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[发明专利]水稻卷叶控制基因LRRK1及其应用-CN201710867091.2有效
发明人：刘选明;周延彪;林建中;唐冬英 -专利权人：湖南大学
申请日： 2017-09-22 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： C07K14/415 文献下载
摘要：本发明属于植物基因工程领域，公布了一个水稻卷叶控制基因LRRK1的克隆及应用。LRRK1属于类受体胞质激酶（RLCK）家族。研究发现，在水稻中过量表达LRRK1可以使转基因水稻的叶片发生卷曲，使叶片不披垂，提高叶片直立性和群体透光率。在合理密植条件下，LRRK1过量表达转基因水稻的有效穗比野生型的显著增多。因此，LRRK1的分离和鉴定对阐明水稻卷叶调控网络具有一定的理论和现实意义，同时LRRK1对构建水稻的理想株型及改善水稻农艺性状方面具有重要的利用价值
水稻控制基因 lrrk1 及其应用

[发明专利]LRRK1基因调控水稻抗坏血酸含量和耐盐性的应用-CN202210622121.4有效
发明人：林建中;刘选明;燕璐;唐冬英 -专利权人：湖南大学
申请日： 2022-06-01 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： C12N15/82 文献下载
摘要：本发明属于植物基因工程领域，公开培育高抗坏血酸（AsA）含量和/或耐盐水稻品种的方法，其特征在于，通过基因工程方法将植物中的LRRK1基因进行敲除、本发明中LRRK1基因编码类受体胞质激酶LRRK1蛋白，负调控水稻体内AsA的合成，影响盐胁迫条件下活性氧（ROS）的清除能力，从而负调控水稻的耐盐性；当敲除LRRK1时，敲除突变体lrrk1的AsA含量升高，ROS清除能力增强，提高了水稻的耐盐性因此，LRRK1基因及其敲除突变体在水稻耐盐品种选育及水稻品质改善等方面具有重要的应用价值。
lrrk1 基因调控水稻抗坏血酸含量耐盐性应用

[发明专利]调控水稻耐盐性的类受体蛋白激酶STRK2蛋白、基因及应用-CN202210620278.3在审
发明人：刘选明;林建中;燕璐;唐冬英 -专利权人：湖南大学
申请日： 2022-06-01 - 公布日： 2022-12-06 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明中STRK2基因编码类受体激酶STRK2蛋白，能够通过磷酸化其互作蛋白LRRK1，负调控抗坏血酸合成而影响活性氧的积累，最终负调控水稻的耐盐性
调控水稻耐盐性受体蛋白激酶 strk2 蛋白基因应用

[发明专利]富含亮氨酸的重复激酶2变构调节剂-CN202180030265.4在审
发明人： W·韦尔斯;R·K·辛格;A·科尔托特;C-J·格罗克纳 -专利权人：非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所;布鲁塞尔自由大学;格罗宁根大学;德国神经退行性疾病研究中心
申请日： 2021-02-22 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C07K14/415 文献下载
摘要：本发明涉及人富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)的结合剂。更具体地，已经鉴定了LRRK2活性的变构调节剂，用于靶向人细胞中的LRRK2，同时不影响LRRK2亚细胞定位。更具体地，公开了用于变构调节LRRK2激酶活性的蛋白结合剂，其包含以纳摩尔亲和力结合人LRRK2的免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)。因此，本发明揭示了用于新的LRRK2靶向方法的手段和方法，其通过变构调节LRRK2的活性用于治疗LRRK2相关病理，例如帕金森病，以及用于体外和体内检测LRRK2，并用作诊断。
富含亮氨酸重复激酶调节剂

[发明专利]鉴定LRRK2相互作用分子和纯化LRRK2的方法-CN200780014295.6无效
发明人： G·德勒维斯;C·霍普夫;V·雷德尔 -专利权人：塞尔卓姆股份公司
申请日： 2007-03-13 - 公布日： 2009-05-06 - 主分类号： C12Q1/48 文献下载
摘要：本发明在第一方面提供了鉴定LRRK2相互作用化合物的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使该蛋白制品接触固定化在固体支持物上的吲哚配体91，将吲哚配体91-LRRK2复合物与给定的化合物温育，和确定该化合物是否能将LRRK2与固定化的吲哚配体91分离。此外，本发明涉及鉴定LRRK2相互作用化合物的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使该蛋白制品接触固定化在固体支持物上的吲哚配体91和给定的化合物另外，本发明提供了鉴定LRRK2相互作用化合物的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品的2份等分试样，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使一份等分试样接触固定化在固体支持物上的吲哚配体此外，本发明涉及纯化LRRK2的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使该蛋白制品接触固定化在固体支持物上的吲哚配体91，和将LRRK2与固定化的吲哚配体
鉴定 lrrk2 相互作用分子纯化方法

