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[发明专利]一种西他列汀中间体的合成方法-CN202310581566.7在审
发明人：卢文才;苏建;吴鹏森;周子敬;陈恬 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-05-23 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种西他列汀中间体的合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的对环境不友好和收率低的问题，提供一种西他列汀中间体的合成方法，该方法包括在非水溶性有机溶剂中，将原料氯乙腈、乙醇和乙酰氯进行反应，得到中间体式Ⅰ化合物氯乙亚胺乙酯盐酸盐；在醇溶剂一中，将式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物三氟乙酰肼进行环合反应，得到中间体式Ⅲ化合物；将式Ⅲ化合物与乙二胺进行缩合反应得到中间体式Ⅳ化合物；再加入盐酸进行反应得到最终产物式Ⅴ化合物。具有产物纯度和收率高的优点，且不需要纯化，可直接用于下步反应，有利于简化操作，提高反应效率。
一种中间体合成方法

[发明专利]一种化学酶法合成西他列汀中间体的方法-CN202310648389.X在审
发明人：顾学新;苏建;虞盛舟;吴鹏森;陈恬 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-06-02 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种化学酶法合成西他列汀中间体的方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的收率不高的问题，提供一种化学酶法合成西他列汀中间体的方法，该方法包括以下步骤：在有机碱的作用下，将式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物或其盐酸盐进行取代反应，得到中间体式Ⅳ化合物；式Ⅳ化合物在丙二酸脱羧酶的作用下进行脱羧反应脱去一分子酯基得到相应的中间体N‑乙氧酰甲基吡嗪；在醇盐的存在下，将N‑乙氧酰甲基吡嗪与三氟苯乙酮在醇溶剂一中进行缩合反应得到式Ⅵ化合物；将式Ⅵ化合物转化为最终产物式Ⅰ化合物西他列汀中间体。具有反应条件简单，步骤少，转化率高，产品纯度高，收率高的优点，对环境更友好的优点，且也易于操作。
一种化学合成中间体方法

[发明专利]一种瑞格胺的合成方法-CN202310632924.2在审
发明人：张锦涛;王春荣;蔡文娟;潘源江;陈恬 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-05-31 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： C07D211/26 文献下载
摘要：本发明涉及一种瑞格胺的合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的收率不高的问题，提供一种瑞格胺的合成方法，该方法包括在三甲基卤代硅烷的存在下，将式Ⅰ化合物与对甲基苯磺酰胺在非水溶性有机溶剂中进行反应，得到中间体式Ⅲ化合物；在四氢呋喃溶剂中将式Ⅲ化合物、氯化锂和异丁基氯化镁进行反应，得到中间体式Ⅳ化合物；在醇溶剂中，将中间体式Ⅳ化合物在酸的存在下进行水解反应得到式Ⅴ化合物的酸式盐，再将Ⅴ化合物的酸式盐加入非水溶性有机溶剂二中，加碱调至溶解除去酸，得到最终产物式Ⅴ化合物。能够有效的提升空间立体选择性，得到所需的手性C中心的结构，得到的产物具有高手性纯度质量和收率高的优点。
一种瑞格胺合成方法

[发明专利]一种西他列汀中间体的生物合成方法-CN202111277892.6有效
发明人：程加铭;卢文才;汪东海;顾学新;胡建涛;张锦涛 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2021-10-30 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种西他列汀中间体的生物合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的不易处理和污染大的问题，提供一种西他列汀中间体的生物合成方法，包括在无机碱存在下，在非水溶性溶剂中使式Ⅱ化合物4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑5‑氧代丁酸与式Ⅲ化合物3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪或其盐酸盐在催化量的酰胺合酶(蛋白序列如SEQ ID NO.1的催化作用下进行酶催化反应，得到产物式Ⅰ化合物西他列汀中间体。本发明具有产物的转化率高，且高产物收率。
一种中间体生物合成方法

[发明专利]一种卡培他滨中间体的合成方法-CN202310581565.2在审
发明人：胡建涛;徐大雄;蔡文娟;潘源江;陈恬 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-05-23 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07D493/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种卡培他滨中间体的合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的反应操作危险性高和收率低的问题，提供一种卡培他滨中间体的合成方法，该方法包括使原料式Ⅰ化合物、二硫化碳和碱金属的氢氧化物在有机溶剂中进行反应合成中间体式Ⅱ化合物，再加入碳酸二甲酯进行甲基化反应，得到式Ⅲ化合物；使式Ⅲ化合物在三丁基锡烷的作用下进行自由基反应转化为产物卡培他滨中间体。本发明能够使反应在温和的条件下即可实现，且反应的转化率高，中控时反应原料的残留能更有效的控制在小于0.5％，具有副产物少，易于后处理的优点。
一种中间体合成方法

