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[发明专利]P53融合蛋白及应用-CN200910163874.8无效
发明人：蔺新力 -专利权人：普罗特奥姆技术公司
申请日： 2009-08-07 - 公布日： 2011-03-23 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种p53融合蛋白及应用。本发明提供具有生物活性的，四聚体形式的p53蛋白和p53融合蛋白。本发明用重组表达方法，利用大肠杆菌生产失活的p53蛋白和p53融合蛋白包涵体，然后通过复性等步骤，得到具有生物活性的，四聚体形式的p53蛋白和p53融合蛋白。本发明同时提供p53蛋白和p53融合蛋白的医疗应用。
p53 融合蛋白应用

[发明专利]p53分解诱导分子和药物组合物-CN201780070135.7在审
发明人：宫本悦子;小泽正晃 -专利权人：学校法人东京理科大学
申请日： 2017-11-13 - 公布日： 2019-07-26 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：提供能诱导p53蛋白或p53复合物分解的p53分解诱导分子、及包含该p53分解诱导分子的药物组合物，所述p53分解诱导分子是p53亲和性分子与蛋白质分解诱导标签的缀合物，所述p53亲和性分子对p53蛋白或p53复合物具有亲和性，所述蛋白质分解诱导标签对蛋白酶具有亲和性且不抑制由蛋白酶导致的蛋白质分解。
诱导蛋白质分解分解蛋白酶亲和性分子药物组合物复合物亲和性标签缀合物

[发明专利]抗p53抗体的检测-CN201780015563.X在审
发明人： H.安德雷斯;J.卡尔;U.库纳特;D.莫尔根斯特恩;N.迈斯勒;M.尼斯纳;M.斯维亚特克-德朗格 -专利权人：豪夫迈·罗氏有限公司
申请日： 2017-03-06 - 公布日： 2018-11-09 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本公开涉及用于检测样品中针对p53的抗体(抗p53抗体)的体外方法，所述方法包括：将待分析的样品与p53捕获抗原和p53检测抗原孵育，由此形成包含p53捕获抗原、抗p53抗体和p53检测抗原的复合物，将形成的复合物与未结合的检测抗原分离，且经由其中包含的检测抗原测量获得的复合物，由此检测样品中包含的抗p53抗体。
抗p53抗体复合物检测抗原捕获抗原检测样品抗原孵育抗体体外测量分析

[发明专利]一种携带p53、p14ARF双抑癌基因表达盒的腺病毒的构建方法-CN201910826001.4在审
发明人：黄映辉;王弘扬;马羚 -专利权人：黄映辉
申请日： 2019-09-03 - 公布日： 2019-11-26 - 主分类号： C12N15/861 文献下载
摘要：本发明公开了一种携带p53基因和p14ARF基因重组腺病毒的构建方法。腺病毒‑p53(Ad‑p53)载体介导的癌症基因治疗已经应用于临床治疗。然而p53高表达造成下游蛋白mdm2的积累，从而对p53进行负反馈调节这一机制，导致了Ad‑p53载体难以在肿瘤细胞中高表达外源性p53蛋白。但p14ARF可通过与蛋白mdm2结合正向调控p53的表达。本发明构建了编码这两种蛋白的双抑癌基因表达盒腺病毒载体(Adp14/p53)，结果表明Adp14/p53与Adp53相比p53蛋白半衰期增加约2.5倍，p53初始蛋白合成率高2倍，p53下游靶基因mdm2、p21waf1、bax的RNA和蛋白表达增加，体内外细胞凋亡增加，抑制了肿瘤细胞在体内诱导新生血管的形成，明显降低肿瘤细胞的活性。
肿瘤细胞蛋白高表达腺病毒构建癌症基因治疗蛋白合成率负反馈调节腺病毒载体蛋白表达基因重组临床治疗体内诱导细胞凋亡新生血管抑癌基因正向调控靶基因半衰期表达盒外源性介导体内携带积累应用

[发明专利]紫铆因在制备靶向恢复突变p53构象药物中的应用-CN201910739593.6在审
发明人：张继虹;宋斌;罗瑛;苏永南;刘静;盛苗苗;谢晓丽 -专利权人：昆明理工大学
申请日： 2019-08-12 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： A61K31/122 文献下载
摘要：本发明公开了紫铆因在制备靶向恢复突变p53构象药物中的应用，本发明实验结果显示：化合物Butein可以降低突变p53的表达，增加突变p53背景下肿瘤细胞中野生型p53的表达，上调p53下游靶基因puma、p21、noxa；因此化合物Butein可以恢复突变p53构象，发挥抗肿瘤作用；同时，紫铆因可特异性降解突变p53细胞中p53的表达；揭示了天然化合物紫铆因在靶向突变p53并恢复其构象，发挥抗肿瘤功能及其维持干细胞的干性，这些特征表明紫铆因具有针对恢复和降解突变p53功能的个性化治疗药物的应用潜力。
突变紫铆因构象恢复个性化治疗抗肿瘤功能抗肿瘤作用特异性降解天然化合物靶向突变应用潜力肿瘤细胞靶基因干细胞野生型靶向干性降解制备细胞应用

