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[发明专利]一种盐酸丙卡特罗的制备方法-CN202010162141.9有效
发明人：封康;黄绍智;陈奕文;石磊;何衍健 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2020-03-10 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸丙卡特罗的制备方法，通过将8‑羟基喹啉氮氧化物与2‑溴丁酰卤作用获得5‑(2‑溴丁酰基)‑8‑羟基喹诺酮，然后胺解获得5‑(2‑甲异丙胺丁酰基)‑8‑羟基喹诺酮，然后再氢化还原获得丙卡特罗，最后与盐酸成盐获得盐酸丙卡特罗。本发明提供的盐酸丙卡特罗的制备方法中，以价格低廉、易于获得的8‑羟基喹啉氮氧化物为起始原料来制备盐酸丙卡特罗，降低了盐酸丙卡特罗的生产成本，而且省略了常规路线中8‑乙酰氧基喹诺酮及8‑羟基喹诺酮制备步骤，简化了盐酸丙卡特罗的制备步骤，提高了还原立体选择性，从而节省了制备时间，提高了制备效率，适合大规模工业生产。
一种盐酸卡特制备方法

[发明专利]一种微丸或颗粒的制备工艺-CN202110802086.X在审
发明人：黎秉富;万君晗;李梅林 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2021-07-15 - 公布日： 2021-09-21 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本申请属于医药的技术领域，尤其涉及一种微丸或颗粒的制备工艺。本申请提供了一种微丸或颗粒的制备工艺，包括：将过筛后的药物干物料混合，得到混合干物料；将所述混合干物料铺设在造粒设备的下模盲孔中；将造粒设备的冲针对应压制在所述下模盲孔，直至所述混合干物料压制成微丸或颗粒，然后将所述冲针从所述下模盲孔脱离；通过真空抽吸作用，将所述微丸或所述颗粒从所述下模盲孔抽吸，得到微丸或颗粒，其中，所述微丸或所述颗粒的粒径为0.3mm～2.5mm。本发明提供了一种微丸或颗粒的制备工艺，有效解决现有的药物微丸或颗粒的制备方法中存在需要添加溶剂，不适用于对湿热敏感的活性成分，而且普遍需要多道工序，工艺复杂的技术缺陷。
一种颗粒制备工艺

[发明专利]一种酮康唑的制备方法-CN201710973139.8有效
发明人：黄绍智;石磊;陈奕文;许雅文 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2017-10-18 - 公布日： 2021-01-15 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明属于医药合成的技术领域，尤其涉及一种酮康唑的制备方法。本发明提供的酮康唑的制备方法，包括：S101：将式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物在酸性介质中混合反应，得到酮康唑。本发明使用的式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物的空间位阻大，因此，式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物混合反应形成的1，3‑二氧戊环的顺反选择性显著提高，从而省略脱苯甲酰基的步骤，最终，使得酮康唑的生产周期缩短和成本降低，同时减少了液溴等危险物质的使用，解决现有技术中合成酮康唑时步骤繁多，且收率和纯度低的技术缺陷。
一种酮康唑制备方法

[发明专利]一种磷酸卡维地洛的制备方法-CN201610533500.0有效
发明人：石磊 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2016-07-07 - 公布日： 2019-03-08 - 主分类号： C07D209/88 文献下载
摘要：本发明提供了一种磷酸卡维地洛的制备方法，通过将具有式(II)结构的化合物与2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺混合反应，得到含有式(III)结构的化合物的反应液；然后向步骤1)得到的反应液中直接加入磷酸，可得到2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺磷酸盐和过滤液；然后向步骤2)得到的滤液中加入磷酸，得到磷酸卡维地洛；其中，通过将步骤1)得到的反应液不做任何处理，然后在同一反应体系中分两步加入磷酸，不仅回收了过量的2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺可继续用于反应，且制备得到的目标产物磷酸卡维地洛的纯度和产率均很高；而且，本发明提通过一锅法实现了从式(II)结构的化合物到目标产物磷酸卡维地洛的制备，合成方法简单。
一种磷酸制备方法

[发明专利]一种布瓦西坦的制备方法-CN201511028929.6有效
发明人：黄绍智;石磊;陈奕文;许雅文 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2015-12-30 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： C07D207/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种布瓦西坦的制备方法，本发明所述布瓦西坦的制备方法为：在碱性试剂存在下，丙二酸二酯与(R)‑环氧氯丙烷反应得到内酯(II)，内酯(II)与乙基金属试剂反应，得到中间体(III)，而后脱羧得到(R)‑4‑丙基‑二氢呋喃‑2‑酮(IV)，之后在卤代开环试剂作用下开环反应得到(R)‑3‑卤代甲基己酸或(R)‑3‑卤代甲基己酯(V)，使其与(S)‑2‑氨基丁酰胺或其可接受的盐反应得到布瓦西坦。本发明的制备方法可以直接制备高纯度(HPLC>99％)和立体旋转性的布瓦西坦(手性HPLC>98％)，不使用硅胶柱分离纯化或者手性制备柱分离纯化，避免了繁琐的分离提纯步骤，降低了成本，更加适合于工业生产。
一种布瓦西坦制备方法

