[发明专利]作为MDM2-P53抑制剂的螺-[3H-吲哚-3，2’-吡咯烷]-2(1H)-酮化合物及其衍生物

摘要

本发明涵盖式(I)化合物，其中基团R1至R7、A、V、W、X、Y、n、r及q如权利要求1中所定义；其作为MDM2‑p53相互作用抑制剂的用途；含有此类化合物的药物组合物；其作为药剂、尤其作为用于治疗及/或预防致癌疾病的药剂的用途；及合成中间体。

主权项

一种式(I)化合物其中R1为任选经一或多个相同或不同Rb1及/或Rc1取代的选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；各Rb1独立地选自‑ORc1、‑NRc1Rc1、卤素、‑CN、‑C(O)Rc1、‑C(O)ORc1、‑C(O)NRc1Rc1、‑S(O)2Rc1、‑S(O)2NRc1Rc1、‑NHC(O)Rc1及‑N(C1‑4烷基)C(O)Rc1；各Rc1彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同Rd1及/或Re1取代的选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；各Rd1独立地选自‑ORe1、‑NRe1Re1、卤素、‑CN、‑C(O)Re1、‑C(O)ORe1、‑C(O)NRe1Re1、‑S(O)2Re1、‑S(O)2NRe1Re1、‑NHC(O)Re1及‑N(C1‑4烷基)C(O)Re1；各Re1彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同Rf1及/或Rg1取代的选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；各Rf1独立地选自‑ORg1、‑NRg1Rg1、卤素、‑CN、‑C(O)Rg1、‑C(O)ORg1、‑C(O)NRg1Rg1、‑S(O)2Rg1、‑S(O)2NRg1Rg1、‑NHC(O)Rg1及‑N(C1‑4烷基)C(O)Rg1；各Rg1独立地选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基；R2及R3各自独立地选自氢、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基，其中此C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基任选经一或多个相同或不同Rb2及/或Rc2取代；各Rb2独立地选自‑ORc2、‑NRc2Rc2、卤素、‑CN、‑C(O)Rc2、‑C(O)ORc2、‑C(O)NRc2Rc2、‑S(O)2Rc2、‑S(O)2NRc2Rc2、‑NHC(O)Rc2及‑N(C1‑4烷基)C(O)Rc2；各Rc2彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同Rd2及/或Re2取代的选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑6环烷基、C4‑6环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；各Rd2独立地选自‑ORe2、‑NRe2Re2、卤素、‑CN、‑C(O)Re2、‑C(O)ORe2、‑C(O)NRe2Re2、‑S(O)2Re2、‑S(O)2NRe2Re2、‑NHC(O)Re2及‑N(C1‑4烷基)C(O)Re2；各Re2彼此独立地表示氢或选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑6环烷基、C4‑6环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；A选自苯基及5‑6元杂芳基；各R4独立地选自Ra4及Rb4；各Ra4彼此独立地为任选经一或多个相同或不同Rb4及/或Rc4取代的选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；各Rb4独立地选自‑ORc4、‑NRc4Rc4、卤素、‑CN、‑C(O)Rc4、‑C(O)ORc4、‑C(O)NRc4Rc4、‑C(O)NRg4ORc4、‑S(O)2Rc4、‑S(O)2NRc4Rc4、‑NHSO2Rc4、‑N(C1‑4烷基)SO2Rc4、‑NHC(O)Rc4及‑N(C1‑4烷基)C(O)Rc4；各Rc4彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同Rd4及/或Re4取代的选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；各Rd4独立地选自‑ORe4、‑NRe4Re4、卤素、‑CN、‑C(O)Re4、‑C(O)ORe4、‑C(O)NRe4Re4、‑C(O)NRg4ORe4、‑S(O)2Re4、‑S(O)2NRe4Re4、‑NHC(O)Re4及‑N(C1‑4烷基)C(O)Re4；各Re4彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同Rf4及/或Rg4取代的选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基的基团；各Rf4独立地选自‑ORg4、‑NRg4Rg4、卤素、‑CN、‑C(O)Rg4、‑C(O)ORg4、‑C(O)NRg4Rg4、‑C(O)NRg4ORg4、‑S(O)2Rg4、‑S(O)2NRg4Rg4、‑NHC(O)Rg4及‑N(C1‑4烷基)C(O)Rg4；各Rg4独立地选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基及3‑10元杂环基；r表示数字0、1、2或3R5及R6各自独立地选自氢、C1‑4烷基及C1‑4卤烷基；n表示数字0或1；各R7独立地选自卤素、C1‑4烷基、‑CN、C1‑4卤烷基、‑OC1‑4烷基及‑OC1‑4卤烷基；q表示数字0、1、2或3；W、X及Y各自独立地选自‑N＝及‑CH＝其限制条件为各‑CH＝中的氢可经取代基R7(若存在)置换且W、X及Y中最多两者可为‑N＝；V为氧或硫；或其盐。