[发明专利]一种高效表达P53抑癌蛋白的T细胞、制备方法及应用-CN201711434089.2在审
发明人：王泰华;王欣;张刚;崔晓慧 -专利权人：东莞赛尔生物科技有限公司
申请日： 2017-12-26 - 公布日： 2018-05-22 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明提供一种高效表达P53抑癌蛋白的T细胞、制备方法及应用，本发明高效表达P53抑癌蛋白的T细胞，由p53真核表达载体转染T细胞得到；所述p53真核表达载体，是将p53基因连接至pcDNA 3.1载体中构建而成本发明建立高效表达p53的载体体系，以免疫T细胞为表达载体，可以高效表达不同亚型p53，更有效地发挥p53的抗肿瘤活性。本发明高效表达P53抑癌蛋白的T细胞可以用于制备用于治疗肿瘤的药物。
一种高效表达 p53 蛋白细胞制备方法应用

[发明专利]有效建立诱导的多能干细胞的方法-CN200980100097.0有效
发明人：山中伸弥;高桥和利;沖田圭介 -专利权人：国立大学法人京都大学
申请日： 2009-06-26 - 公布日： 2010-09-15 - 主分类号： C12N5/06 文献下载
摘要：本发明提供了改善诱导的多能干(iPS)细胞建立效率的方法，其包括在体细胞核重编程步骤中抑制p53功能。p53功能的抑制通过使选自下述的物质与体细胞接触等来达到：(1)p53的化学抑制剂、(2)p53的显性失活突变体和其编码核酸、(3)针对p53的siRNA和shRNA以及其编码DNA、和(4)p53途径抑制剂本发明还提供了用于改善iPS细胞建立效率的试剂，所述试剂包含p53功能抑制剂，特别是(1)p53的化学抑制剂、(2)p53的显性失活突变体和其编码核酸、(3)针对p53的siRNA和shRNA以及其编码DNA、和(4)p53途径抑制剂。本发明进一步提供了产生iPS细胞的方法，其包括使核重编程物质和p53功能抑制剂与体细胞接触。
有效建立诱导多能干细胞方法

[发明专利]多功能p53复活药物及其用途-CN202110659536.4在审
发明人：卢敏;梁颖;肖淑君 -专利权人：上海交通大学医学院附属瑞金医院
申请日： 2021-06-11 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： A61K33/36 文献下载
摘要：本发明公开了多功能p53复活药物以及该药物的用途。本发明的p53复活药物是PANDA试剂。具体而言本发明公开了包含四乙酰基巯基葡萄糖的多功能p53复活药物、包含MDM2抑制剂的多功能p53复活药物和包含双硫仑(DSF)的多功能p53复活药物，以及所述多功能p53复活剂用于制备治疗p53疾病的药物的用途
多功能 p53 复活药物及其用途

[发明专利]一种通过清除野生型p53蛋白促进ATG5-ATG12共轭增强细胞自噬的应用-CN202210296191.5有效
发明人：张令强;李洪昌;李超男;崔春萍;翟文静 -专利权人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
申请日： 2022-03-24 - 公布日： 2022-07-19 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种通过清除p53蛋白促进ATG5‑ATG12共轭增强细胞自噬的应用，首先公开了p53蛋白抑制细胞自噬的机制，并发现p53蛋白增加后细胞自噬的关键调控蛋白ATG5与ATG12的共轭作用明显减弱；通过清除p53蛋白，降低了p53蛋白对ATG5‑ATG12共轭的抑制，从而恢复细胞自噬过程；本发明证明了p53抑制细胞自噬的机制是p53通过结合ATG12抑制了ATG12‑ATG5的共轭作用，并可以通过清除p53蛋白促进细胞自噬过程，使抑制p53表达或清除p53蛋白成为缓解细胞自噬抑制、促进细胞自噬的潜在药物靶标。
一种通过清除野生型 p53 蛋白促进 atg5 atg12 共轭增强细胞应用

[发明专利]通过靶向氨酰基脯氨酸二肽酶(PEPD)重新激活P53突变体用于癌症治疗-CN202080076122.2在审
发明人：张岳生;李耘;杨璐 -专利权人：健康研究公司
申请日： 2020-08-28 - 公布日： 2022-07-08 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：该方法针对以突变p53的表达为特征的癌症。突变p53可以是功能丧失p53突变体、显性负p53突变体或功能获得p53突变体。该方法包括向癌细胞递送可以抑制氨酰基脯氨酸二肽酶(PEPD)表达或破坏突变p53与PEPD缔合的药剂。
通过靶向氨酰基脯氨酸二肽酶 pepd 重新激活 p53 突变体用于癌症治疗

