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[发明专利]左旋氨氯地平复方药物组合物-CN201010116867.5有效
发明人：杨彦玲;薛传校;张喜田;许威;张严 -专利权人：施慧达药业集团(吉林)有限公司
申请日： 2010-03-03 - 公布日： 2010-07-21 - 主分类号： A61K31/4422 文献下载
摘要：本发明公开了一种左旋氨氯地平复方药物组合物，其包括左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐，以及氯噻酮。本发明将左旋氨氯地平与氯噻酮联合用药用于治疗高血压，左旋氨氯地平和氯噻酮之间具有良好的协同降压作用，并且改善了左旋氨氯地平单独用药引发钠水潴留的水肿副作用。另外，左旋氨氯地平能增强机体的胰岛素敏感性，可以抵抗氯噻酮导致血糖升高的副作用。左旋氨氯地平和氯噻酮的药物组合还克服了左旋氨氯地平降压起效慢的特点。
左旋氨氯地平复方药物组合

[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法-CN202111191377.6有效
发明人：史卫明 -专利权人：常州瑞明药业有限公司
申请日： 2021-10-13 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明属于原料药制备技术领域，尤其涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法。本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，包括以下步骤：将酒石酸左旋氨氯地平、苯磺酸和水混合进行酸置换反应，得到所述苯磺酸左旋氨氯地平。本发明在水溶液中，采用苯磺酸直接置换酒石酸左旋氨氯地平中的酒石酸，由酒石酸左旋氨氯地平通过一步酸置换反应即能够得到苯磺酸左旋氨氯地平，减少了反应步骤，提高目标产物酒石酸左旋氨氯地平的收率。
一种苯磺酸左旋氨氯地平制备方法

[发明专利]一类左旋氨氯地平盐的水合物及其制剂-CN01140027.7有效
发明人：张喜田 -专利权人：张喜田
申请日： 2001-11-22 - 公布日： 2004-06-02 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明涉及一类左旋氨氯地平盐的水合物，例如苯磺酸左旋氨氯地平水合物、天冬酸左旋氨氯地平水合物、乙酸左旋氨氯地平水合物、硫酸左旋氨氯地平水合物、氢溴酸左旋氨氯地平水合物和左旋氨氯地平-半-(R，R)-(+
一类左旋氨氯地平水合物及其制剂

[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备工艺-CN201510578400.5有效
发明人：樊国峰;颜培钢;张国成;黄东 -专利权人：苏州东瑞制药有限公司
申请日： 2015-09-11 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片，含有苯磺酸左旋氨氯地平固体分散体、瓜尔胶、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述苯磺酸左旋氨氯地平固体分散体含有苯磺酸左旋氨氯地平、聚乙烯吡咯烷酮、β‑环糊精、大豆磷脂。本发明所述的苯磺酸左旋氨氯地平片具有累计溶出度高、生物利用度高，稳定性好，制备工艺简单，适合工业化生产等优点。
一种苯磺酸左旋氨氯地平及其制备工艺

[发明专利]一种马来酸左旋氨氯地平的制备方法-CN202211413959.9在审
发明人：史卫明 -专利权人：常州瑞明药业有限公司
申请日： 2022-11-11 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明提供了一种马来酸左旋氨氯地平的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明提供了一种马来酸左旋氨氯地平的制备方法，包括以下步骤：将氨氯地平碱、D‑(‑)酒石酸和有机溶剂混合进行拆分反应，得到左旋氨氯地平半酒石酸盐；将所述左旋氨氯地平半酒石酸盐、马来酸和反应溶剂混合进行盐置换反应，得到所述马来酸左旋氨氯地平。本发明原料易得，操作简便，反应条件温和，直接采用盐置换反应得到马来酸左旋氨氯地平，降低了消旋化风险，提高了产品质量，降低用药风险，且各步收率高，三废少适合工业化生产。
一种马来酸左旋氨氯地平制备方法

[发明专利]由消旋的马来酸氨氯地平制备左旋氨氯地平的方法-CN200910030828.0有效
发明人：刘永辉;张连第;丁磊;何勤飞 -专利权人：江苏先声药物研究有限公司;先声药业有限公司
申请日： 2009-04-17 - 公布日： 2009-09-16 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明涉及氨氯地平马来酸盐去除马来酸根的方法，该方法采用弱的无机碱与DMF和水作为溶剂通过沉淀的方法制备氨氯地平游离碱；涉及一种由氨氯地平制备左旋氨氯地平的方法，该方法使用N，N-二甲基甲酰胺和乙醇的混合溶剂和做为手性试剂的D-(-)-酒石酸通过成盐沉淀去除右旋体，加过量水沉淀制得左旋氨氯地平。该左旋氨氯地平可用于制备苯磺酸左旋氨氯地平。
马来酸氨氯地平制备左旋氨氯方法

