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[发明专利]富含亮氨酸的重复激酶2变构调节剂-CN202180030265.4在审
发明人： W·韦尔斯;R·K·辛格;A·科尔托特;C-J·格罗克纳 -专利权人：非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所;布鲁塞尔自由大学;格罗宁根大学;德国神经退行性疾病研究中心
申请日： 2021-02-22 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C07K14/415 文献下载
摘要：本发明涉及人富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)的结合剂。更具体地，已经鉴定了LRRK2活性的变构调节剂，用于靶向人细胞中的LRRK2，同时不影响LRRK2亚细胞定位。更具体地，公开了用于变构调节LRRK2激酶活性的蛋白结合剂，其包含以纳摩尔亲和力结合人LRRK2的免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)。因此，本发明揭示了用于新的LRRK2靶向方法的手段和方法，其通过变构调节LRRK2的活性用于治疗LRRK2相关病理，例如帕金森病，以及用于体外和体内检测LRRK2，并用作诊断。
富含亮氨酸重复激酶调节剂

[发明专利]用于确定LRRK2抑制剂的试验-CN201180030200.6无效
发明人： D·阿莱西;R·J·尼克尔斯;N·泽姆科 -专利权人：医学研究理事会
申请日： 2011-04-19 - 公布日： 2013-02-27 - 主分类号： C07K16/40 文献下载
摘要：用于评估试验化合物对基于细胞的系统中的LRRK2的作用的方法，所述方法包括步骤a）评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2的Ser910和/或Ser935的磷酸化状态的作用；和/或b）评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2与14-3-3多肽结合的作用。该方法可包括或进一步包括评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2的亚细胞定位的作用的步骤。认为该方法可用于评估公认的基于细胞的系统中的LRRK2抑制剂，包括体内系统中的LRRK2抑制剂。
用于确定 lrrk2 抑制剂试验

[发明专利]一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用-CN202310081077.5在审
发明人：张然 -专利权人：武汉科技大学
申请日： 2023-01-16 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07D473/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用,包括含有新型结构实体的靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂作为活性成分，所述靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂为针对LRRK2与ATP结合位点的小分子结构的化合物，其中靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂采用高通量虚拟筛选，对靶向人LRRK2蛋白激酶活性的抑制实验等多因素综合分析，最终获得了具有药理活性的靶向人LRRK2的活性化合物。本发明具有较强抑制G2019S突变型激酶活性和靶向人LRRK2蛋白的作用，包含治疗有效量在药学上可接收的盐和药学上可接受的载体，该靶向人LRRK2蛋白的小分子抑制剂的化合物可用于制备以LRRK2蛋白为靶标的疾病的制剂或药物
一种 lrrk2 蛋白分子抑制剂及其应用

[发明专利]鉴定LRRK2相互作用分子和纯化LRRK2的方法-CN200780014295.6无效
发明人： G·德勒维斯;C·霍普夫;V·雷德尔 -专利权人：塞尔卓姆股份公司
申请日： 2007-03-13 - 公布日： 2009-05-06 - 主分类号： C12Q1/48 文献下载
摘要：本发明在第一方面提供了鉴定LRRK2相互作用化合物的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使该蛋白制品接触固定化在固体支持物上的吲哚配体91，将吲哚配体91-LRRK2复合物与给定的化合物温育，和确定该化合物是否能将LRRK2与固定化的吲哚配体91分离。此外，本发明涉及鉴定LRRK2相互作用化合物的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使该蛋白制品接触固定化在固体支持物上的吲哚配体91和给定的化合物另外，本发明提供了鉴定LRRK2相互作用化合物的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品的2份等分试样，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使一份等分试样接触固定化在固体支持物上的吲哚配体此外，本发明涉及纯化LRRK2的方法，其包括下述步骤：提供含有LRRK2的蛋白制品，在允许形成吲哚配体91-LRRK2复合物的条件下，使该蛋白制品接触固定化在固体支持物上的吲哚配体91，和将LRRK2与固定化的吲哚配体
鉴定 lrrk2 相互作用分子纯化方法

