[发明专利]一种两步法合成替诺福韦艾拉酚胺的制备方法在审
| 申请号： | 201910895938.7 | 申请日： | 2019-09-21 |
| 公开（公告）号： | CN110590844A | 公开（公告）日： | 2019-12-20 |
| 发明（设计）人： | 黄建平;黄国平;方文超;黄川;徐胜蓝 | 申请（专利权）人： | 江西农业大学 |
| 主分类号： | C07F9/6561 | 分类号： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 330045 江西省*** | 国省代码： | 江西;36 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的制备方法，它是以(R)‑2‑(6‑氨基‑9 | ||
| 搜索关键词： | 制备 替诺福韦 酚胺 亲核取代反应 氨基 环境友好 绿色环保 氧甲基 膦酰胺 烃基 嘌呤 | ||
【主权项】：
1.替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的制备方法，其特征在于：/nA、制备(R)-2-(6-氨基-9
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于江西农业大学，未经江西农业大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910895938.7/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种替诺福韦衍生物盐及其制备方法和一种药物组合物-201911140757.X
- 史磊;游金宗;蒋善会 - 江苏科本药业有限公司;杭州康本医药科技有限公司;杭州科本药物研究有限公司
- 2019-11-20 - 2020-02-04 - C07F9/6561
- 本发明提供了一种新概念的替诺福韦衍生物盐及其制备方法和一种药物组合物，涉及药物合成技术领域。本发明提供的替诺福韦衍生物盐为替诺福韦二吡呋酯或替诺福韦艾拉酚胺与十二烷基硫酸或十二烷基磺酸的成盐化合物，为制药学上可接受的盐，可能在用药剂量与用药安全方面表现出较好的临床用药价值。本发明提供了所述替诺福韦衍生物盐的制备方法，本发明提供的制备方法过程简单，条件易控，易于规模化生产。本发明还提供了一种药物组合物，包含所述的替诺福韦衍生物盐。
- 前药组合物-201880035556.0
- S·P·兰纳德;安德鲁·欧文;保罗·柯利;詹姆斯·霍布森;马尔科·西卡尔迪;卡朗·L·弗雷尔迈耶斯;阿梅尔·阿尔-库哈;戴维·J·迈耶斯;查尔斯·威廉斯·弗莱克斯纳 - 利物浦大学;约翰霍普金斯大学
- 2018-03-29 - 2020-01-31 - C07F9/6561
- 本发明提供了包含某些药物活性剂的前药的纳米粒子的组合物，其中所述前药的纳米粒子分散在载体材料内。本发明还提供了用于制备所述组合物的方法。
- 一种新型磷酸肌醇3-激酶抑制剂及其制备方法和用途-201810551262.5
- 张龙;宋国伟 - 信达生物制药(苏州)有限公司
- 2018-05-31 - 2020-01-14 - C07F9/6561
- 本发明属于药物化学领域，涉及一种新型磷酸肌醇3‑激酶抑制剂及其制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种具有式I结构的化合物，其可以作为高效的PI3K抑制剂，具有抗肿瘤、抗神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)、抗炎等多种药理活性。
- 一种高纯度头孢洛林酯的精制方法-201711198325.5
- 于善有;彭涛;卢作勇;汪娟 - 扬子江药业集团有限公司
- 2017-11-25 - 2020-01-10 - C07F9/6561
- 本发明涉及一种高纯度头孢洛林酯的精制方法，属于医药技术领域。本发明具体技术方案是：30℃条件下，将头孢洛林酯苯并咪唑粗品加入到混合溶剂中搅拌溶解；搅拌，滴加甲醇；开启降温，同时保持相同上述转速，于‑5℃停止降温，持续搅拌；过滤，滤饼用‑5℃甲醇浸泡，抽滤，洗涤，滤饼平铺在托盘中，厚度1cm，15℃减压干燥，得头孢洛林酯苯并咪唑盐精制品。本发明工艺操作简便易行，收率高，适合工业化大生产。
- 替诺福韦脂质单酯化合物及其制备方法和应用-201910257106.2