[发明专利]包含氨氯地平和阿托伐他汀钙无水物的药物组合物-CN201010585423.6无效
发明人：林飞 -专利权人：林飞
申请日： 2010-12-11 - 公布日： 2011-04-06 - 主分类号： A61K31/4422 文献下载
摘要：本发明涉及一种新型的药物组合物，它由5～160mg的阿托伐他汀钙无水物和0.5～20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯以及药学上可接受的载体组成；其中所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平、右旋樟脑磺酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龙胆酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平或L-门冬氨酸左旋氨氯地平；用于预防或治疗心脑血管疾病，减少心脑血管病的发病率和/或死亡率，降低药物的不良反应，同时改善患者服药的顺应性。
包含平和阿托伐无水药物组合

[发明专利]一种含有左旋氨氯地平和氯沙坦钾的全新药用组合物及其制备方法-CN201110238733.5有效
发明人：钟正明;罗韬;马鹰军 -专利权人：海南锦瑞制药股份有限公司
申请日： 2011-08-19 - 公布日： 2011-12-07 - 主分类号： A61K31/4422 文献下载
摘要：本发明涉及一种含有左旋氨氯地平和氯沙坦钾的全新药用组合物及其制备方法，该组合物包括活性成分左旋氨氯地平和氯沙坦钾及药学上可接受的辅料，其中，左旋氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体。本发明组合物由于含有前述晶体，该晶体改善了苯磺酸左旋氨氯地平的溶解性，能实现苯磺酸左旋氨氯地平和氯沙坦钾的同步释放，使两者更好地发挥协同作用。
一种含有左旋氨氯平和氯沙坦钾全新药用组合及其制备方法

[发明专利]一种马来酸左旋氨氯地平药物活性组合物及其制备方法-CN201210545308.5在审
发明人：郑雪清;韩彩霞;杨晓灿;李瑞建;孙成勇;王建明 -专利权人：石药集团欧意药业有限公司
申请日： 2012-12-17 - 公布日： 2013-04-03 - 主分类号： A61K31/4422 文献下载
摘要：本发明提供一种马来酸左旋氨氯地平药物活性组合物，包含以下组分：组分Ⅰ：马来酸左旋氨氯地平；组分Ⅱ：右旋氨氯地平；组分Ⅲ：天冬氨酸氨氯地平；组分Ⅳ：杂质D；基本上不含有杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H，该药物活性组合物质量稳定，完全能够满足马来酸左旋氨氯地平制剂对药物活性组合物的质量要求，所制备的制剂安全、有效、质量可控，保证马来酸左旋氨氯地平制剂的临床疗效及用药安全。
一种马来酸左旋氨氯地平药物活性组合及其制备方法

[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法-CN201511028812.8有效
发明人：张贵民;郝贵周;崔召元 -专利权人：山东新时代药业有限公司
申请日： 2015-12-31 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂，将微晶纤维素、薄荷脑与左旋氨氯地平碱制备成微丸后，加入到乙醇中，搅拌，然后加入苯甲酸溶液中，左旋氨氯地平碱与碱液反应形成苯磺酸左旋氨氯地平，过滤，干燥，得到含有苯磺酸左旋氨氯地平的微晶纤维素微丸
一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法

[发明专利]一种诱导析晶拆分左旋氨氯地平的方法-CN202010694085.3有效
发明人：江鸿;林红杰;吕传涛;关建;于士兵;张彦 -专利权人：江西施美药业股份有限公司
申请日： 2020-07-17 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种诱导析晶拆分左旋氨氯地平的方法。目前合成方法获得的氨氯地平为消旋体形式，其中，左旋氨氯地平具有更好的钙离子通道阻滞作用，对消旋体中的左旋异构体进行拆分具有重要的工业生产意义。本发明提供了一种基于诱导析晶拆分消旋体中左旋异构体的方法，通过向氨氯地平的非质子溶液中加入适当的碱，再加入晶种进行诱导析晶，即可实现左旋氨氯地平晶体的沉降。本发明方法简便环保，能够获得高纯度的左旋氨氯地平游离碱，具有良好的工业推广意义。
一种诱导拆分左旋氨氯地平方法

