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[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法-CN201210208496.2在审
发明人：张雅然;孙丙辉;姚军;金凯;樊琳静;李园园;齐军彩 -专利权人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
申请日： 2012-06-25 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔的晶型及其制备方法，本发明的琥珀酸美托洛尔晶型X-射线衍射在反射角2θ为：7.4±0.2、14.4±0.2、20.4±0.2、21.5±0.2、24.4±0.2处有峰。本发明的琥珀酸美托洛尔晶型含量（或纯度）高、杂质含量低、质量稳定，为琥珀酸美托洛尔药品的临床应用提供了安全保障。
一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法-CN201710181419.5在审
发明人：张雅然;孙丙辉;姚军;金凯;樊琳静;李园园;齐军彩 -专利权人：石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
申请日： 2012-06-25 - 公布日： 2017-08-01 - 主分类号： C07C213/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔的晶型及其制备方法，本发明的琥珀酸美托洛尔晶型X‑射线衍射在反射角2θ为7.4±0.2、14.4±0.2、20.4±0.2、21.5±0.2、24.4±0.2处有峰。本发明的琥珀酸美托洛尔晶型含量(或纯度)高、杂质含量低、质量稳定，为琥珀酸美托洛尔药品的临床应用提供了安全保障。
一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法

[发明专利]一种S-美托洛尔琥珀酸盐晶型及其制备方法-CN201510193165.X在审
发明人：孙卫东;牛冰;李锐 -专利权人：河南中帅医药科技股份有限公司
申请日： 2015-04-22 - 公布日： 2015-07-08 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明属于制药领域，具体涉及一种S-美托洛尔琥珀酸盐新晶型及其制备方法。所述S-美托洛尔琥珀酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在以下d值有特征峰：9.873、7.443、6.672、5.661、5.202、4.579、4.277、4.147、4.041、3.552。所述制备方法包括以下步骤：将S-美托洛尔琥珀酸盐溶于有机溶剂中，进行析晶，即得所述晶型。所述新晶型稳定性好，其制备方法可控性好，重现性好，适于规模化制药生产。
一种美托洛尔琥珀酸盐晶型及其制备方法

[发明专利]一种美托洛尔的新晶型及其制备方法-CN202111125151.6在审
发明人：贾振华;郝梦安;李发光;吕汉华;王泉;夏瑾;刘赞;王立伟 -专利权人：河北以岭医药研究院有限公司
申请日： 2021-09-26 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种美托洛尔的新晶型，其X‑射线粉末衍射谱图中包含以下2θ衍射角的特征峰：8.03、13.40、17.90、19.66、20.15、21.81，测试误差为±0.2°。该晶型的纯度能达到99.6%以上，收率能达到92.9%以上，且稳定性良好。使用该晶型制备酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔时，能够得到满足ChP2020、USP43和EP10药典要求的产品，单杂＜0.05%，纯度大于99.9%，且产品收率在96%以上。
一种美托洛尔新晶型及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法-CN202310718140.1在审
发明人：苏跃林;梁胜群;蒋明丽;利春凤;叶家强;黄龙艳;蓝雅梅 -专利权人：桂林华信制药有限公司
申请日： 2023-06-16 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明涉及一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法，所述琥珀酸美托洛尔缓释胶囊由胶囊壳和琥珀酸美托洛尔缓释微丸组成，所述缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述含药丸芯包括琥珀酸美托洛尔、微晶纤维素和聚乙二醇‑聚赖氨酸嵌段共聚物。本发明还提供了所述琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的制备方法。
一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法

[发明专利]一种微丸型缓释片及其制备方法-CN201510368627.7有效
发明人：左灵静;刘慧;陶安进;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2015-06-29 - 公布日： 2019-07-26 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种微丸型缓释片及其制备方法。该含有美托洛尔盐和非洛地平的微丸型缓释片及其制备方法，能够有效降低压片时琥珀酸美托洛尔缓释微丸的包衣膜发生破裂的概率，因此能够提供压片前后非常接近的美托洛尔释放度，与市售制剂相比，还能够实现美托洛尔释放度的良好重现性同时能够实现美托洛尔和非洛地平的同步24小时缓释效果。
一种微丸型缓释片及其制备方法