- 岳祥军;王志邦;徐靖坤;田磊;邹慧;邹春伟;王瑞;陈小峰;刘安友 - 安徽贝克联合制药有限公司
- 2019-04-01 - 2020-01-07 - C07F9/6561
- 一种如下化合物(1)所示的替诺福韦脂质单酯化合物或其药学上可接受的盐，
- 一种替诺福韦的纯化方法-201911019131.3
- 陈建平 - 上海鑫响实业有限公司
- 2019-10-24 - 2020-01-07 - C07F9/6561
- 本发明提供了一种替诺福韦的纯化方法，包括以下步骤：S1)将替诺福韦粗品溶解于碱液中，调节体系pH值为6～12；S2)用酸将体系pH值调节至2.8～3.4，分离固体，得到替诺福韦纯品。本发明首先将替诺福韦溶解于碱性环境中，使得其中的主要杂质‑缩合杂质发生水解反应，然后在酸性环境中析出产品，可以有效降低替诺福韦中的各项杂质，提高产品质量，收率和纯度均有了较大的提高，并且操作简便，易于应用于工业化生产。
- 一种非对映异构体核苷衍生物的制备方法-201710292916.2
- 吴文强;徐志刚;邹洋;应律;李国栋 - 福建广生堂药业股份有限公司
- 2017-04-28 - 2020-01-07 - C07F9/6561
- 本发明涉及一种非对映异构体化合物I的制备方法，所述方法包括以下步骤：将化合物III在有机溶剂中通过加热、搅拌，使其构型转化，得到化合物I，其中，X基团为卤素；与现有技术相比，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产，为富马酸替诺福韦艾拉酚胺的关键中间体制备提供了一条新的途径。
- 一种氧化法合成替诺福韦艾拉酚胺的制备方法-201910946976.0
- 黄建平;齐正保;丁科林;黄国平;方文超;黄川;张春燕;李宜泽 - 江西农业大学
- 2019-10-07 - 2019-12-31 - C07F9/6561
- 本发明公开了替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的制备方法，它是以(R)‑2‑(6‑氨基‑9
- 一种3-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤的合成方法-201710735554.X
- 曹侃;欧雅丽;梁健富;王海波 - 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
- 2017-08-24 - 2019-12-24 - C07F9/6561
- 本发明属于微化工类有机物质的合成技术领域，尤其涉及一种3‑[2‑(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤的合成方法。A、将腺嘌呤、碳酸钾、水、2‐(双异丙氧基膦酰甲氧基)乙基氯加入到N,N‐二甲基甲酰胺，加热反应，离心除去碳酸钾，滤液浓干N,N‐二甲基甲酰胺；B、在步骤A的产物中加盐酸加热水解反应，降温，烧碱调pH至溶清，其值为6‐8，盐酸调pH至1‐2，出现白色沉淀即为3‐[2‐(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤。该合成方法制程简单，环保，且所得的3‐[2‐(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤纯度达到99.0％以上。
- 一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法-201910870034.9
- 许挺俊;谢晓强;刘西敬;周天喜;许晓波 - 奥锐特药业股份有限公司
- 2019-09-16 - 2019-12-20 - C07F9/6561
- 本发明公开了一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，包括以下步骤：室温氮气保护下，在有机溶剂中加入原料替诺福韦(PMPA)，相转移催化剂四丁基溴化铵和缚酸剂，助剂，搅拌一段时间后升温至一定温度，滴加氯甲基碳酸异丙酯(POC)反应一段时间，待反应结束，水析得到替诺福韦二吡呋酯粗品，过滤，加入溶剂打浆后烘干得到成品替诺福韦二吡呋酯。本发明所述工艺通过选择合适的反应助剂降低杂质的生成，避免了多次精制，提高了产品纯度，产品收率高，适合大规模工业化生产。
- 一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法-201910885047.3
