[发明专利]一类HDACs和MDM2双靶点抑制剂及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201810729963.3 | 申请日： | 2018-07-05 |
| 公开（公告）号： | CN109305941B | 公开（公告）日： | 2021-11-09 |
| 发明（设计）人： | 盛春泉;王卫;何世鹏;张永强;董国强;武善超 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 主分类号： | C07D233/38 | 分类号： | C07D233/38;C07D403/14;C07D401/14;C07D401/06;A61K31/4164;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/454;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙) 31262 | 代理人： | 周春洪 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及一类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和MDM2双靶点抑制剂及其制备方法和应用，该类化合物是通过HDAC抑制剂(SAHA，CI‑994)和MDM2抑制剂(Nutlin‑3，RG7112)的功能性基团拼接而来。其优点表现在：(1)本发明不仅表现出良好的HDACs和MDM2酶抑制活性，而且具有一定广谱的体外抗肿瘤活性，能够明显的延缓肿瘤生长，可以应用于HDACs和MDM2介导的病理学特征的肿瘤疾病。(2)该类化合物作为首次报道的基于HDACs和MDM2的双靶点抗肿瘤药物，具有进一步的开发和研究价值。 | ||
| 搜索关键词： | 一类 hdacs mdm2 双靶点 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
1.一类抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和MDM2双靶点的化合物，其特征在于，所述化合物是通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：![]()
其中R为羟基或2‑氨基苯基；X为1至6个碳原子的饱和或不饱和的直链烃基、苯基、杂环基团或以下链接基团之一：![]()
其中n是1‑3。其中，优选的杂环基团为哌嗪基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基。
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