[发明专利]用于确定LRRK2抑制剂的试验-CN201180030200.6无效
发明人： D·阿莱西;R·J·尼克尔斯;N·泽姆科 -专利权人：医学研究理事会
申请日： 2011-04-19 - 公布日： 2013-02-27 - 主分类号： C07K16/40 文献下载
摘要：用于评估试验化合物对基于细胞的系统中的LRRK2的作用的方法，所述方法包括步骤a）评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2的Ser910和/或Ser935的磷酸化状态的作用；和/或b）评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2与14-3-3多肽结合的作用。该方法可包括或进一步包括评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2的亚细胞定位的作用的步骤。认为该方法可用于评估公认的基于细胞的系统中的LRRK2抑制剂，包括体内系统中的LRRK2抑制剂。
用于确定 lrrk2 抑制剂试验

[发明专利]调节LRRK2的方法-CN200880017563.4无效
发明人： D·阿莱西 -专利权人：医疗研究局
申请日： 2008-04-07 - 公布日： 2010-03-31 - 主分类号： C12Q1/48 文献下载
摘要：鉴定预期用于调节LRRK2蛋白激酶活性的化合物的方法，该方法包括下列步骤：(1)测定测试化合物是否调节LRRK2多肽在底物埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族多肽上的蛋白激酶活性，及(2)选择调节LRRK2鉴定了LRRK2催化活性片段，其需要GTPase、COR和激酶结构域以及WD_40样基序和C-末端尾。
调节 lrrk2 方法

[发明专利]一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用-CN202310081077.5在审
发明人：张然 -专利权人：武汉科技大学
申请日： 2023-01-16 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07D473/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用,包括含有新型结构实体的靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂作为活性成分，所述靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂为针对LRRK2与ATP结合位点的小分子结构的化合物，其中靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂采用高通量虚拟筛选，对靶向人LRRK2蛋白激酶活性的抑制实验等多因素综合分析，最终获得了具有药理活性的靶向人LRRK2的活性化合物。本发明具有较强抑制G2019S突变型激酶活性和靶向人LRRK2蛋白的作用，包含治疗有效量在药学上可接收的盐和药学上可接受的载体，该靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂的化合物可用于制备以LRRK2蛋白为靶标的疾病的制剂或药物
一种 lrrk2 蛋白分子抑制剂及其应用

[发明专利]一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物-CN202011045107.X在审
发明人：谢伟东;程星 -专利权人：广州智睿医药科技有限公司
申请日： 2020-09-28 - 公布日： 2020-12-08 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明提供了一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，属于医药领域。本发明药物包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N‑氧化物、其氘化类似物中的至少一种，对LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶具有很好的抑制作用，能用于治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病，例如阿兹海默氏症、L多巴诱发性运动障碍、帕金森氏病、痴呆症、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、血癌、乳头状瘤、肺癌、急性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、麻风病、克罗恩氏病
一种治疗预防 lrrk2 激酶异常突变活性相关疾病药物

[发明专利]一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物-CN202011046968.X有效
发明人：谢伟东;程星 -专利权人：广州智睿医药科技有限公司
申请日： 2020-09-28 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D239/48 文献下载
摘要：本发明提供了一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，属于医药领域。本发明药物包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N‑氧化物、其氘化类似物中的至少一种，对LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶具有很好的抑制作用，能用于治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病，例如阿兹海默氏症、L多巴诱发性运动障碍、帕金森氏病、痴呆症、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、血癌、乳头状瘤、肺癌、急性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、麻风病、克罗恩氏病
一种治疗预防 lrrk2 激酶异常突变活性相关疾病药物

