[发明专利]制备对映体纯环戊烷-和环戊烯-β-氨基酸的新型高对映体选择性方法无效
| 申请号： | 95191208.9 | 申请日： | 1995-01-09 |
| 公开（公告）号： | CN1138850A | 公开（公告）日： | 1996-12-25 |
| 发明（设计）人： | J·米滕多夫;H·阿罗德;P·费;M·马茨克;H·-C·米利泽;K·-H·莫斯 | 申请（专利权）人： | 拜尔公司 |
| 主分类号： | C07C227/32 | 分类号： | C07C227/32;C07C229/48;C07C271/24;C07C69/608;C07C233/58;C07D453/04 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 刘元金,王景朝 |
| 地址： | 联邦德国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及制备通式(I)的高对映体选择性方法，其中A和L、A和D或E和L，D和E、R2、R3、T和R1具有说明书中给出的定义。在该方法中，在等摩尔量呈对映体游离形式的手性胺碱存在下，用醇使内消旋的二羧酸酐在惰性溶剂中进行不对称醇解，经过中间体，即对映体游离盐阶段，先转化成对映体游离二羧酸单酯，然后经过NH3活化生成对映体游离酰胺，在下一步骤中消除酯基，最后用碱金属或碱土金属的次氯酸盐在碱金属或碱土金属氢氧化物的水溶液中进行霍夫曼重排，溶液中的游离胺官能要先用典型的氨基保护基进行保护，在按照常规条件将受保护的化合物分离后，用常规方法除去氨基保护基，留下的便是纯对映体。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 映体纯环 戊烷 戊烯 氨基酸 新型 选择性 方法 | ||
【主权项】：
1.通式(I)的对映体纯环戊烷-和环戊烯-β-氨基酸的制备方法其中：A和L代表氢，或A和D或E和L在每种情况下一起形成一个双键，D和E可以相同或不同，且代表氢、卤素或羟基，或代表含至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选地被下列1-2个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、苯基、苄氧基或羧基或在每种情况下含至多6个碳原子的直链或支链烷氧基、酰基或烷氧羰基，或通式-NR4R5所示的基团，其中：R4和R5可以相同或不同，且代表氢、苯基或含至多6个碳原子的直链或支链烷基，或者D和E一起代表下面通式的基团：或＝N-OH，其中R6和R7可以相同或不同，且代表氢或卤素或在每种情况下含至多8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或氧酰基，或代表苄基或苯基，或者D和E一起代表式＝O或＝S的基团，R2代表氢，或 代表氨基保护基，或 代表含至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选地被下列1-2 个相同或不同的取代基取代：羟基或甲酰基，或含至多6个碳原子的 直链或支链酰基，或可任选地被卤素、硝基或氰基或含至多6个碳原子的 直链或支链烷基这些基团中至多2个相同或不同的取代基取代的苯基或 苯甲酰基，或代表含至多8个碳原子的直链或支链酰基， 或代表如上所述任选取代的苯甲酰基， 或代表式-SO2R8的基团，其中：R8代表含至多8个碳原子的直链或支链烷基，或代表苄基或苯基，后者可任选地被下列至多3个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基或三氟甲氧基，或在每种情况下含至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或羧基或上石指出的基团-NR4R3，其中R4和R5具有上面给出的定义，或代表苯基，该苯基可任选地被下列至多3个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、每种情况含至多6个碳原子的直链或支链烷基、酰基、烷氧基或烷氧羰基，或通式-NR4R5或-SO2R8所示的基团，其中R4、R5和R8具有上述给出的定义，或代表下式的氨基酸残基：其中R9代表含3-8个碳原子的环烷基、含6-10个碳原子的芳基或氢， 