[发明专利]琥珀酸S-美托洛尔的晶型δ及其制备方法和应用-CN201410236392.1有效
发明人：徐自奥;狄潘潘;刘海亮;赵永海;李晓祥 -专利权人：安徽省新星药物开发有限责任公司
申请日： 2014-05-30 - 公布日： 2014-10-08 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了琥珀酸S-美托洛尔的晶型δ，所述晶型在X-射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：3.98±0.1、7.95±0.1、10.92±0.1、12.28±0.1、14.66±0.1、16.02该晶型稳定性好，溶解速率慢。本发明还提供了该晶型的制备方法及其应用，使用该方法制备琥珀酸S-美托洛尔的晶型δ具有重复性高，操作性强的特点，可用于制备药物组合物，在制备治疗治疗高血压的药物中具有重要的应用意义。
琥珀酸美托洛尔及其制备方法应用

[发明专利]一种酒石酸美托洛尔片及其制备方法-CN201810492956.6在审
发明人：王芝;吴鸣;蔡一聪;彭莉;王凡 -专利权人：远大医药（中国）有限公司
申请日： 2018-05-22 - 公布日： 2018-09-21 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种酒石酸美托洛尔片及其制备方法，本发明本发明所提供的酒石酸美托洛尔片，按重量份计，由包括如下组分的原料制备而成：酒石酸美托洛尔0.45‑0.56份、乳糖0.2‑0.4份、微晶纤维素0.5‑0.7份、聚维酮K30 0.02‑0.04份、羧甲基淀粉钠0.06‑0.12份、胶态二氧化硅0.008‑0.012份、硬脂酸镁0.016‑0.024份。本发明针对现有的酒石酸美托洛尔片的处方进行了优化，意外发现在无需加入树脂的情形下，本发明所述酒石酸美托洛尔片在克服黏冲和溶出度方面同时实现了令人讶异地技术效果。
酒石酸美托洛尔制备胶态二氧化硅药物制剂领域羧甲基淀粉钠乳糖微晶纤维素技术效果硬脂酸镁原料制备聚维酮溶出度重量份树脂处方异地优化发现

[发明专利]一种酒石酸美托洛尔制剂组合物及其制备方法-CN202210917033.7在审
发明人：沈征;葛纪龙;毛秋霞;陈飞鹏;房燕冬;杨京华;屠永锐 -专利权人：常州市第四制药厂有限公司
申请日： 2022-08-01 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种酒石酸美托洛尔制剂组合物，特别是酒石酸美托洛尔片的组成及其制备方法，所述的酒石酸美托洛尔片由酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、无水乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂富马酸钠等原辅料制成本发明的酒石酸美托洛尔制剂，具备快速溶出和迅速起效的特点，有关物质极低且稳定性很好，确保了药物的有效和安全；生产工艺简单易控，适合工业化连续生产，且生产过程未用到有机溶剂，安全环保。
一种酒石酸美托洛尔制剂组合及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔的新晶型及其制备方法-CN201410467742.5有效
发明人：张国庆;敖桔;刘松 -专利权人：浙江理工大学
申请日： 2014-09-15 - 公布日： 2017-06-20 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明提供了一种琥珀酸美托洛尔的新晶型，它是一种白色粉末结晶，其分子式为C34H56N2O10，化学名称为1‑异丙氨基‑3‑[对‑(2‑甲氧乙基)苯氧基]‑2‑丙醇琥珀酸盐，对应的X射线特征衍射峰的2θ位置为3.8、7.7、10.7、12.0、14.3、15.9、18.1、19.4、20.3和23.4+/‑0.2º；本发明还提供了以上琥珀酸美托洛尔新晶型的制备方法，包括以下步骤（1）在室温下制备琥珀酸美托洛尔盐的甲醇溶液或水溶液或甲醇和水混合溶液
一种琥珀酸美托洛尔新晶型及其制备方法

[发明专利]琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊及制备方法-CN201110205066.0有效
发明人：陈华兆;黎炜烘;黎秉富;曲金栋 -专利权人：佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2011-07-21 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊，由胶囊壳及其内容物构成，所述内容物包括琥珀酸美托洛尔缓释微丸，所述琥珀酸美托洛尔缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆在琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述琥珀酸美托洛尔含药丸芯由琥珀酸美托洛尔作为活性成分配以辅料制成，其中，琥珀酸美托洛尔与辅料的重量比为1∶1.5～1∶3。本发明的琥珀酸美托洛尔胶囊释药稳定，在酸、碱以及水中的释放行为均达到预期效果。本发明还公开一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊的制备方法，与现有技术相比，工艺更加简单，操作性和重现性好。
琥珀酸美托洛尔胶囊制备方法