[发明专利]一种盐酸左旋米那普仑的制备方法-CN201610533440.2在审
发明人：陈奕文 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2016-07-07 - 公布日： 2016-11-09 - 主分类号： C07C231/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸左旋米那普伦的制备方法，本发明提供的制备方法，通过具有式(II)结构的化合物与碱混合反应，得到混合液；然后再向得到的混合液中加入酸反应，得到式(III)结构的化合物；最后将式(III)结构的化合物成盐，得到盐酸左旋米那普伦，其中，通过在式(II)化合物转化为式(III)化合物的过程中采用先与碱反应再与酸反应达到脱去邻苯二甲酸的目的，不仅使得得到的产物纯度高，而且收率高。
一种盐酸左旋米制备方法

[发明专利]一种盐酸环苯扎林的制备方法-CN201310200033.6有效
发明人：陈奕文;黄绍智;许雅文 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2013-05-24 - 公布日： 2013-08-14 - 主分类号： C07C211/32 文献下载
摘要：本发明涉及医药化工技术领域。本发明提供了一种盐酸环苯扎林的制备方法，具体为：将N,N-二甲基-3-丙胺氯化镁与二苯并环庚三烯-5-酮在四氢呋喃与甲苯混合溶液中反应，得到5-（3-（二甲氨基）丙基）-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇，然后加入氯化氢气体或氯化氢醇溶液，分离得到5-（3-（二甲氨基）丙基）-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇盐酸盐，最后将5-（3-（二甲氨基）丙基）-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇盐酸盐脱水得到盐酸环苯扎林。由上述过程可知，本发明提供的盐酸环苯扎林的制备方法简单且无废水产生。
一种盐酸环苯扎林制备方法

[发明专利]琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊及制备方法-CN201110205066.0有效
发明人：陈华兆;黎炜烘;黎秉富;曲金栋 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2011-07-21 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊，由胶囊壳及其内容物构成，所述内容物包括琥珀酸美托洛尔缓释微丸，所述琥珀酸美托洛尔缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆在琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述琥珀酸美托洛尔含药丸芯由琥珀酸美托洛尔作为活性成分配以辅料制成，其中，琥珀酸美托洛尔与辅料的重量比为1∶1.5～1∶3。本发明的琥珀酸美托洛尔胶囊释药稳定，在酸、碱以及水中的释放行为均达到预期效果。本发明还公开一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊的制备方法，与现有技术相比，工艺更加简单，操作性和重现性好。
琥珀酸美托洛尔胶囊制备方法

[发明专利]一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂及其制备方法-CN201110205054.8有效
发明人：陈华兆;黎炜烘;黎秉富;曲金栋 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2011-07-21 - 公布日： 2011-12-07 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂，按重量百分比计，由缓释微丸20％～60％、助悬剂39.9％～79.5％、矫味剂0.1％～0.5％制成，所述缓释微丸由载药丸芯外覆缓释包衣层制成，所述载药丸芯包括重量百分比为10％～30％的盐酸氨溴索以及70％～90％的药用辅料。本发明的盐酸氨溴索缓释干混悬剂能够24小时持续释药，本品加适量温水即可冲服，特别适合老人、小孩、吞咽有困难的人群急慢性呼吸道疾患的祛痰治疗，增加了患者服药的顺应性。本发明还公开一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂的制备方法。
一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂及其制备方法

[发明专利]一种甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊及其制备方法-CN201110205095.7有效
发明人：陈华兆;黎炜烘;黎秉富;曲金栋 -专利权人： 佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2011-07-21 - 公布日： 2011-12-07 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开一种甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，包括空心胶囊以及设置在空心胶囊中的缓释微丸，按重量计，所述缓释微丸由70％～95％的载药丸芯、5％～30％的缓释层组成，所述载药丸芯包括1％～30％的甲磺酸二氢麦角毒碱以及30％～90％的辅料以及1％～5％的粘合剂。本发明的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，能够8小时以上持续释放药物，每天服用一次，由于胶囊中的缓释微丸由很多粒径均匀的小丸组成，个别微丸的破损不会导致整个制剂的释放，比缓释片更安全，对胃肠道的刺激性更小，粒径均匀，释药稳定，血药浓度更加平稳，生物利用度高。本发明的制备方法采用流化床包缓释衣层，工艺简单，易于工业化大生产。
一种甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊及其制备方法

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