或代表含至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选地被氰基、 甲硫基、羟基、巯基或胍基取代，或被通式-NR11R12或R13-OC-所示 的基团取代，其中R11和R12彼此独立地代表氢、含至多8个碳原子的直链或支链烷基或苯基， 以及R13代表羟基、苄氧基或含至多6个碳原子的烷氧基，或代表上面指出的 的基团-NR11R12，或者该烷基可任选地被含3-8个碳原子的环烷基或 含6-10个碳原子的芳基取代，该芳基又可被羟基、卤素、硝基或含至 多8个碳原子的烷氧基取代，或被基团-NR11R12取代，其中R11和R12 具有上面给出的定义，R10代表氢或氨基保护基，R3代表氢或代表含至多8个碳原子的可任选地被苯基取代的直链或支链烷基，或R2和R3一起代表式＝CHR14的基团，其中R14代表氢或含至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选地被卤素、羟基、苯基或羧基取代，或被在每种情况下含至多6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基取代，T代表氧或硫原子或代表-NH-基团，R1代表氢或代表含至多8个碳原子的直链或支链烷基或苯基，后者可任选地被羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、三氟甲基或三氟甲氧基，或直链或支链烷氧基这些基团中至多3个相同或不同的取代基所取代，且在苯基的情况下，也可被在每种情况下含至多6个碳原子的直链或支链烷基、酰基或烷氧羰基取代，或被通式-NR4R5或-SO2R8所示的基团取代，其中R4、R5和R8具有上面给出的定义，或者如果T代表-NH-基团，则R1代表式-SO2R8所示的基团，其中R8的定义同上，该方法的特征在于：在等摩尔量以对映体纯形式存在的手性胺碱存在下，用通式III的醇 R15-OH (III)(式中R15代表直链或支链烷基，或代表链烯基，在每种情况下含至多5个碳原子，所述基团可任选地被氰基、三甲基甲硅烷基、苯基或三氯甲基取代)使通式(II)的内消旋二羧酸酐(式中A、D、E和L具有上面给出的定义)在惰性溶剂中进行不对称醇解，经过通式(IV)的中间体，即对映体纯盐阶段式中A、D、E、L和R15具有上面给出的定义，V代表手性胺碱，先转化成通式(IVa)的对映体纯化合物式中A、D、E、L和R15具有上面给出的定义，接着通过与液氨反应使游离羧酸基团活化之后便制得通式(V)的对映体纯酰胺式中A、D、E、L和R15具有上面给出的定义，在下一步骤中，通过酶催作用或在Pd催化剂存在下在惰性溶剂中消除基团R15，使上述产物转变成通式(VI)或(VIa)的化合物，在每种情况下取决于亲核助剂式中A、D、E、和L具有上面给出的定义，X代表碱金属或碱土金属原子，最后在碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的水溶液中用碱金属次氯酸盐或碱土金属次氯酸盐进行霍夫曼重排，溶液中的游离胺官能要先用典型的氨基保护基进行保护，在按照常规条件将受保护的化合物分离后，用常规方法除去氨基保护基，便制得各个纯的对映体。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于拜尔公司，未经拜尔公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/95191208.9/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种氨甲环酸的制备方法-202210086601.3
- 牟新东;张少春 - 上海巽田科技股份有限公司
- 2022-01-25 - 2023-08-22 - C07C227/32
