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[发明专利]2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷及其盐的合成方法-CN202110494309.0有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;焦家盛;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;谭汝鹏;王曦;贾涛;魏昕睿 -专利权人：上海合全医药有限公司
申请日： 2021-05-07 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C07D498/10 文献下载
摘要：本发明公开一种2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，化合物1在惰性氛围和第一反应溶剂中，在第一碱作用下与氯碘甲烷反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围和第二反应溶剂中，经还原剂还原，得到化合物3；第三步，化合物3在第二碱的作用下发生分子内环合，得到化合物4；第四步，化合物4经催化氢化脱去Cbz保护基，得到化合物5，即2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
二氧氮杂螺 3.5 壬烷及其合成方法

[发明专利]2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁基酯及其盐的合成方法-CN202110434953.9有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;巴苏伟;刘双燕 -专利权人：无锡合全药业有限公司;天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07D471/10 文献下载
摘要：本发明公开一种2,6‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑6‑甲酸叔丁基酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1在惰性氛围、第一反应溶剂中和碱的作用下与1‑溴‑3‑氯丙烷发生取代反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中经还原剂还原后自动发生分子内环合反应，得到化合物3；第三步，化合物3在第三反应溶剂中上Boc保护基，得到化合物4；第四步，化合物4催化氢化脱去保护基，得到化合物5。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
二氮杂螺 3.5 壬烷甲酸丁基及其合成方法

[发明专利]一种2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯的合成方法-CN202110391999.7有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;焦家盛;兰倩倩;王曦;卫维;贾涛;冯瑞 -专利权人：南通药明康德医药科技有限公司
申请日： 2021-04-13 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： C07D471/10 文献下载
摘要：本发明公开一种2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，在第一反应溶剂中，化合物1在碱作用下与1‑溴‑2氯乙烷反应，得到化合物2；第二步，在第二反应溶剂中，化合物2经还原剂还原后自动发生环合反应，得到化合物3。本发明的方法具有原料易得，操作方便，路线短，总体收率高，适合工业化生产等优点，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
一种二氮杂螺 4.5 癸烷甲酸叔丁酯合成方法

[发明专利]一种2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷及其盐的合成方法-CN202110392119.8有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;焦家盛;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;谭汝鹏 -专利权人：南通药明康德医药科技有限公司
申请日： 2021-04-13 - 公布日： 2022-04-19 - 主分类号： C07D498/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，包括如下步骤：第一步，以化合物1在第一反应溶剂中和氯乙酰氯在第一碱的作用下发生反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中，在第二碱的作用下发生自身环合生成化合物3；第三步，化合物3在惰性氛围、第三反应溶剂中经还原剂还原，得到化合物4；第四步，化合物4经催化氢化脱去Bn保护基，得到化合物5。本发明的方法与现有技术相比，原料易得，路线短，收率较高，反应易于控制，适合工业化生产。
一种二氧氮杂螺 3.5 壬烷及其合成方法

[发明专利]一种3-羟甲基-1,2,5,8A-四氮杂-薁-5-羧酸叔丁基酯的合成方法-CN202110392206.3有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;焦家盛;兰倩倩;高明飞;姚宝元;王曦;卫维 -专利权人：南通药明康德医药科技有限公司
申请日： 2021-04-13 - 公布日： 2022-04-19 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种3‑羟甲基‑7,8‑二氢‑4H,6H‑1,2,5,8A‑四氮杂‑薁‑5‑羧酸叔‑丁基酯的合成方法，分四步，第一步，化合物1在烷基锂试剂作用下和化合物2反应得到化合物3，第二步，化合物3和化合物4在水中合环反应得到化合物5；第三步，化合物5在碱作用下分子内合环得到化合物6；第四步，化合物6经四氢铝锂还原酯基得到化合物7。本发明的方法具有原料易得、合成路线短、适合放大、收率较高等优点，解决了目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
一种甲基四氮杂羧酸丁基合成方法

[发明专利]八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6（5H）-甲酸叔丁酯的合成方法-CN202110435214.1有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;巴苏伟;刘双燕 -专利权人：无锡合全药业有限公司;天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明公开一种八氢‑4A,8‑环氧吡啶并[4,3‑C]氮杂卓‑6(5H)‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物4；第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
吡啶氮杂卓甲酸叔丁酯合成方法