[发明专利]一种Boc-(R)-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基)丁酸的制备方法-CN202310581564.8在审
发明人：刘言;苏建;赵益军;虞盛舟;陈恬 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-05-23 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种Boc‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的环境污染大和收率低的问题，提供一种Boc‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，该方法包括将原料(R)‑3‑氨基‑5‑羟基戊酸叔丁酯与氢溴酸进行取代反应得1‑溴‑(R)‑3‑氨基‑4‑叔丁氧羰基溴酸盐；在钯催化剂和缚酸剂存在下，使1‑溴‑(R)‑3‑氨基‑4‑叔丁氧羰基溴酸盐和2，4，5‑三氟苄基氯化锌进行反应得到式Ⅳ化合物；以式Ⅳ化合物为中间体原料转化为最终产物。具有中间体手性纯度高的优点，具有可操作性强，产物的ee值达到99％以上。
一种 boc 氨基苯基丁酸制备方法

[发明专利]一种利用氨基醇配体合成吉西他滨关键中间体的方法-CN202310488672.0在审
发明人：汪东海;苏建;周子敬;赵益军;陈恬 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-05-04 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用氨基醇配体合成吉西他滨关键中间体的方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的反应剧烈和易产生杂质的问题，提供一种利用氨基醇配体合成吉西他滨关键中间体的方法，该方法包括式Ⅰ化合物在催化量的路易斯酸、硼氢化钠和相转移催化剂冠醚的共同作用下进行反应生成中间体式Ⅱ化合物；在氨基醇配体和缚酸剂的作用下，使中间体式Ⅱ化合物与甲基磺酰氯进行反应，得到产物吉西他滨中间体。本发明能够提高中间产物式Ⅱ化合物的收率和纯度质量。
一种利用氨基醇配体合成关键中间体方法

[发明专利]一种同时检测莫西沙星及其中间体含量的方法-CN202110353858.6有效
发明人：王华;杨锦明;王庆东;丁惠;孔立 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2021-04-01 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：一种同时检测莫西沙星及其中间体含量的方法，包括制备供试品溶液、制备对照品溶液、采用超高效反相液相色谱/质谱联用方法进行检测、测定得到计算所述供试品中莫西沙星及其中间体的含量。本发明采用超高效反相液相色谱方法的采用使得分析时间短；色谱方法使用了简单的等度洗脱方法，实验设备要求低，操作简单；质谱扫描范围设定为m/z 105‑1000，避开溶剂干扰，方法专属性高。直接以莫西沙星、莫西沙星小环的萃取离子流图为定量色谱图，方法灵敏度高，专属性好，定量准确。
一种同时检测西沙及其中间体含量方法

[发明专利]一种2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖的生物合成方法-CN202111143021.5有效
发明人：付自强;陈恬;程加铭;卢文才;顾学新;张锦涛 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2021-09-28 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C12P17/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种2‑脱氧‑2,2‑二氟‑3,5‑二苯甲酰基‑D‑呋喃核糖的生物合成方法,属于药物中间体技术领域。为了解决合成路线长和污染大的问题，提供一种2‑脱氧‑2,2‑二氟‑3,5‑二苯甲酰基‑D‑呋喃核糖的生物合成方法，该方法包括在醇溶剂中，使式Ⅱ化合物2‑脱氧‑2,2‑二氟戊呋喃糖‑1‑酮‑3,5‑二安息香酸盐在催化量的CIR酶的催化作用下进行酶催化反应生成产物式Ⅰ化合物2‑脱氧‑2,2‑二氟‑3,5‑二苯甲酰基‑D‑呋喃核糖。本发明具有高产物收率和高纯度的优点，产物收率达到98％以上，纯度达到96％以上。环境污染少的优点。
一种脱氧二苯甲酰基呋喃核糖生物合成方法

[发明专利]一种阿扎那韦中间体的制备方法-CN202110903371.0有效
发明人：张锦涛;程加铭;陈恬;顾学新;赵刘强;田思远 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2021-08-06 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07D213/42 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿扎那韦中间体的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的反应不稳定和不易控制的问题，提供一种一种阿扎那韦中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括在催化量的路易斯酸一的催化下，在非水溶性有机溶剂中肼基羧酸叔丁酯和(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷在温度为20℃～40℃的条件下进行开环加成反应，得到相应的反应液；再在上述反应液中加入路易斯酸二进行脱保护处理使N‑Boc基团脱除，得到相应的产物式Ⅴ化合物。本发明能够实现“一步法”合成，减少了繁琐的中间处理过程，工艺过程简单，有效的减少了副反应的产生，实现高转化率和高纯度的效果。
一种中间体制备方法