- 本发明公开了一种氨甲环酸的制备方法，包括以下步骤：1)在反应釜中加入原料1,4‑环己二甲酸二酯、催化剂1、助剂、溶剂，通入氢气进行选择性氢化反应得到4‑羟甲基环己甲酸酯粗品；2)向4‑羟甲基环己甲酸酯中加入溶剂、次氯酸钠和催化剂2，反应得到4‑甲酰基环己甲酸酯粗品；3)向反应釜中加入4‑甲酰基环己甲酸酯、催化剂3、溶剂，在氨气及氢气气氛下进行氨化反应得到的氨基环酸顺反异构混合物；4)在碱存在下使氨甲环酸顺反异构混合物进行转化反应得到反式氨甲环酸。该方法原料可方便地由大宗原料对苯二甲酸二酯经氢化而来，便宜易得，且可避免传统路线氨甲苯酸芳环氢化时存在的反应浓度低、副产物多、催化剂昂贵等缺点，所得产品纯度高。
- 一种（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸甲酯的制备方法-202011248028.9
- 汪东海;程加铭;陈恬;程祖福;王建军;胡建涛 - 江苏八巨药业有限公司
- 2020-11-10 - 2022-04-19 - C07C227/32
- 本发明涉及一种(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的路线长和选择性差的问题，提供一种(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯的制备方法，包括在硼氢化物和路易斯酸及冠醚作用下，使3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁‑2‑烯酸甲酯进行反应得到3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯；在氨基醇配体作用下，使3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯转化反应合成(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯。本发明能够提高反应还原能力，具有高催化转换率和反应速率，具有高收率和产物纯度的效果。
- 沙库比曲及其中间体的制备方法-201710697373.2
- 林文清;郑宏杰;刘守宣;林川华;王亚川;李小平 - 成都博腾药业有限公司
- 2017-08-15 - 2021-07-09 - C07C227/32
- 本发明提供了一种沙库比曲及其中间体的制备方法，属于药物合成领域。该制备方法以化合物I为原料，在手性金属催化剂的作用下发生不对称还原反应，制得中间体；最后通过简单合成步骤，即可得到目标产物沙库比曲。该制备方法合成路线短、易于实施，且反应的收率高、非对映选择性好，能够避免相对繁琐的后处理步骤，在提高沙库比曲生产效率的同时，降低了沙库比曲的生产成本。
- 制备反式-4-氨基-1-环己烷基羧酸及其衍生物的方法-201780009407.2
- 贝亚特·韦伯;奥尔马·亚采克;米夏尔·布雷谢;埃娃·卢卡谢维奇 - 斯福瑞股份公司
- 2017-02-03 - 2021-01-26 - C07C227/32
- 本发明涉及一种以反式比率大于75％的方式一锅法制备反式‑4‑氨基‑1‑环己烷羧酸衍生物的方法，通过在碱性条件下使用合适的催化剂和合适的溶剂或溶剂混合物使4‑氨基苯甲酸衍生物反应。该方法使用低的氢气压力，因此适用于工业应用。
- 光学纯3,4‑二甲基谷氨酸衍生物的制备方法-201510416854.2
- 刘守信;范士明;张倩;张志伟;杨毅华 - 河北科技大学
- 2015-07-15 - 2017-10-13 - C07C227/32
- 本发明公开了一种光学纯3,4‑二甲基谷氨酸衍生物的制备方法，所述光学纯谷氨酸衍生物通过樟脑的三环亚胺内酯与惕格酸酯发生不对称Michael加成以及水解反应得到。本发明光学纯谷氨酸衍生物的制备方法，立体选择性高，反应得到的产物产率高，生产成本低，产物的纯度高，对映百分比值高。
- 一种含β-氨基酯的三元环衍生物及其合成方法和应用-201510011442.0
- 胡文浩;李明凤;郑庆;金伟峰;刘顺英 - 华东师范大学
- 2015-01-09 - 2015-05-27 - C07C227/32
