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[发明专利]通过添加O,O′-二取代酒石酸对映异构体进行外消旋烟碱的对映异构体分离-CN201880083325.7有效
发明人： 贝亚特·韦伯;潘奔 -专利权人：斯福瑞股份有限公司;CNT烟草集团有限责任公司
申请日： 2018-12-18 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种将作为(R)‑和(S)‑对映异构体的混合物的式(I‑a)所示的外消旋烟碱分离成式(I‑b)和式(I‑c)所示的对映异构体纯的(S)‑和(R)‑烟碱的方法，通过添加O,O'‑二取代酒石酸的L‑和D‑对映异构体的混合物，其中L‑与D‑对映异构体的摩尔比为从80：20至95：5，得到式(I‑b)所示的(S)‑烟碱；或通过添加O,O'‑二苯甲酰基‑D‑酒石酸获得式(I‑c)所示的(R)‑烟碱。
通过添加取代酒石酸映异构体进行外消旋烟碱分离

[发明专利]制备反式-4-氨基-1-环己烷基羧酸及其衍生物的方法-CN201780009407.2有效
发明人： 贝亚特·韦伯;奥尔马·亚采克;米夏尔·布雷谢;埃娃·卢卡谢维奇 -专利权人：斯福瑞股份公司
申请日： 2017-02-03 - 公布日： 2021-01-26 - 主分类号： C07C227/32 文献下载
摘要：本发明涉及一种以反式比率大于75％的方式一锅法制备反式‑4‑氨基‑1‑环己烷羧酸衍生物的方法，通过在碱性条件下使用合适的催化剂和合适的溶剂或溶剂混合物使4‑氨基苯甲酸衍生物反应。该方法使用低的氢气压力，因此适用于工业应用。
制备反式氨基环己烷羧酸及其衍生物方法

[发明专利]在醇化物碱存在下通过烟酸乙酯与N-乙烯基吡咯烷酮反应制备外消旋烟碱及后续处理步骤-CN201880083272.9在审
发明人： 贝亚特·韦伯;克里斯蒂安·洛斯舒茨;潘奔 -专利权人：斯福瑞股份有限公司;CNT烟草集团有限责任公司
申请日： 2018-12-18 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备外消旋烟碱的方法，该方法包括：(i)使烟酸乙酯和N‑乙烯基吡咯烷酮在醇化物碱的存在下反应生成3‑烟酰基‑l‑乙烯基吡咯烷‑2‑酮；(ii)使3‑烟酰基‑l‑乙烯基吡咯烷‑2‑酮与酸反应生成麦斯明；(iii)使用还原剂将麦斯明还原成降烟碱；以及(iv)对降烟碱进行甲基化以获得外消旋烟碱。
醇化物碱存在下通过烟酸乙烯基吡咯烷酮反应制备外消旋烟碱后续处理步骤

[发明专利]生产N-叔丁氧羰基-2-氨基-3;3-二甲基丁酸的方法-CN201611056186.8在审
发明人：陈江;克里斯蒂安·洛特许茨;贝亚特·韦伯 -专利权人：斯福瑞（南通）制药有限公司
申请日： 2016-11-25 - 公布日： 2018-06-01 - 主分类号： C07C269/04 文献下载
摘要：本发明提供一种通过使叔亮氨酸与二叔丁基二碳酸酯反应生产N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酸的新方法，所述方法包括：(i)使叔亮氨酸与二叔丁基二碳酸酯在水性介质中在无机碱的存在下接触；(ii)任选地除去有机溶剂；(iii)任选地将所得到的N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酸萃取到有机溶剂中；(iv)通过在酸性pH下从反应混合物中沉淀出来而分离产物；以及(v)任选地将从步骤(ii)和步骤(iv)中回收的有机溶剂重复用于下一个生产循环。该方法工艺过程短、利用环境友好型溶剂、避免了浪费并且得到良好收率。
氨基二甲基丁酸有机溶剂二叔丁基二碳酸酯叔丁氧羰基亮氨酸环境友好型溶剂分离产物工艺过程生产循环水性介质酸性pH 无机碱收率萃取沉淀回收生产重复

[发明专利]3－氧代－4－氮杂甾族化合物引入1,2－双键的方法-CN03817058.2无效
发明人：诺贝特·谢雷尔;贝亚特·韦伯;贝亚特·W·米勒 -专利权人：西格弗里德耐克斯国际两合公司
申请日： 2003-07-02 - 公布日： 2005-09-14 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：制备通式(I)17β－取代的4－氮杂－雄(甾)－1－烯－3－酮化合物的或其药物允许的盐的方法，如式Ⅰ其中R为羟基，往往是取代的，直链或支化的(C₁－C₁₂)烷基或(C₁－C₁₂)－链烯基，苯基或苄基，一－OR基、或－NHR₁基或一－NR₁R₂基；R₁为氢，往往是取代的，直链或支化的(C₁－C₁₂)－烷基或(C₁－C₁₂)链烯基，或往往是取代的苯基；R₂为氢，甲基，乙基或丙基；或－NR₁R₂为一个5－或6－节杂环，是通过(A)将保护基团引入到相应的1，2－二氢化合物的3－氧代－4－氮杂基团中，形成通式(III)的一个化合物如式Ⅱ其中R₃为三烷基甲硅烷基或与R₄一起是－C(O)－C(O)－或－C(O)－Y－C(O)－，R₄为烷氧基羰基或苯氧基羰基，优选是BOC(叔丁氧基羰基)；或三烷基甲硅烷基；或与R₃一起是－C(O)－C(O)－或－C(O)－Y－C(O)－，Y为－[C(R₅)(R₆)]_n－，或－CH(R₅)＝CH(R₆)－，或邻亚苯基；R₅与R₆互相无关联地为氢、直链或支化的(C₁－C₈)－烷基或链烯基，往往是取代的苯基或苄基；和n为从1至4的一个整数，和其中R为羟基的情况下，这时往往与一保护基团进行了反应，(B)所得到的化合物在(i)一脱氢催化剂和(ii)往往是取代的苯醌，碳酸烯丙基甲基酯，碳酸烯丙基乙基酯和/或碳酸烯丙基丙基酯存在下进行反应，（C）脱除保护基R₃和R₄和往往将得到的化合物转变成为盐。
甾族化合物引入双键方法

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