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[发明专利]琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊及制备方法-CN201110205066.0有效
发明人：陈华兆;黎炜烘;黎秉富;曲金栋 -专利权人：佛山市隆信医药科技有限公司
申请日： 2011-07-21 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊，由胶囊壳及其内容物构成，所述内容物包括琥珀酸美托洛尔缓释微丸，所述琥珀酸美托洛尔缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆在琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述琥珀酸美托洛尔含药丸芯由琥珀酸美托洛尔作为活性成分配以辅料制成，其中，琥珀酸美托洛尔与辅料的重量比为1∶1.5～1∶3。本发明的琥珀酸美托洛尔胶囊释药稳定，在酸、碱以及水中的释放行为均达到预期效果。本发明还公开一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊的制备方法，与现有技术相比，工艺更加简单，操作性和重现性好。
琥珀酸美托洛尔胶囊制备方法

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法-CN202310718140.1在审
发明人：苏跃林;梁胜群;蒋明丽;利春凤;叶家强;黄龙艳;蓝雅梅 -专利权人：桂林华信制药有限公司
申请日： 2023-06-16 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明涉及一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法，所述琥珀酸美托洛尔缓释胶囊由胶囊壳和琥珀酸美托洛尔缓释微丸组成，所述缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述含药丸芯包括琥珀酸美托洛尔本发明还提供了所述琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的制备方法。
一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸S-美托洛尔的制备方法-CN201410236380.9有效
发明人：李晓祥;狄潘潘;徐自奥;赵永海;刘海亮;李德刚 -专利权人：安徽省新星药物开发有限责任公司
申请日： 2014-05-30 - 公布日： 2014-08-13 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸S-美托洛尔的制备方法，该制备方法以甲氧基乙基苯酚为起始原料，以(R)-环氧氯丙烷作为反应试剂，经过醚化反应和胺化反应得到S-美托洛尔粗品，再与丁二酸成盐后用碱解离得到油状物美托洛尔，然后使用二苯甲酰-D-酒石酸拆分后得到S-美托洛尔纯品，得到的S-美托洛尔纯品与丁二酸成盐后形成所述的琥珀酸S-美托洛尔。该制备方法中将S-美托洛尔成盐后提纯，然后再进行拆分，提高了产物的纯度和ee值，符合药物领域的质量要求。
一种琥珀酸美托洛尔制备方法

[发明专利](S)‑琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法-CN201510185009.9有效
发明人：李德刚;丁斌;徐自奥;徐玉梅;李晓祥 -专利权人：安徽省新星药物开发有限责任公司
申请日： 2015-04-17 - 公布日： 2018-01-16 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)‑琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法，包含生理有效量的(S)‑琥珀酸美托洛尔、释放阻滞剂、药学上适用的赋形剂以及构型稳定剂。由于pH的改变会导致(S)‑琥珀酸美托洛尔含量发生较大改变，主要由于(S)‑琥珀酸美托洛尔在碱性条件下会降解，构型改变为(R)‑美托洛尔形成消旋体，这样会极大影响(S)‑琥珀酸美托洛尔缓释片在体内特定的碱性条件下的稳定性，本发明加入特殊的构型稳定剂大大降低了(S)‑琥珀酸美托洛尔的损失，提高了(S)‑琥珀酸美托洛尔的稳定性，使其可以在24小时内均匀释放药物，并且释放效果理想工艺简单、成本低廉适合大规模生产。
琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法

[发明专利]美托洛尔控释混合骨架片及其制备方法-CN201010239672.X无效
发明人：张霖泽;杜松;叶健文;陈文俊;许文东;陈日星;叶拥宏 -专利权人：广州汉方现代中药研究开发有限公司
申请日： 2010-07-27 - 公布日： 2010-12-08 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明属于制药领域，公开了一种美托洛尔控释混合骨架片，含有以下质量分数的成分：美托洛尔或美托洛尔盐4-60％、十二烷基硫酸钠0.05-10％、高粘度的亲水性聚合物15-60％、非崩解骨架材料2-60％；非崩解骨架材料构成空隙均匀的骨架体系，美托洛尔/美托洛尔盐和高粘度的亲水性聚合物的混合物填充于骨架体系中。该美托洛尔骨架片可以缓释24小时，每天服用一次，血药浓度落在美托洛尔的治疗窗范围内，符合治疗的要求。同时发明提供了该美托洛尔控释混合骨架片的制备方法，通过采用其他辅料与药物制粒，再和难溶性非崩解骨架辅料混合压片，难溶性非崩解骨架材料可形成刚性的骨架，可以有效地控制药物的释放速度。
美托洛尔控释混合骨架及其制备方法