- 本发明涉及一种含β-氨基酯的三元环衍生物及其化学合成方法，以环丙基重氮化合物、苄醇和亚胺为原料，以分子筛为吸水剂，以手性BINOL磷酸和醋酸铑为共催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过一步反应得到产物。本发明合成方法具有高原子经济性、高选择性的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明制备得到的含β-氨基酯的三元环衍生物是重要的化工和医药中间体，并具有生物活性，适用于抗肿瘤药物的制备应用。
- 一种(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸的合成方法-201510067089.8
- 黄建;陈金芳;徐启明;冯薇伟;周娟 - 湖北木仓生物科技有限公司
- 2015-02-09 - 2015-05-27 - C07C227/32
- 本发明公开了一种(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸的合成方法，以(S)-3-羟基-4-苯基-2-丁酮为原料，经环合、偶联、氢化、还原并水解制备得到(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸。其制备工艺合成路线短，反应条件温和，操作简单、安全，总收率高，适合工业化放大。而且起始原料(S)-3-羟基-4-苯基-2-丁酮可以循环使用：在最后一步水解生成目标产物(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸时，起始原料(S)-3-羟基-4-苯基-2-丁酮同时生成并回收，回收率达62％以上；回收的(S)-3-羟基-4-苯基-2-丁酮可以再次循环使用。
- 具有光学活性的α-胺基β-羟基氨基酸衍生物及其制备方法和应用-201310573482.5
- 胡文浩;邱林;郭鑫;钱宇;荆常诚;马超群;谢叶归;刘顺英;杨琍苹 - 华东师范大学
- 2013-11-15 - 2014-09-24 - C07C227/32
- 本发明涉及一种如式(I)所示的具有光学活性的α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物及其制备方法和应用，通过以重氮化合物、N-芳基取代甘氨酸酯、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌和水为原料，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，在-10℃下经过三组分反应，得到本发明光学活性α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物。本发明原料价廉易得，同时构建两个手性碳，制备路线短，操作安全简单，反应条件温和，具有高原子经济性，高选择性，便于获得α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物，提供多样性化合物骨架，广泛应用于新药筛选和制药领域。
- 一种D-酪氨酸的不对称合成方法-201210384766.5
- 张万斌;张振锋;刘德龙;刘珊;王兴广 - 上海交通大学
- 2012-10-11 - 2014-04-16 - C07C227/32
- 本发明提供一种D-酪氨酸的不对称合成方法，包括如下步骤：首先对羟基苯甲醛和乙酰甘氨酸发生缩合反应后水解或醇解开环得到脱氢氨基酸或酯；然后利用铑催化不对称氢化后水解得到关键中间体D-酪氨酸。本发明全过程无需复杂分离步骤，制备工艺简单，无需过层析柱，而且利用铑催化不对称氢化技术可进一步减少反应步骤，降低生产成本，非常适合工业化批量生产。
- 一种用于生产肉毒碱的方法-201180031820.1
- P·汉泽尔曼;E·克莱格拉芙;S·埃尔茨纳;W·奎特曼;D·F·费歇尔 - 隆萨有限公司
- 2011-07-20 - 2013-03-13 - C07C227/32
- 本发明涉及一种用于生产L-肉毒碱的方法，其中在手性催化剂的存在下，通过烯酮与醛X-CH2-CHO的[2+2]环加成来获得手性β-内酯肉毒碱前体，其中X选自Cl、Br、I和三甲基胺。