[发明专利]变体IASPP多肽及筛选测定-CN200680023921.3无效
发明人：卢欣 -专利权人：路德维希癌症研究院
申请日： 2006-07-13 - 公布日： 2008-07-23 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明公开了鉴定抑制p53与p53抑制多肽间相互作用的试剂的筛选测定并且包括对抑制p53活性而言没有活性的p53抑制多肽变体。
变体 iaspp 多肽筛选测定

[发明专利]MPG蛋白在抑制p53基因转录中的应用-CN201210229421.2有效
发明人：张令强;贺福初;宋珊珊;邢桂春 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
申请日： 2012-07-03 - 公布日： 2012-10-24 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明公开了一种MPG蛋白在抑制p53基因转录中的应用。本发明发现MPG蛋白可用于抑制p53蛋白的转录活性、抑制与p53蛋白有关的代谢通路、抑制p53蛋白下游靶蛋白的编码基因的转录，导入MPG蛋白的编码基因后，细胞中的p53蛋白含量降低，而p53蛋白是一种已知的重要的转录因子本发明对于进一步研究p53蛋白的代谢通路，人为促进或抑制p53蛋白的代谢通路具有重大意义。
mpg 蛋白抑制 p53 基因转录中的应用

[发明专利]一种筛选适合用p53复活药物治疗p53异常相关疾病病人的方法-CN202110659578.8在审
发明人：卢敏;宋花歆 -专利权人：上海交通大学医学院附属瑞金医院
申请日： 2021-06-11 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明提供了一种筛选适合用p53复活药物治疗p53异常相关疾病病人的方法。先前申请的专利WO2019134650、WO2019134311和WO2019134070中报道了p53复活药物可以拯救突变型p53(mp53)蛋白，进而治疗p53突变蛋白相关的疾病，比如癌症。p53复活药物复活p53具有相同的分子机理，主要是通过其核心元素砷(As)、锑(Sb)、铋(Bi)发挥作用。具体地，本发明首次验证了p53复活药物(以三氧化二砷(ATO)、二硫化二砷、四乙酰基巯基葡萄糖‑砷等为例)对800个癌症中常见的p53突变体的拯救潜能。其中，p53复活药物对于类型1的34个突变体具有较强的拯救能力，对于类型2的357个突变具有一定的拯救能力，对类型3中的结构型p53突变体具有促进三级结构形成能力因而也可能具有一定的拯救能力。
一种筛选适合 p53 复活药物治疗异常相关疾病病人方法

[发明专利]藤黄酸的新用途-CN201910739598.9在审
发明人：张继虹;罗瑛;杨帆;苏永南;宋斌;柳招红;李润芳 -专利权人：昆明理工大学
申请日： 2019-08-12 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明公开了藤黄酸的新用途，藤黄酸在制备靶向恢复突变p53功能药物中的应用，即藤黄酸在恢复突变p53野生型功能及巯基共价修饰方面的新用途；藤黄酸可以恢复突变p53的野生型构象及功能，主要表现在藤黄酸可以激活在突变p53背景下p53下游基因PUMA启动子荧光素酶报告基因系统的荧光素酶表达量，下调肿瘤细胞突变p53的表达水平，上调野生型p53(wtp53)及其靶基因PUMA、P21、NOXA、BAX的表达水平；另一方面，藤黄酸具有巯基共价修饰活性并通过发挥此活性而抑制肿瘤，而且藤黄酸也可能通过巯基共价作用而重激活突变p53；这些特征表明藤黄酸具有针对恢复突变p53功能的个性化治疗药物的应用潜力。
藤黄酸突变新用途巯基表达水平共价修饰野生型恢复荧光素酶报告基因激活个性化治疗野生型构象共价作用下游基因抑制肿瘤应用潜力荧光素酶肿瘤细胞靶基因表达量启动子靶向制备下调应用表现

[发明专利]p53信使RNA纳米粒及其制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用-CN201911107061.7有效
发明人：孔娜;谢恬 -专利权人：杭州师范大学
申请日： 2019-11-13 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明p53信使RNA纳米粒及其制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用，属于基因工程技术领域。p53信使RNA纳米粒通过下述方法制备：1、体外合成化学修饰的p53mRNA，2、自组装方法制备纳米体系进行体内递送p53信使RNA。p53信使RNA纳米粒通过恢复p53抑癌功能发挥抗肿瘤及增强化疗敏感性治疗作用。本发明的优点：1.本发明中p53信使RNA成功通过纳米体系递送至p53失活的肝癌和肺癌肿瘤细胞内，在体内外高效快速地诱导细胞凋亡和G1期细胞周期阻滞从而显著抑制了肿瘤细胞的生长；2.纳米粒递送的p53信使RNA可通过回补肿瘤内缺失的抑癌因子p53来增强mTOR抑制剂依维莫司的抗肿瘤作用。
p53 信使 rna 纳米及其制备方法治疗肿瘤药物中的应用

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