[发明专利]一种左乙拉西坦的制备方法-CN202110937568.6有效
发明人：赵刘强;胡建涛;陈恬;程加铭;顾学新;汪东海;张锦涛 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2021-08-16 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：本发明涉及一种左乙拉西坦的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的手性纯度不高需拆分的问题，提供一种左乙拉西坦的制备方法，该方法包括缚酸剂存在下，在催化量的手性BINOL衍生磷酸配体的催化作用下将2‑卤代丁酰胺与2‑吡咯烷酮进行反应，得到左乙拉西坦，所述2‑卤代丁酰胺选自2‑氯丁酰胺或2‑溴丁酰胺。本发明具有手性转化率高的特性，实现产物高收率和高手性纯度的效果，收率达到85％以上，手性纯度达到99％以上。
一种左乙拉西坦制备方法

[实用新型]一种D，L-萘普生溴代反应釜的投料装置-CN202222316999.3有效
发明人：叶连娜;程焕达;程加铭;蒋宝银;刘连庆;申小科 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2022-08-31 - 公布日： 2023-02-10 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种D，L‑萘普生溴代反应釜的投料装置。包括投料站支架和投料站，所述的投料站支架顶端横梁连接电动葫芦，用于移动吨袋；所述投料站包括拍袋挤压机构、套袋夹袋机构、过渡料斗、气动闸刀阀、进料溜管；拍袋挤压机构与套袋夹袋机构连接，套袋夹袋机构与过渡小斗机构相连，过渡小斗机构与气动闸刀阀连接，气动闸刀阀与过渡溜管一端连接，过渡溜管另一端与反应釜连接。使投料密闭化，减少人工操作，避免在投料过程中操作人员和投料的物料直接接触，保证了操作人员健康、安全，同时大大提高了投料的效率。
一种萘普生溴代反应投料装置

[发明专利]一种基于活性铜分子筛的消旋方法-CN202210850873.6在审
发明人：程焕达;申小科;潘源江;蒋宝银;楚玮明 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2022-07-20 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07C315/04 文献下载
摘要：本发明提供一种基于活性同分子筛的消旋方法。基于传统工艺利用铜的配位络合与游离或者对甲砜基苯丝氨酸铜络合体的动态解离平衡完成手性转换时，铜的利用率只有一次性或者利用率不高为切入点，同时为解决含铜废水的产生，在保证铜配位络合不失效的情况下，将铜烧结于分子筛上，利用铜的四配位络合结构特性，做成含有大量活性铜的分子筛，保证铜原有的络合手性催化效果，实现铜的近似无限循环利用的活性铜分子筛。
一种基于活性分子筛方法

[发明专利]一种3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法-CN202011248026.X有效
发明人：程加铭;卢文才;陈恬;顾学新;汪东海;付自强 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2020-11-10 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07C67/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸的合成方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的反应路线长和收率低的问题，提供一种3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸的合成方法，该方法包括在催化量的相转移催化剂和助催化剂的作用下，使4‑甲基水杨酸和碳酸二乙酯在非水溶性溶剂中进行醚化和酯化反应，得到相应的中间体；在二异丙基氨基锂的存在下，使中间体与碳酸二甲酯或碳酸二乙酯在温度为‑50℃以下的条件下进行甲基化反应，再进行调酸处理使体系的pH值控制在3.5以下，得到相应的产物式Ⅲ化合物3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸。本发明每步反应后处理的操作简单，易于操作，具有反应路线短的优点，且最终产物收率高的效果。
一种乙氧基羰基苯乙酸合成方法

[实用新型]一种处理鸟嘌呤盐酸盐母液的回收装置-CN202221163454.7有效
发明人：叶连娜;程焕达;申小科;张进福;楚玮明;周子敬 -专利权人： 江苏八巨药业有限公司
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： B01D36/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种处理鸟嘌呤盐酸盐母液的回收装置，包括回收盐酸系统和碱清洗系统。本实用新型提供的鸟嘌呤盐酸盐母液的回收装置，实现了从鸟嘌呤盐酸盐母液中有效回收盐酸，所回收的盐酸水溶液外观接近无色，盐酸回收率达到95%以上，可循环利用。采用本回收装置，回收时间短、处理效率高、节能等特点，结构设计简单，操作安全，有利于企业可持续发展。
一种处理嘌呤盐酸母液回收装置

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