[发明专利]一种儿科呼吸科用气管检查装置-CN202110608929.2在审
发明人： 徐学芹 -专利权人： 徐学芹
申请日： 2021-06-01 - 公布日： 2021-09-10 - 主分类号： A61B1/267 文献下载
摘要：本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种儿科呼吸科用气管检查装置，包括主控制台和气管镜，所述主控制台下方设有箱体，所述主控制台上设有显示器，所述显示器前侧设有控制面板，所述气管镜安装在万向转动的视频采集装置上且连接导管，所述气管镜镜头圆周内侧设有多个均匀分布的出液口，所述视频采集装置下方设有套设在所述导管外壁的可旋转吸液口，所述可旋转吸液口下方围绕所述导管均匀覆盖有多个气囊，所述气囊连接充气控制装置，所述导管内部插设有导线、视频传输线、吸液管和导液管，所述箱体内设有电机、负压泵、充气泵、废液桶和储液桶，本发明解决了现有气管检查装置无法多角度可视，无法冲吸合一，不能位置固定的弊端。
一种儿科呼吸气管检查装置

[发明专利]一种2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法-CN202110454136.X在审
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;焦家盛;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;谭汝鹏 -专利权人：无锡合全药业有限公司
申请日： 2021-04-26 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： C07D491/107 文献下载
摘要：本发明公开一种2‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.4]辛烷‑8‑基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1在镍催化下将硝基还原为氨基，得到化合物2；第二步，化合物2与(Boc)2O反应将氨基上Boc保护基，得到化合物3；第三步，化合物3催化氢化脱去苄基，得到化合物4。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
一种氧杂氮杂螺 3.4 辛烷氨基甲酸叔丁酯合成方法

[发明专利]1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁基酯的合成方法-CN202110434958.1在审
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;谭汝鹏;王曦;卫维;贾涛;冯瑞;赵艳美 -专利权人：上海合全药业股份有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： C07D471/10 文献下载
摘要：本发明提供一种1,7‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑7‑甲酸叔丁基酯的工艺合成方法，分五步，第一步，化合物1与溴化合物2和醋酸铵一锅法反应得到化合物2；第二步，用硼氢化锂还原化合物3得到化合物4；第三步，三乙胺做碱，化合物4和对甲苯磺酰氯反应生成化合物5；第四步：碘化钾催化下，碳酸铯做碱，化合物5自身合环生成化合物6；第五步：在镁屑作用下，化合物6脱除对甲苯磺酰基得到化合物7。本发明的方法主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题，具有原料易得，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
二氮杂螺 3.5 壬烷甲酸丁基合成方法

[发明专利]一种1-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁酯的合成方法-CN202110434972.1在审
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;焦家盛;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;谭汝鹏;王曦;贾涛;赵艳美;巴苏伟;刘双燕;魏昕睿 -专利权人：上海合全药业股份有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： C07D471/10 文献下载
摘要：本发明公开一种1‑氧亚基‑2,6‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑6‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：在第一反应溶剂和惰性氛围中，化合物2在碱作用下与化合物1反应，得到化合物3；第二步，化合物3脱去苄基保护基，得到化合物4。本发明的方法具有原料易得，操作方便，路线短，总体收率高，适合工业化生产等优点，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
一种氧亚基二氮杂螺 3.5 壬烷甲酸叔丁酯合成方法

[发明专利]一种叔丁基-7-溴-5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-甲酸基酯的制备方法-CN202010428555.1在审
发明人：刘月领;任文武;周强;徐学芹;张大为;徐富军;林贺;夏成鹏;何燕平;汪冬冬;刘胜攀;李梦雪;吴艳;郝振;于凌波;马汝建 -专利权人：上海合全药物研发有限公司;上海合全医药有限公司
申请日： 2020-05-20 - 公布日： 2020-08-14 - 主分类号： C07D491/107 文献下载
摘要：本发明涉及叔丁基‑7‑溴‑5‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.4]辛烷‑2‑甲酸基酯的制备方法，主要解决目前该化合物没有合适的合成方法的技术问题。本发明采用3步法合成，第一步，以1‑BOC‑3‑氧亚基‑吖丁并啶为起始原料在锌粉作用下与烯丙基溴反应生成3‑烯丙基‑3‑羟基吖丁并啶‑1‑羧酸叔丁基酯；第二步，3‑烯丙基‑3‑羟基吖丁并啶‑1‑羧酸叔丁基酯与液溴反应生成叔丁基‑3‑(2,3‑二溴丙基)‑3‑羟基吖丁啶‑1‑甲酸基酯；第三步，叔丁基‑3‑(2,3‑二溴丙基)‑3‑羟基吖丁啶‑1‑甲酸基酯在碳酸钾为碱的条件下生成叔丁基‑7‑溴‑5‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.4]辛烷‑2‑甲酸基酯。本发明为许多药物合成的有用中间体或产品。
一种丁基氧杂氮杂螺 3.4 辛烷甲酸制备方法

