[发明专利]一种6-氯-3-甲基尿嘧啶的制备方法有效
| 申请号： | 201810609634.5 | 申请日： | 2018-06-13 |
| 公开（公告）号： | CN108586360B | 公开（公告）日： | 2021-07-30 |
| 发明（设计）人： | 鲁成宪;谯在银;田健宏;车尚泽 | 申请（专利权）人： | 峨眉山宏昇药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/553 | 分类号： | C07D239/553 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 614200 四川省乐山*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | 一种6‑氯‑3‑甲基尿嘧啶的制备方法，采用了丙二酸二甲酯，与N‑甲基脲在甲醇钠作为碱性条件下，环合，再通过酸化提纯得到中间体1‑甲基巴比妥酸；再经三氯氧磷氯化得产品。有益效果是：反应过程更加环保，副产物少，且无需使用污染重的试剂；反应过程简单，安全性好，有利于工业化生产；最后成品的收率更高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 甲基 嘧啶 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种6‑氯‑3‑甲基尿嘧啶的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤，在甲醇溶液中加入式（Ⅱ）所示的甲基脲、式（Ⅲ）所示的甲醇钠，调温至40‑50℃；保持温度为40‑50℃，缓慢滴加式（Ⅰ）所示的丙二酸二甲酯；滴加完毕后，升温回流反应，生成式（Ⅳ）所示的1‑甲基巴比妥酸；反应物降温至20‑30℃，析出1‑甲基巴比妥酸固体（Ⅳ）晶体，过滤，干燥；控制温度为10‑20℃，在步骤（c）干燥后的1‑甲基巴比妥酸固体（Ⅳ）粗品中加入盐酸，晶体与盐酸的质量比为1：（1.5‑2.5）；保持温度为10‑20℃，搅拌，离心，干燥得1‑甲基巴比妥酸（Ⅳ）固体；将步骤（e）干燥所得的1‑甲基巴比妥酸（Ⅳ）固体与式（Ⅴ）所示的三氯氧磷混合，在18‑23℃下滴加H2O；H2O与步骤（e）干燥所得的固体质量比为1：（5‑5.5）；H2O滴加完成后，缓慢升温到70‑75℃，恒温搅拌，生成式（Ⅵ）所示的6‑氯‑3‑甲基尿嘧啶；反应物降温至20‑30℃，然后缓慢加入H2O；搅拌，抽滤，得到固体；对步骤（h）所得的固体进行重结晶，得到6‑氯‑3‑甲基尿嘧啶（Ⅵ）固体。
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- 陈嘉媚;吕文婷;庄晓梅 - 天津理工大学;中山职业技术学院
- 2020-09-30 - 2021-09-03 - C07D239/553
- 本发明公开了一种5‑氟尿嘧啶与山奈酚的共晶及其制备方法。该共晶中5‑氟尿嘧啶与山奈酚的摩尔比为1∶1，该共晶X射线粉末衍射图在2theta值为12.2±0.2°、13.9±0.2°、14.8±0.2°、16.5±0.2°、17.5±0.2°、26.7±0.2°处具有特征峰。本发明提供的共晶制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产。这种共晶可以有效降低山奈酚的吸湿性，优化5‑氟尿嘧啶和山奈酚的溶出性质，减小两者的溶解度差异，改善了两种药物的制剂相容性，为两者更好地发挥抗肿瘤协同作用提供了研究基础。
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