[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平的纯化方法-CN201811305629.1在审
发明人：马振千;张弛;牛明玉;马立金;齐洪侠;高丽红 -专利权人：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司;扬子江药业集团有限公司
申请日： 2018-11-05 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的纯化方法，包括如下步骤：a)以酯作为溶剂溶解苯磺酸左旋氨氯地平粗品；b)析晶：缓慢滴加烷烃类反相溶剂析出晶体；c)搅拌过滤干燥得白色结晶性固体。本发明具有如下技术效果：1）本发明的苯磺酸左旋氨氯地平的纯化方法，通过变换溶剂结晶体系，解决了苯磺酸左旋氨氯地平在空气中放置中，容易被氧化而生成杂质A而呈现淡黄色的技术问题，获得的产物具有很高的纯度，纯化后的苯磺酸左旋氨氯地平的纯度是约99.5%或更高；杂质A在所述纯化的苯磺酸左旋氨氯地平的量是约0.1%或更少。2）本发明的苯磺酸左旋氨氯地平的纯化方法，反应收率很高，接近百分之九十。
苯磺酸左旋氨氯地平杂质A 白色结晶性固体反应收率过滤干燥缓慢滴加技术效果溶剂结晶溶剂溶解析出淡黄色粗品反相溶剂烷烃析晶

[发明专利]马来酸左旋氨氯地平的制备方法和应用及含其药物组合物-CN200410104297.2有效
发明人：郭卫芹;智彩辉;高志峰;孙成勇 -专利权人：石家庄制药集团欧意药业有限公司
申请日： 2004-12-22 - 公布日： 2005-08-31 - 主分类号： A61K31/4422 文献下载
摘要：本发明涉及一种马来酸左旋氨氯地平的制备方法和其在制备治疗高血压、心绞痛药物中的应用，以及含有马来酸左旋氨氯地平的药物组合物。马来酸左旋氨氯地平与左旋氨氯地平的苯磺酸盐相比，其降血压效果相当，而对温度、湿度具有更好的稳定性，不易吸潮水解，更适合做成各种药物组合物。
马来酸左旋氨氯地平制备方法应用药物组合

[发明专利]高纯度苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法-CN201410753334.6在审
发明人：卢彦敏 -专利权人：青岛市黄岛区中医医院
申请日： 2014-12-10 - 公布日： 2016-07-06 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明属于化工制药领域，特别涉及一种高纯度苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，包括以下步骤：(1)在氮气保护下，将左旋氨氯地平溶于配量的热水中，然后加入苯磺酸的水溶液，固体全溶后，再慢慢降温，降温过程中，析出片状固体，过滤，得苯磺酸左旋氨氯地平粗品；(2)在氮气保护下，将苯磺酸左旋氨氯地平粗品，溶于配量的乙醇中，全溶后，然后滴加配量的水，滴加水的过程中，析出固体，过滤，得苯磺酸左旋氨氯地平精制品。本发明的优点在于：不仅成功得解决了以往所有专利工艺的难过滤的问题，而且使得苯磺酸左旋氨氯地平成品质量非常好，HPLC含量(面积归一化)几乎都为100％。
纯度苯磺酸左旋氨氯地平制备方法

[发明专利]一种马来酸左旋氨氯地平无定型晶型及其制备方法-CN202310322702.0在审
发明人：史卫明 -专利权人：安徽美致诚药业有限公司
申请日： 2023-03-29 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明属于药物晶型技术领域，具体涉及一种马来酸左旋氨氯地平无定型晶型及其制备方法。本发明提供了一种马来酸左旋氨氯地平无定型晶型的制备方法，包括以下步骤：将马来酸左旋氨氯地平加热进行热处理，得到所述马来酸左旋氨氯地平无定型晶型；所述热处理的温度为130～180℃，所述热处理的保温时间为本发明通过热转晶的方法，通过控制热处理的温度和保温时间在上述限定的合理范围内，成功制备得到了马来酸左旋氨氯地平无定型晶型，且马来酸左旋氨氯地平无定型晶型稳定性高，同时，本发明提供的制备方法收率高，几乎不损失
一种马来酸左旋氨氯地平定型及其制备方法

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