[发明专利]阿尔茨海默病进展的生物标记-CN200780022902.3无效
发明人： Y·何;B·戈麦斯-曼西利亚;J·迈耶;G·罗夫利;R·R·库恩;G·比尔贝 -专利权人：诺瓦提斯公司
申请日： 2007-06-18 - 公布日： 2009-07-01 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：LRRK2-T2352也显示了转变为阿尔茨海默病的趋势，同时CC基因型的患者有进展为阿尔茨海默病的趋势。类似于APOE-E4等位基因，在BuChE-K变体存在时，LRRK2-T1602S与LRRK2-T2352显示出与从轻度认知损害转变为阿尔茨海默病的比例更大的相关性。在另一项对安慰剂处理的阿尔茨海默患者的研究中，LRRK2-T1602S与LRRK2-T2352显示出相关性相同的趋势。LRRK2-T1602S的TT基因型阿尔茨海默病患者或LRRK2-T2352的CC基因型患者认知能力在6个多月里下降更迅速，尤其在BuChE-K变体存在时。这两种常见的LRRK2多态性与阿尔茨海默病进展的相关性显示出LRRK2可能在阿尔茨海默病发病，尤其是疾病进展中发挥作用，并显示出LRRK2多态性可用作这一进展的生物标记。
阿尔茨海默病进展生物标记

[发明专利]一种特异靶向LRRK2基因的sgRNA及其慢病毒转染载体和应用-CN202111184498.8在审
发明人：刘云云;刘中霖;张涵 -专利权人：中山大学附属第六医院
申请日： 2021-10-11 - 公布日： 2022-02-01 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了一种一种特异靶向LRRK2基因的sgRNA及其慢病毒转染载体和应用。本发明针对LRRK2基因设计了3个不同的sgRNA寡核苷酸序列，构建了针对LRRK2靶基因的CRISPR/Cas9慢病毒表达载体，成功转染PC12细胞，获得能稳定传代的LRRK2基因缺陷的PC12细胞，为从分子水平和细胞水平探讨LRRK2基因在帕金森病中的调控作用提供了体外细胞模型，为进一步研究帕金森病发病机制、进展及治疗奠定了基础。
一种特异靶向 lrrk2 基因 sgrna 及其病毒转染载体应用

[发明专利]与野生型LRRK2相关的帕金森氏病的治疗和诊断方法-CN202180084123.6在审
发明人： M·纳尔斯;P·海廷克;A·奈特 -专利权人：神经元23公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： A61K31/415 文献下载
摘要：本发明提供了治疗患有与野生型LRRK2相关的帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)的患者的方法。本发明认识到，对此类患者的LRRK2的基因修饰因子的分析允许鉴定出将对LRRK2抑制剂产生应答的患者。因此，本发明提供了鉴定将对LRRK2抑制剂产生应答的PD患者的方法以及治疗此类患者的方法。
野生型 lrrk2 相关帕金森治疗诊断方法

[发明专利]富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)iRNA剂组合物及其使用方法-CN202180021227.2在审
发明人： J·D·麦金因克;J·吉尔伯特;A·卡斯托雷诺;L·T·H·党;S·勒布朗克;彭海燕;C·凯塔尼斯;M·M·桑达拉潘迪安 -专利权人：阿尔尼拉姆医药品有限公司
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本公开涉及靶向富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)基因的双链核糖核酸(dsRNAi)剂和组合物，以及使用此类dsRNAi剂和组合物抑制LRRK2基因的表达和治疗患有LRRK2相关疾病或病症(例如，帕金森氏病
亮氨酸重复激酶 lrrk2 irna 组合及其使用方法

[发明专利]制备嘧啶基-4-氨基吡唑化合物的工艺-CN201880089536.1有效
发明人： T·雷马丘克;A·苏达卡尔 -专利权人：戴纳立制药公司
申请日： 2018-12-19 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： A61K31/427 文献下载
摘要：本公开涉及制备抑制LRRK2的式I和IV的嘧啶‑4‑氨基吡唑化合物以及中间体的方法：#imgabs0#所述化合物可用作治疗LRRK2介导的疾病的LRRK2抑制剂并且可用作用于制造所述抑制剂的中间体。
制备嘧啶氨基吡唑化合物工艺

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