[发明专利]一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法-CN201510014612.0有效
发明人：诸弘刚;何燕妮;谭海松;周淑清;黄茵 -专利权人：海南华益泰康药业有限公司
申请日： 2015-01-13 - 公布日： 2017-06-20 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法。本发明所述片剂是将下述三个部分混合压制而成(1)含有部分琥珀酸美托洛尔的缓释小丸；(2)剩余部分琥珀酸美托洛尔；和(3)药用辅料；所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为6～相比于琥珀酸美托洛尔缓释片原研药，本发明的片剂成本较低、治疗效果好，可以显著减轻患者的用药负担。
一种含有琥珀酸美托洛尔片剂及其制备方法

[发明专利]美托洛尔缓释组合物及其制备方法-CN201580009922.1在审
发明人：高春生;王玉丽;杨美燕;单利;代静静;钱勇;邱艳 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
申请日： 2015-06-23 - 公布日： 2016-11-16 - 主分类号： A61K31/138 文献下载
摘要：美托洛尔缓释组合物，其包含空白丸芯、活性成分和缓释包衣层，所述缓释包衣层中含有活性成分。美托洛尔缓释组合物的制备方法。含有美托洛尔缓释组合物和氢氯噻嗪的联合产品。美托洛尔缓释组合物以及所述联合产品在制备用于预防或治疗高血压等疾病的药物中的用途。
美托洛尔缓释组合及其制备方法

[发明专利]一种微丸型缓释片及其制备方法-CN201510368627.7有效
发明人：左灵静;刘慧;陶安进;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2015-06-29 - 公布日： 2019-07-26 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：该含有美托洛尔盐和非洛地平的微丸型缓释片及其制备方法，能够有效降低压片时琥珀酸美托洛尔缓释微丸的包衣膜发生破裂的概率，因此能够提供压片前后非常接近的美托洛尔释放度，与市售制剂相比，还能够实现美托洛尔释放度的良好重现性同时能够实现美托洛尔和非洛地平的同步24小时缓释效果。
一种微丸型缓释片及其制备方法

[发明专利]一种含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物及其制备方法-CN201610175840.0在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：济南邦文医药科技有限公司
申请日： 2016-03-27 - 公布日： 2016-06-22 - 主分类号： A61K36/888 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物及其制备方法。本发明的含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：美托洛尔60-140份、凤凰木2000-4000份、贯众叶溪边蕨2000-4000份、石菖蒲2000-4000份、水芹菜2000本发明将中药与美托洛尔结合起来，可以避免美托洛尔的常见的不良反应，并提高对高血压的治疗效果。
一种含有美托洛尔治疗高血压药物组合及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法-CN201210208496.2在审
发明人：张雅然;孙丙辉;姚军;金凯;樊琳静;李园园;齐军彩 -专利权人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
申请日： 2012-06-25 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔的晶型及其制备方法，本发明的琥珀酸美托洛尔晶型X-射线衍射在反射角2θ为：7.4±0.2、14.4±0.2、20.4±0.2、21.5±0.2、24.4±0.2处有峰。本发明的琥珀酸美托洛尔晶型含量（或纯度）高、杂质含量低、质量稳定，为琥珀酸美托洛尔药品的临床应用提供了安全保障。
一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法-CN201710181419.5在审
发明人：张雅然;孙丙辉;姚军;金凯;樊琳静;李园园;齐军彩 -专利权人：石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
申请日： 2012-06-25 - 公布日： 2017-08-01 - 主分类号： C07C213/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔的晶型及其制备方法，本发明的琥珀酸美托洛尔晶型X‑射线衍射在反射角2θ为7.4±0.2、14.4±0.2、20.4±0.2、21.5±0.2、24.4±0.2处有峰。本发明的琥珀酸美托洛尔晶型含量(或纯度)高、杂质含量低、质量稳定，为琥珀酸美托洛尔药品的临床应用提供了安全保障。
一种琥珀酸美托洛尔晶型及其制备方法