[发明专利]一种美托洛尔缓释胶囊及其制备方法-CN201611216206.3有效
发明人：杨燕;沈莲;单伟光 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2016-12-26 - 公布日： 2020-06-02 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明提供了一种美托洛尔缓释胶囊及其制备方法，所述缓释胶囊由含药填充物、明胶胶囊壳和缓释包衣组成。所述缓释胶囊的制备包括如下步骤：将美托洛尔、微晶纤维素和乳糖混合均匀，装入空心明胶胶囊壳，制备含药胶囊内芯；采用增塑剂内加法或外加法，对含药胶囊内芯进行干粉包衣，制备包衣缓释胶囊，于60‑70℃老化2‑12小时得到美托洛尔缓释胶囊。本发明公开的美托洛尔缓释胶囊，24h体外释药呈一级释药行为，为临床提供一种方便吞咽的治疗心血管疾病的产品。本发明采用干粉包衣制备美托洛尔缓释胶囊，制备过程中不使用任何水性和有机溶剂，操作简便，可解决硬胶囊水性和有机溶液包衣存在的不稳定、耗能耗时及环境污染等问题。
一种美托洛尔缓释胶囊及其制备方法

[发明专利]一种美托洛尔口服药物组合物及其制备方法-CN200810224001.9无效
发明人：孟凡静 -专利权人：北京德众万全药物技术开发有限公司
申请日： 2008-10-09 - 公布日： 2010-06-02 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有美托洛尔的缓释片及其制备方法，该药物组合物的主要组成为美托洛尔、疏水型阻滞剂和凝胶型阻滞剂，主要采用疏水型阻滞剂与美托洛尔共同溶解或熔融后作为粘合剂，再与凝胶型阻滞剂混合制粒压片的方式
一种美托洛尔口服药物组合及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸S-美托洛尔的制备方法-CN201410236380.9有效
发明人：李晓祥;狄潘潘;徐自奥;赵永海;刘海亮;李德刚 -专利权人：安徽省新星药物开发有限责任公司
申请日： 2014-05-30 - 公布日： 2014-08-13 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸S-美托洛尔的制备方法，该制备方法以甲氧基乙基苯酚为起始原料，以(R)-环氧氯丙烷作为反应试剂，经过醚化反应和胺化反应得到S-美托洛尔粗品，再与丁二酸成盐后用碱解离得到油状物美托洛尔，然后使用二苯甲酰-D-酒石酸拆分后得到S-美托洛尔纯品，得到的S-美托洛尔纯品与丁二酸成盐后形成所述的琥珀酸S-美托洛尔。该制备方法中将S-美托洛尔成盐后提纯，然后再进行拆分，提高了产物的纯度和ee值，符合药物领域的质量要求。
一种琥珀酸美托洛尔制备方法

[发明专利](S)‑琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法-CN201510185009.9有效
发明人：李德刚;丁斌;徐自奥;徐玉梅;李晓祥 -专利权人：安徽省新星药物开发有限责任公司
申请日： 2015-04-17 - 公布日： 2018-01-16 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)‑琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法，包含生理有效量的(S)‑琥珀酸美托洛尔、释放阻滞剂、药学上适用的赋形剂以及构型稳定剂。由于pH的改变会导致(S)‑琥珀酸美托洛尔含量发生较大改变，主要由于(S)‑琥珀酸美托洛尔在碱性条件下会降解，构型改变为(R)‑美托洛尔形成消旋体，这样会极大影响(S)‑琥珀酸美托洛尔缓释片在体内特定的碱性条件下的稳定性，本发明加入特殊的构型稳定剂大大降低了(S)‑琥珀酸美托洛尔的损失，提高了(S)‑琥珀酸美托洛尔的稳定性，使其可以在24小时内均匀释放药物，并且释放效果理想工艺简单、成本低廉适合大规模生产。
琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法

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