[发明专利]一种叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法-CN202010428560.2在审
发明人：刘月领;任文武;周强;徐学芹;张大为;徐富军;林贺;夏成鹏;何燕平;汪冬冬;刘胜攀;李梦雪;吴艳;郝振;于凌波;马汝建 -专利权人：上海合全药物研发有限公司;上海合全医药有限公司
申请日： 2020-05-20 - 公布日： 2020-08-11 - 主分类号： C07D209/54 文献下载
摘要：本发明涉及叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中原料成本高，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以便宜易得的1,4‑二氧杂螺[4.5]癸烷‑8‑酮为起始原料，经过四步反应制备叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯。反应式如下：，本发明获得的叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯为许多药物合成的有用中间体或产品。
一种丁基氧亚基氮杂螺 4.5 癸烷甲酸制备方法

[发明专利]叔丁基-7-羟甲基-7;8-二氢4H吡唑并二氮杂卓5(6H)甲酸基酯的合成方法-CN201710512804.3有效
发明人： 徐学芹;周强;于凌波;王瑞琪;刘月领;何燕平;焦家盛;安自强;吴艳;徐富军;马汝建 -专利权人：上海药明康德新药开发有限公司;天津药明康德新药开发有限公司;武汉药明康德新药开发有限公司;无锡药明生物技术股份有限公司;无锡合全药业有限公司
申请日： 2017-06-29 - 公布日： 2019-04-30 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及叔丁基‑7‑（羟甲基）‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5（6H）‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—1H‑吡唑‑3‑甲醛，通过五部步合成了叔‑丁基‑7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯，节约了合成成本，并可大规模进行生产。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
丁基甲基吡唑二氮杂卓甲酸合成方法

[发明专利]一种叔丁基1-(羟甲基)-3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯制法-CN201710512809.6有效
发明人： 徐学芹;周强;王瑞琪;刘倩;何燕平;安自强;吴艳;刘月领;焦家盛;于凌波;马汝建 -专利权人：上海药明康德新药开发有限公司;天津药明康德新药开发有限公司;武汉药明康德新药开发有限公司;无锡药明生物技术股份有限公司;无锡合全药业有限公司
申请日： 2017-06-29 - 公布日： 2019-04-30 - 主分类号： C07D491/107 文献下载
摘要：本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料，经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下：，发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
一种丁基甲基氧杂氮杂螺 5.5 十一甲酸制法

[发明专利]叔丁基6-苯甲基-4-氧亚基八氢-1H-吡咯并[3;4-b]吡啶甲酸酯的合成方法-CN201710512801.X有效
发明人： 徐学芹;周强;于凌波;王瑞琪;刘月领;何燕平;焦家盛;安自强;吴艳;徐富军;马汝建 -专利权人：天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2017-06-29 - 公布日： 2019-04-30 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种(4aS,7aS)‑叔丁基6‑苯甲基‑4‑氧亚基八氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑1‑甲酸酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1（1‑叔‑丁基3‑乙基4‑氧亚基哌啶‑1,3‑二甲酸基酯）和2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌在溶剂二氧六环中室温反应得到化合物2，第二步，低温下，N‑甲氧基甲基‑N‑(三甲基硅甲基)苄胺加入化合物2与三氟乙酸的四氢呋喃溶液中，室温反应过夜得到化合物3，第三步，化合物3在盐酸中回流过夜得到最终化合物。本发明产物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。
丁基苯甲基氧亚基八氢吡咯吡啶甲酸合成方法

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