[发明专利]一种特异靶向LRRK2基因的sgRNA及其慢病毒转染载体和应用-CN202111184498.8在审
发明人：刘云云;刘中霖;张涵 -专利权人：中山大学附属第六医院
申请日： 2021-10-11 - 公布日： 2022-02-01 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了一种一种特异靶向LRRK2基因的sgRNA及其慢病毒转染载体和应用。本发明针对LRRK2基因设计了3个不同的sgRNA寡核苷酸序列，构建了针对LRRK2靶基因的CRISPR/Cas9慢病毒表达载体，成功转染PC12细胞，获得能稳定传代的LRRK2基因缺陷的PC12细胞，为从分子水平和细胞水平探讨LRRK2基因在帕金森病中的调控作用提供了体外细胞模型，为进一步研究帕金森病发病机制、进展及治疗奠定了基础。
一种特异靶向 lrrk2 基因 sgrna 及其病毒转染载体应用

[发明专利]与野生型LRRK2相关的帕金森氏病的治疗和诊断方法-CN202180084123.6在审
发明人： M·纳尔斯;P·海廷克;A·奈特 -专利权人：神经元23公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： A61K31/415 文献下载
摘要：本发明提供了治疗患有与野生型LRRK2相关的帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)的患者的方法。本发明认识到，对此类患者的LRRK2的基因修饰因子的分析允许鉴定出将对LRRK2抑制剂产生应答的患者。因此，本发明提供了鉴定将对LRRK2抑制剂产生应答的PD患者的方法以及治疗此类患者的方法。
野生型 lrrk2 相关帕金森治疗诊断方法

[发明专利]富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)iRNA剂组合物及其使用方法-CN202180021227.2在审
发明人： J·D·麦金因克;J·吉尔伯特;A·卡斯托雷诺;L·T·H·党;S·勒布朗克;彭海燕;C·凯塔尼斯;M·M·桑达拉潘迪安 -专利权人：阿尔尼拉姆医药品有限公司
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本公开涉及靶向富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)基因的双链核糖核酸(dsRNAi)剂和组合物，以及使用此类dsRNAi剂和组合物抑制LRRK2基因的表达和治疗患有LRRK2相关疾病或病症(例如，帕金森氏病
亮氨酸重复激酶 lrrk2 irna 组合及其使用方法

[发明专利]制备嘧啶基-4-氨基吡唑化合物的工艺-CN201880089536.1有效
发明人： T·雷马丘克;A·苏达卡尔 -专利权人：戴纳立制药公司
申请日： 2018-12-19 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： A61K31/427 文献下载
摘要：本公开涉及制备抑制LRRK2的式I和IV的嘧啶‑4‑氨基吡唑化合物以及中间体的方法：#imgabs0#所述化合物可用作治疗LRRK2介导的疾病的LRRK2抑制剂并且可用作用于制造所述抑制剂的中间体。
制备嘧啶氨基吡唑化合物工艺

[发明专利]化合物-CN201880008460.5在审
发明人： H.崔;任峰;桑迎霞;张晓敏 -专利权人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司
申请日： 2018-01-23 - 公布日： 2019-09-10 - 主分类号： C07D405/14 文献下载
摘要：本发明提供抑制LRRK2激酶活性的新化合物、它们的制备方法、含有它们的组合物及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以LRRK2激酶活性为特征的疾病中的用途，例如，帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化
激酶活性肌萎缩侧索硬化阿尔茨海默病帕金森病制备疾病预防治疗