- 谢晓强;许挺俊;陈龙健;庞绍峰;陈文娇 - 奥锐特药业股份有限公司
- 2019-09-19 - 2019-12-20 - C07F9/6561
- 本发明提供一种新颖的无溶剂法制备富马酸替诺福韦二吡呋酯的方法，将缚酸剂和四丁基溴化铵加入过量的POC中，室温下加入PMPA，待加料结束，升温至40~70℃反应2~5小时，反应结束，转移至冰水中水析，析出物料，过滤得到替诺福韦二吡呋酯粗品，水层静置分层分出POC水洗精馏回收待用，替诺福韦二吡呋酯粗品用二氯甲烷溶解后脱水再浓干，加入异丙醇溶清后，再加入富马酸成盐即可得到替诺福韦二吡呋酯。本发明方法转化率高、收率高、POC可回收、废水少等优点，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
- 一种两步法合成替诺福韦艾拉酚胺的制备方法-201910895938.7
- 黄建平;黄国平;方文超;黄川;徐胜蓝 - 江西农业大学
- 2019-09-21 - 2019-12-20 - C07F9/6561
- 本发明公开了替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的制备方法，它是以(R)‑2‑(6‑氨基‑9
- 一种基于烷基链调整热力学性能的有机半导体设计、分析和筛选方法-201910948252.X
- 李明亮;李硕;王国治;魏峰 - 有研工程技术研究院有限公司
- 2019-10-08 - 2019-12-20 - C07F9/6561
- 本发明属于半导体设计技术领域，尤其涉及一种基于烷基链调整热力学性能的有机半导体设计、分析和筛选方法，其包括以下步骤，在有机半导体材料结构中修饰不同长度的烷基链结构，随后对材料进行热力学性能分析，并根据热力学性能对材料进行筛选。本发明的方法，为材料设计、性能优化以及高性能半导体材料筛选提供依据。
- 一种无定形的替诺福韦十八烷氧乙酯的制备方法及其应用-201810586119.X
- 文勇;马玉涛;仇波;肖飞 - 欣凯医药化工中间体(上海)有限公司;欣凯医药科技(上海)有限公司
- 2018-06-08 - 2019-12-17 - C07F9/6561
- 本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种无定形和共无定形的替诺福韦十八烷氧乙酯的制备方法及其应用。无定形的替诺福韦十八烷氧乙酯的制备包括步骤：将4‑6g替诺福韦十八烷氧乙酯完全溶解于30‑50℃的400‑600mL的有机溶剂后去除有机溶剂；共无定形的替诺福韦十八烷氧乙酯的制备包括步骤：将无定形的替诺福韦十八烷氧乙酯与高分子聚合物混合形成共混物、将共混物溶解于30‑50℃的有机溶剂、去除有机溶剂。本发明的制备方法工艺简单，溶剂可以回收利用，成本低，容易工业化生产，并且对环境绿色友好，具有较高的经济和社会价值。
- 被取代的双环嘧啶基化合物及其组合物和用途-201880008871.4
- 尤拉·S·赞特里佐斯;迈克尔·赛贝格 - 尤拉·S·赞特里佐斯;迈克尔·赛贝格
- 2018-01-26 - 2019-12-13 - C07F9/6561
- 已经制备新的C‑2‑取代的式I双环化合物并发现其是有抑制蛋白质的香叶基香叶基化作用的抑制剂。本发明涉及这些化合物、包含这些化合物的组合物及其用途，特别是作为癌症和其他可通过抑制人类香叶基香叶基化焦磷酸盐hGGPPS活性治疗的疾病的药物。
- 一种三步法合成替诺福韦艾拉酚胺的制备方法-201910946762.3
- 黄建平;黄国平;方文超;黄川;邹柳红;余荣静 - 江西农业大学
- 2019-10-07 - 2019-12-10 - C07F9/6561
- 本发明公开了替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的制备方法，它是以苯氧基N‑(1‑异丙氧基甲酰基)乙基亚磷酰胺（2）为原料，经亲核加成反应、磺酰化反应和亲核取代反应后，再经拆分得替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。本发明具有绿色环保、无污染、环境友好、原料易得、来源广泛、成本低廉、方法简单、适合于工业化生产的优点，该制备方法解决了现有技术中制备成本高和难于工业化生产的问题。
- 一种含有间氯苯胺类取代基的吡咯并嘧啶类化合物、制备方法及其应用-201811524636.0