- 制备异丝氨酸衍生物的方法-201180018661.1
- G·丰塔纳;M·L·杰尔米;F·加萨 - 因德纳有限公司
- 2011-04-13 - 2013-01-30 - C07C227/32
- 本发明涉及以高非对映异构体选择性方式来制备异丝氨酸衍生物的“一锅”方法。根据本发明的方法包括将被保护的环氧丙酸与亚胺反应获得在-OH和-COOH基团上都被保护的异丝氨酸，将所得中间体脱保护生成异丝氨酸或异丝氨酸1-4C-烷基酯的步骤。获得作为主要异构体的纯的苏式衍生物。
- 光活性的α－氨基酸的合成方法-201110115979.3
- 史一安;肖晓;谢颖;苏寸香;刘懋 - 中国科学院化学研究所
- 2011-05-05 - 2012-11-07 - C07C227/32
- 本发明属于氨基酸类化合物，特别涉及不对称仿生转氨化反应-光活性的α-氨基酸的合成方法。本发明使用α-酮酸酯和苄胺为原料，金鸡纳生物碱衍生的手性碱A或手性碱B作为催化剂，一锅法催化不同结构的α-酮酸酯进行不对称的转氨化反应，通过水解，萃取，柱层析等后处理步骤，合成制备了光活性的α-氨基酯，并最终水解得到光活性的(手性)α-氨基酸。对映体过量值(ee值)最高可以达到92％。
- γ-氨基-α，β-不饱和羧酸衍生物的对映选择性合成-200980145522.8
- M·阿克莫格鲁;A·普法尔茨;C·沙莱尔 - 诺瓦提斯公司
- 2009-11-16 - 2011-10-12 - C07C227/32
- 提供了一种制备式II、III、VII和VIII的γ-氨基-α，β-不饱和羧酸衍生物的对映选择性钯催化方法。
- α-三氟甲基-β-取代-β-氨基酸类的制造方法-200980134553.3
- 石井章央;安本学;山崎贵子;茂木香织;增田隆司 - 中央硝子株式会社
- 2009-08-27 - 2011-08-03 - C07C227/32
- 本发明通过使α-三氟甲基-β-取代-α，β-不饱和酯类与羟胺反应而转换成α-三氟甲基-β-取代-β-氨基酸脱氢闭环体，并通过将该脱氢闭环体氢解而可制造α-三氟甲基-β-取代-β-氨基酸类。本制造方法中，可制造官能团未受保护的游离的氨基酸、即新型的α-三氟甲基-β-取代-β-氨基酸类，β位取代基也不限于芳香环基或取代芳香环基，还可控制α位和β位的相对的立体化学。
- 氨基酸衍生物的立体选择性制备方法-200880116614.9
- L·拉夫卡斯贾尼;A·瑞拉艾斯卡尔;R·拉蒙埃巴拉特;M·阿隆索哈尔马 - BCN肽类股份有限公司
- 2008-11-19 - 2010-10-13 - C07C227/32
- 本发明涉及氨基酸衍生物的立体选择性制备方法，其包括下列步骤：式(III)的化合物或其对映体的氢化反应，其中R是(C1-C8)-烷基；然后是水解反应，得到L-基丙氨酸或其对映体D-基丙氨酸；任选使所述化合物进行氨基保护反应，特别是采用Fmoc来进行。本发明还涉及本身作为产物的Fmoc-L-或Fmoc-D-基丙氨酸，它们用作制备具有治疗或生物活性的肽类或肽类似物的中间体。
- (R)-(-)-3-(氨甲酰基甲基)-5-甲基己酸以及普瑞巴林和合成中间体的制备方法-200780024563.2
- A·萨尔维;A·纳尔迪;B·德安格利斯 - 化学实验室国际股份公司
- 2007-06-06 - 2009-08-05 - C07C227/32
- 本发明涉及(R)-(-)-3-(氨甲酰基甲基)-5-甲基己酸的制备，特别是涉及通过与光学活性胺的盐化反应，然后酸化来拆分酸外消旋体，得到酸的(R)对映体。本发明还涉及与所述胺形成的盐中间体以及把所述(R)-(-)-3-(氨甲酰基甲基)-5-甲基己酸转化为具有生物活性的分子，如普瑞巴林。
- 制备旋光3-氨基羧酸酯的方法-200780025637.4
- C·耶克尔;W-R·克拉纳特;R·帕切洛;W·西格尔 - 巴斯夫欧洲公司
- 2007-07-05 - 2009-07-15 - C07C227/32
- 本发明涉及一种制备旋光3-氨基羧酸酯化合物的方法。根据所述方法，通过加入酸性成盐物质使单-N-酰基化3-氨基羧酸酯的预先富含一种对映体的对映体混合物进行脱酰基化反应，然后通过结晶进一步富集对映体。