[发明专利]化合物-CN201880019059.1在审
发明人：丁晓;任峰;桑迎霞;邢唯强;湛洋;赵保卫 -专利权人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司
申请日： 2018-01-23 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D231/56 文献下载
摘要：本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物、它们的制备方法、含有它们的组合物及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以LRRK2激酶活性为特征的疾病中的用途，例如，帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化
激酶活性肌萎缩侧索硬化阿尔茨海默病帕金森病制备疾病预防治疗

[发明专利]富含亮氨酸的重复激酶2的抑制剂-CN201880046925.6在审
发明人：丁晓;M-H.霍;任峰;H.于;湛洋 -专利权人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司
申请日： 2018-07-12 - 公布日： 2020-03-17 - 主分类号： C07D487/08 文献下载
摘要：本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新的化合物、其制备方法、包含它们的组合物和它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或特征为LRRK2激酶活性的疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩性侧索硬化(ALS
富含亮氨酸重复激酶抑制剂

[发明专利]调节LRRK2的方法-CN200880017563.4无效
发明人： D·阿莱西 -专利权人：医疗研究局
申请日： 2008-04-07 - 公布日： 2010-03-31 - 主分类号： C12Q1/48 文献下载
摘要：鉴定预期用于调节LRRK2蛋白激酶活性的化合物的方法，该方法包括下列步骤：(1)测定测试化合物是否调节LRRK2多肽在底物埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族多肽上的蛋白激酶活性，及(2)选择调节LRRK2鉴定了LRRK2催化活性片段，其需要GTPase、COR和激酶结构域以及WD_40样基序和C-末端尾。
调节 lrrk2 方法

[发明专利]一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物-CN202011045107.X在审
发明人：谢伟东;程星 -专利权人：广州智睿医药科技有限公司
申请日： 2020-09-28 - 公布日： 2020-12-08 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明提供了一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，属于医药领域。本发明药物包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N‑氧化物、其氘化类似物中的至少一种，对LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶具有很好的抑制作用，能用于治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病，例如阿兹海默氏症、L多巴诱发性运动障碍、帕金森氏病、痴呆症、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、血癌、乳头状瘤、肺癌、急性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、麻风病、克罗恩氏病
一种治疗预防 lrrk2 激酶异常突变活性相关疾病药物

[发明专利]一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物-CN202011046968.X有效
发明人：谢伟东;程星 -专利权人：广州智睿医药科技有限公司
申请日： 2020-09-28 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D239/48 文献下载
摘要：本发明提供了一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，属于医药领域。本发明药物包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N‑氧化物、其氘化类似物中的至少一种，对LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶具有很好的抑制作用，能用于治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病，例如阿兹海默氏症、L多巴诱发性运动障碍、帕金森氏病、痴呆症、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、血癌、乳头状瘤、肺癌、急性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、麻风病、克罗恩氏病
一种治疗预防 lrrk2 激酶异常突变活性相关疾病药物

[发明专利]人源LRRK2蛋白小分子抑制剂及其应用-CN201911175850.4有效
发明人：刘焕香;谈硕彦;彭立增;姚小军 -专利权人：兰州大学
申请日： 2019-11-26 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： A61K31/53 文献下载
摘要：本发明提供了一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用，属于制药技术领域。本发明将LRRK2的激酶结构域作为靶点，利用同源模建的方法构建了LRRK2激酶结构域的三维结构，选取其Ⅰ型抑制剂结合口袋，利用Glide程序进行分子对接，从160多万个化合物中虚拟筛选得到靶向人源LRRK2蛋白的小分子抑制剂LY2019‑005，并进行激酶活性抑制实验，验证了化合物LY2019‑005对LRRK2激酶活性的抑制作用，并进行了分子动力学模拟研究，在分子水平上阐明了化合物LY2019‑005与靶蛋白的作用机制所发现的小分子及其药用盐可以为治疗LRRK2有关的疾病，例如帕金森病、阿尔兹海默病、炎症性肠病或麻疯病的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进行进一步的结构优化，具有较好的应用前景。
人源 lrrk2 蛋白分子抑制剂及其应用

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