- 张强;王中祥;冯守业;张宏波;杨海龙;周利凯;徐占强 - 北京赛特明强医药科技有限公司
- 2018-12-13 - 2019-12-03 - C07F9/6561
- 本发明提供了一种含有间氯苯胺类取代基的吡咯并嘧啶类化合物、制备方法及其应用，具体涉及式(I)所示化合物、其异构体、水合物、溶剂化物、其药学上可接受的盐及其前药，其制备方法及其在制备作为激酶抑制剂的药物中的应用。本发明化合物对突变型EGFRT790M及EGFRC797S激酶均具有良好的抑制活性，同时展示出对野生型EGFR激酶也具有适度的抑制活性。
- 一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺及其制备方法-201910527769.1
- 宿亮;金秉德;王玲兰;袁秀菊;龙承基;朱婧;章海云 - 株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司
- 2019-06-18 - 2019-12-03 - C07F9/6561
- 本发明提供了一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺及其制备方法。本发明的一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，包括如下步骤：将替诺福韦艾拉酚胺完全溶解，保持溶液温度为55～60℃，加入富马酸充分反应，将反应产物热过滤，收集滤液，滤液中析出白色固体，加热溶解白色固体，保温55～60℃搅拌0.5～2h，降温至0～5℃，并搅拌12h，过滤后洗涤干燥得到无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺。本发明的无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法通过将富马酸反应后析出产物再溶解和降温处理，成盐摩尔收率可以达到84.80％，纯度高达97.45％，TAF无定型态原料药具有良好的稳定性，优于TAF晶型态，6个月内无定型态TAF的主要成份几乎没有下降，同时杂质变化也不大。
- 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的精制方法及用途-201910507486.0
- 潘海群;何嘉俊;于凯;戴信敏;葛志敏;苏小庭 - 北京鑫开元医药科技有限公司
- 2019-06-12 - 2019-11-19 - C07F9/6561
- 本发明属于药物领域，尤其涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的精制方法及用途，该方法包括：将解离后的富马酸替诺福韦二吡呋酯粗品分散在溶剂中；在所述溶剂中加入吸附剂进行吸附、过滤，滤液中加入异丙醇和富马酸得富马酸替诺福韦二吡呋酯精品。本发明提供的技术方案，操作简单，对设备要求不高，工艺安全，适合产业化生产，且能够有效降低富马酸替诺福韦二吡呋酯中富马酸替诺福韦单酯的含量。
- 一种丙酚替诺福韦半富马酸单晶的制备方法-201910771531.3
- 廖正华;高玉贺;程雪清;刘涌;罗权 - 天地恒一制药股份有限公司
- 2019-08-21 - 2019-11-15 - C07F9/6561
- 本发明公开了一种丙酚替诺福韦半富马酸单晶的制备方法，包括以下步骤：（1）取丙酚替诺福韦半富马酸溶解于乙腈中得到混合溶液；（2）吸取一定量的混合溶液经过滤后置于玻璃容器中，向玻璃容器中缓慢加入正庚烷；（3）将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，室温培养12h‑48h得无色透明的单晶。采用本发明提供的制备方法，制备速度快；得到的单晶缺陷少；可重现性好。
- 酰基核苷膦酸酯、其前药及其作为药物的用途-201880020241.9
- 苏珊娜·佩罗特;克里斯蒂安·佩里戈;莎伦·魏因-格拉托 - 蒙彼利埃大学;法国国家科学研究中心;国家高等化学学院
- 2018-03-21 - 2019-11-15 - C07F9/6561
- 本发明属于核苷酸类似物的组的化合物领域。本发明涉及酰基核苷膦酸酯化合物及其制备方法和它们作为药物的用途，特别是用于预防和/或治疗由对嘌呤营养缺陷的生物体(例如恶性疟原虫)感染引起的疾病。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物。
- 专利分类