- 对α－2－δ蛋白质具有亲和力的Y－氨基酸的制备-200680048461.X
- M·C·埃文斯;L·C·弗兰克林;L·M·莫塔;T·N·南宁加;B·A·皮尔曼;J·E·萨恩斯;N·J·维利斯 - 辉瑞产品公司
- 2006-12-11 - 2009-01-07 - C07C227/32
- 本发明公开了用于制备光学活性的式1的γ－氨基酸的物质和方法，所述γ－氨基酸可结合钙离子通道的α－2－δ(α2δ)亚单位。
- 制备(S)－普瑞巴林的方法-200680020739.2
- A·梅蒙;V·K·坎萨尔;L·赫瓦蒂 - 特瓦制药工业有限公司
- 2006-04-11 - 2008-11-05 - C07C227/32
- 本发明包括合成(S)－普瑞巴林即(S)－(+)－3－(氨基甲基)－5－甲基己酸的方法。
- α－亚氨基酯的不对称炔基化方法-200680017234.0
- A·S－C·陈;J－X·季;吴静 - 香港理工大学
- 2006-05-17 - 2008-05-14 - C07C227/32
- 本发明涉及一种式III的不对称炔基化的α－氨基酯的制备方法，其中R1和R2独立地为任选取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基，且Y为氢或氮保护基。
- 经不对称氢化制备手性β氨基酸衍生物的方法-200680002872.5
- 肖毅;J·D·阿姆斯特隆三世;S·W·克尔斯卡;E·恩约利托;N·R·里韦拉;孙勇奎;T·罗斯纳;A·M·克劳森 - 默克公司
- 2006-01-20 - 2008-05-07 - C07C227/32
- 本发明涉及对映体富集的β氨基酸衍生物的有效制备方法，它可用于生物活性分子的不对称合成。该方法包括在铵盐和与手性二茂铁二膦配体络合的过渡金属前体的存在下的前手性β氨基丙烯酸衍生物底物的对映体有择氢化。
- 对映体富集的β－氨基酸衍生物的制备方法-200580010669.8
- 肖毅;孙勇奎;T·罗斯纳;N·R·里维拉;S·W·克尔斯卡;A·M·克劳森;J·D·阿姆斯特隆三世;F·斯平德勒;C·马兰 - 默克公司;索尔维亚斯股份公司
- 2005-04-05 - 2007-05-30 - C07C227/32
- 本发明涉及一种有效制备对映体富集的β－氨基酸衍生物的方法，所述β－氨基酸衍生物中氨基是未保护的。手性β－氨基酸衍生物产品可用于生物学活性分子的不对称合成。所述方法包括，在与手性单或双膦配体络合的铑金属前体的存在下对映选择性氢化胺未保护的前手性β－氨基丙烯酸或其衍生物。
- 氨基－烷氧基－庚酸烷基酯的合成-200580017491.X
- R·施密德;U·楚特 - 霍夫曼－拉罗奇有限公司
- 2005-05-27 - 2007-05-09 - C07C227/32
- 本发明涉及一种用于制备式(I)化合物的方法(向山醇醛反应)，其中R1是C1－4烷基、C3－6环烷基－C1－4烷基或芳基－C1－4烷基；R2是C1－4烷基、苄基、取代的苄基或烯丙基；R3是C1－4烷基或烯丙基；R4是C1－4烷基、烯丙基、苄基或取代的苄基；R4′是苄基或取代的苄基；或者R1和R4一起形成(CH2)3－基团。
- 合成N－[(S)－1－羧基丁基]－(S)－丙氨酸酯的新方法及该化合物在合成培哚普利中的用途-200480023534.0
- F·布雷亚尔;C·菲吉耶 - 瑟维尔实验室
- 2004-08-31 - 2006-09-20 - C07C227/32
- 本发明公开合成式(I)衍生物的方法，在式(I)中，R代表直链或支链(C1－C6)烷基基团。本发明的方法可用于合成培哚普利及其药学可接受盐。
- 光学活性β－羟基－α－氨基羧酸衍生物的制造方法-200480019827.1
- 滨田康正;牧野一石 - 日产化学工业株式会社
- 2004-07-09 - 2006-08-23 - C07C227/32