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔药物组合物及其制备方法-CN201510089957.2有效
发明人：马毛迎;张瑱;刘佳;刘祥伟;章莉;王清平;沈方;高刘芳;管雨晴;耿晓慈;陈静;王兴慧;邱月琴;董芸芳;刘保珍;王涛;吴苗;卓嘉和;李芳全 -专利权人：永信药品工业（昆山）股份有限公司
申请日： 2015-02-27 - 公布日： 2018-07-06 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔药物组合物及其制备方法。该琥珀酸美托洛尔药物组合物包括如下组分：40～55mg琥珀酸美托洛尔、80～120mg空白丸芯、1～5mg粘合剂、2～8mg增塑剂、60～90mg缓释剂、230～320mg溶剂。本发明的琥珀酸美托洛尔药物组合物安全、质量可控、释药稳定，原料中的溶剂无副作用；通过在空白丸芯上包覆琥珀酸美托洛尔混悬液制备琥珀酸美托洛尔含药丸芯，再在含药丸芯上包缓释剂得到琥珀酸美托洛尔药物组合物使有效成分质量可控
琥珀酸美托洛尔药物组合物制备含药丸芯空白丸芯缓释剂可控溶剂相对生物利用度有效成分质量心脏疾病粘合剂混悬液碱溶液增塑剂包覆参比高血压中药释放治疗安全

[发明专利]一种琥珀酸美托洛尔的合成方法-CN201310055085.9无效
发明人：米春来;陈凯;魏淑冬;边玢;姚文静;龙永鹏 -专利权人：北京华素制药股份有限公司
申请日： 2013-02-20 - 公布日： 2013-05-15 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔的合成方法，主要有以下步骤：1）以4-（2-甲氧基乙基）苯酚为起始原料，与环氧氯丙烷进行酚醚化反应；2）酚醚化产物在与异丙胺进行胺化反应得到美托洛尔；3）美托洛尔与琥珀酸成盐得到琥珀酸美托洛尔
一种琥珀酸美托洛尔合成方法

[发明专利]一种超临界结晶法制备S‑美托洛尔的方法-CN201510309226.4有效
发明人：胡德栋;王琦;段淑娜 -专利权人：青岛科技大学
申请日： 2015-06-06 - 公布日： 2017-03-08 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明提供了一种超临界结晶法制备S‑美托洛尔的方法，由如下方法制备将消旋美托洛尔与聚维酮K15溶解在超临界CO2流体中，在一定压力范围内，通过改变超临界CO2流体的温度，使溶解度低的S‑美托洛尔首先结晶析出与现有技术相比，本发明环保无污染；制备工艺简单，易于产业化；将S和R构型美托洛尔彻底分离。
一种临界结晶法制美托洛尔方法

[发明专利]琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法-CN202211019363.0在审
发明人：张建勇;任中强;董旭;刘作花;张涛;刘印;宋迎春;杨学谦;李宗涛;时磊;康乐;林蒙;张铮 -专利权人：山东齐都药业有限公司
申请日： 2022-08-24 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于医药杂质的检测技术领域，具体涉及一种琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法。所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱配制琥珀酸美托洛尔溶液，加入对照品储备液混合，取上层液作为对照品溶液；供试品溶液制备：配制琥珀酸美托洛尔溶液，再加入乙酸乙酯混合，取上层液作为供试品溶液；测定：取稀释剂乙酸乙酯、对照品溶液及供试品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图；在同一个气相色谱条件下，分离样品中的琥珀酸美托洛尔及其残留溶剂。本发明提供一种琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法，专属性强、分离度高、重现性好，检测快速准确。
琥珀酸美托洛尔原料药残留溶剂色谱检测方法

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