-03-19 - 公布日： 2004-09-29 - 主分类号： C07C271/22 文献下载
摘要：本发明涉及一种N^ε－叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法。属医药化工技术领域。将不同构型的赖氨酸(L－，DL－，D－Lys)或其盐溶在铜盐溶液中，加热反应得赖氨酸铜络合物，取其滤液在醇－水体系、碱性环境下与二碳酸二叔丁酯(Boc₂O)反应，得N^ε－叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物[[Lys(Boc)]₂Cu]，本发明的特征是将所述的N^ε－叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物在醇－水体系、加热条件下用螯合树脂脱铜，得滤液，滤液浓缩即得产品N^ε－叔丁氧羰基赖氨酸[N^ε－Lys(Boc)]。
一种 sup 叔丁氧羰基赖氨酸生产方法

[发明专利]一种N-叔丁氧羰基-7-（胺甲基）-6-氧杂-2-螺[4.5]癸烷的合成方法-CN201410659548.7有效
发明人：陈冬枝;高明飞;周强;张永丽;王瑞乐;牛彦霞;冯建龙;白雪;于凌波;徐学芹;毛延军;何振民;马汝建 -专利权人：天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2014-11-19 - 公布日： 2018-08-03 - 主分类号： C07D491/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种N‑叔丁氧羰基‑7‑（胺甲基）‑6‑氧杂‑2‑螺[4.5]癸烷的合成方法。主要解决目前缺少工业化合成N‑叔丁氧羰基‑7‑（胺甲基）‑6‑氧杂‑2‑螺[4.5]癸烷的方法。本发明合成步骤如下：以常规工业原料N‑叔丁氧羰基‑3‑吡咯烷酮为起始原料通过与戊烯格氏试剂反应得到N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑3‑戊烯吡咯，其与间氯过氧苯甲酸关环得到N‑叔丁氧羰基‑7‑（羟甲基）‑6‑氧杂‑2‑螺[4.5]癸烷，在碱性条件下，N‑叔丁氧羰基‑7‑（羟甲基）‑6‑氧杂‑2‑螺[4.5]癸烷在二氯甲烷与甲基磺酰氯在室温搅拌即可得到N‑叔丁氧羰基‑7‑（甲磺酰氧甲基）‑6‑氧杂‑2‑螺[4.5]癸烷，而后与氨水在乙醇回流的条件下，得到N‑叔丁氧羰基‑7‑（胺甲基）‑6‑氧杂‑2‑螺[4.5]癸烷。
一种叔丁氧羰基甲基 4.5 癸烷合成方法

[发明专利]一种N-alpha-9-芴甲氧羰基-N-in-叔丁氧羰基-L-色氨酸的制备方法-CN202211006819.X在审
发明人：王玉琴;李波;刘文庆 -专利权人：常州吉恩药业有限公司
申请日： 2022-08-22 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C07D209/20 文献下载
摘要：本申请涉及保护氨基酸合成的技术领域，尤其涉及一种N‑alpha‑9‑芴甲氧羰基‑N‑in‑叔丁氧羰基‑L‑色氨酸的制备方法，包括S1：以L‑色氨酸为原料，与缩合，得L‑色氨酸酯类盐酸盐；S2：以S1产物与三苯基甲醇在试剂A的作用下缩合，得N‑alpha‑三苯甲基‑L‑色氨酸酯；S3：以S2产物与叔丁氧基羰基酸酐缩合，得N‑alpha‑三苯甲基‑N‑in‑叔丁氧羰基‑L‑色氨酸酯；S4：步骤S2产物在酸作用下脱三苯甲基，得N‑in‑叔丁氧羰基‑L‑色氨酸酯；S5：步骤S4产物碱性水解，得N‑in‑叔丁氧羰基‑L‑色氨酸；S6：步骤S5产物与9‑芴甲氧基羰基缩合，得目标产物。
一种 alpha 芴甲氧羰基 in 叔丁氧色氨酸制备方法

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