- 本发明的课题在于，提供一种有效率地制造作为医药·农药中间体有用的光学活性的β－羟基－α－氨基羧酸衍生物的反式异构体的方法。本发明通过提供下述方法解决了上述课题，即，一种式(2)或(3)所示的光学活性的β－羟基－α－氨基羧酸衍生物的制造方法[式中，R1表示取代或未取代的C1－20烷基或者取代或未取代的C4－12芳基，R2表示取代或未取代的C1－20烷基或者取代或未取代的C4－12芳基]，其特征在于，在酸的存在下，通过不对称催化氢化反应将式(1)所示的α－氨基酰基醋酸酯化合物氢化[式中，R1和R2表示上述相同的含义]。
- 含对映体的环丙基丙氨酸衍生物的制备方法-01819374.9
- S·D·德本哈姆;N·W·波尔茨 - 伊斯曼化学公司
- 2001-09-28 - 2005-01-19 -
- 本发明公开了在含有过渡金属的催化剂和基本上对映体纯的双膦催化剂存在下，通过氢化某些烯酰胺合成富含对映体的环丙基丙氨酸衍生物的制备方法，以及该方法的新中间体：一种烯酰胺酯化合物。所述方法包括新颖的二步法和三步法，用于制备富含对映体的环丙基丙氨酸衍生物。二步法包括将环丙烷羧醛与取代的磷酰基甘氨酸反应形成上述烯酰胺酯，然后在含有过渡金属的催化剂和基本上对映体纯的双膦催化剂存在下将其氢化的步骤。三步法包括以下步骤，由N－酰基甘氨酸和环丙烷羧醛生成二氢唑酮，将二氢唑酮转化为上述烯酰胺，然后在含有过渡金属的催化剂和基本上对映体纯的双膦催化剂存在下将其氢化。
- 用于制备手性氨基酸的新方法-00803007.3
- 伊沙贝尔·佩尔塔 - 安万特作物科学公司
- 2000-01-07 - 2004-08-25 -
- 本发明涉及用于制备式(I)的手性氨基酸的方法，其特征在于它是将(II)的外消旋乙内酰脲与对映异构体拆分试剂接触。∴
- 由S－(一)－氯代琥珀酸或其衍生物制备R－(一)－肉毒碱的方法-00807650.2
- P·麦勒尼;A·塞利;M·桑塔格斯蒂诺 - 希格马托制药工业公司
- 2000-05-12 - 2004-07-21 -
- 一种L-肉毒碱内盐的制备方法，包括采用适宜的还原剂还原式(I)的的化合物，其中，X1和X2可相同或不同，为羟基，C1-C4烷氧基、苯氧基、卤素，或X1和X2与氧原子结合在一起，形成的化合物为琥珀酸酐的衍生物；Y为卤素、甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基，随后用水处理，再用一种碱处理，再用三甲胺处理。∴
- 手性β－氨基酸的不对称合成-97196251.0
- J·R·贝林;M·L·波伊斯;K·J·凯恩－雅尼基;P·－J·科尔森;W·W·杜布勒戴;J·E·杜兰;P·N·法里德;C·M·克纳布勒;F·W·米尔纳;S·T·纽金特;R·S·托普吉 - G·D·瑟尔公司
- 1997-07-10 - 2003-08-27 -
- 本发明涉及制备3S-氨基-4-戊炔酸乙酯的方法，该方法包括在甲苯中用L-苯基甘氨醇处理3-(三甲基硅烷基)-2-丙炔醛产生αS-[[3-(三甲基硅烷基)-2-亚丙炔基]氨基]苯乙醇；使αS-[[3-(三甲基硅烷基)-2-亚丙炔基]氨基]苯乙醇与BrZnCH2CO2t-Bu在THF/NMP中反应生成3S-[(2-羟基-1S-苯基乙基)氨基]-5-(三甲基硅烷基)-4-戊炔酸1，1-二甲基乙酯；使3S-[(2-羟基-1S-苯基乙基)氨基]-5-(三甲基硅烷基)-4-戊炔酸1，1-二甲基乙酯与高碘酸钠反应形成3S-[(苯基亚甲基)氨基]-5-(三甲基硅烷基)-4-戊炔酸1，1-二甲基乙酯；水解3S-[(苯基亚甲基)氨基]-5-(三甲基硅烷基)-4-戊炔酸1，1-二甲基乙酯产生3S-氨基-5-(三甲基硅烷基)-4-戊炔酸1，1-二甲基乙酯；然后对3S-氨基-5-(三甲基硅烷基)-4-戊炔酸1，1-二甲基酯进行酯基转移作用和脱甲硅基作用产生3S-氨基-4-戊炔酸乙酯。本发明还涉及制备式(I)手性β-氨基酸的方法。(R)或(S)∴
- 合成N－[(S)－1－羧丁基]－S－丙氨酸酯的方法及其用于合成培哚普利的用途-01807921.0
- J－C·苏维;A·雷诺 - 瑟维尔实验室
- 2001-04-10 - 2003-06-04 -
- 本发明涉及一种用于工业合成式(I)衍生物的立体选择性方法，其中R代表线性或支化C1－C6烷基。本发明用于合成培哚普利及其药物可接受的盐。
- 专利分类
