[发明专利]高纯度2-氨基-4-噻唑乙酸的制备方法在审
| 申请号： | 201811403703.3 | 申请日： | 2018-11-23 |
| 公开（公告）号： | CN109438385A | 公开（公告）日： | 2019-03-08 |
| 发明（设计）人： | 赵奇;李珊珊;彭程;张蕾 | 申请（专利权）人： | 山东金城医药化工有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/40 | 分类号： | C07D277/40 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255129 山东省*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种高纯度2‑氨基‑4‑噻唑乙酸的制备方法。将双乙烯酮加入到二氯甲烷中，加入无机酸催化剂，搅拌条件下滴加溴素，并同时通入氯气，滴加完毕后保温搅拌；保温完毕后蒸出溶剂得到卤化物；再将卤化物缓慢滴加到硫脲的甲醇水混合溶剂中，滴加完毕后搅拌保温，降温、抽滤得到粗品；将粗品溶解到水中，经过升温、脱色、过滤、调碱、抽滤、烘干得到2‑氨基‑4‑噻唑乙酸。采用本发明所述的制备方法制备的2‑氨基‑4‑噻唑乙酸纯度99.7％以上，反应总收率92.5％以上；本发明经过两步反应得到目标产物，工艺简单，应用性强，且起始原料双乙烯酮价格低廉，有较高的工业应用价值。 | ||
| 搜索关键词： | 氨基 噻唑乙酸 制备 滴加 双乙烯酮 高纯度 卤化物 抽滤 保温 无机酸催化剂 医药技术领域 氯气 脱色 保温搅拌 粗品溶解 二氯甲烷 工业应用 缓慢滴加 混合溶剂 搅拌条件 两步反应 目标产物 起始原料 蒸出溶剂 甲醇水 应用性 总收率 烘干 粗品 调碱 硫脲 水中 溴素 过滤 | ||
【主权项】：
1.一种高纯度2‑氨基‑4‑噻唑乙酸的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)将双乙烯酮加入到二氯甲烷中，加入无机酸催化剂，降至‑10℃～‑20℃，在此温度范围内滴加溴素，并同时通入氯气，滴加完毕后保温搅拌1‑2h；(2)控制温度≤20℃，真空度≤‑0.085Mpa，将步骤(1)所得反应液进行减压蒸馏，蒸毕后得到卤化物；(3)将硫脲加入到甲醇水的混合溶剂中，加入相转移催化剂，机械搅拌至溶清，控制温度10‑13℃，向溶液中滴加步骤(2)得到的卤化物；滴毕后向反应液内滴加无机碱水溶液，调节pH至2.2‑3.0之间；升温保温2.5‑3h后降至10℃以下甩料，得粗品2‑氨基‑4‑噻唑乙酸盐酸盐；(4)将粗品2‑氨基‑4‑噻唑乙酸盐酸盐投入到纯化水中，机械搅拌溶清后，加入活性炭、保险粉后升温至30‑35℃保温脱色0.5‑1h后过碳，使用孔径为0.45μm的滤膜过滤后，用30％的液碱调反应液pH至4‑4.5，降至10‑13℃保温1‑2h后甩料，甲醇淋洗，烘干后得到2‑氨基‑4‑噻唑乙酸产品。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东金城医药化工有限公司，未经山东金城医药化工有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201811403703.3/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 噻唑啉取代的查尔酮类化合物、制备方法及其作为制备抗肿瘤药的应用-201611085787.1
- 史海波;胡惟孝 - 浙江医药高等专科学校
- 2016-12-01 - 2019-09-20 - C07D277/40
- 噻唑啉取代的查尔酮类化合物，结构如式(Ⅰ)所示：
，所述R1为H或处于苯环不同取代位置及不同取代数的CH3、Cl、Br、F、CH3O、NO2、‑CH3CH2O；R2为H或处于苯环不同取代位置及不同取代数的CH3、Cl、Br、F、CH3O、NO2、‑CH3CH2O或
，本发明制备方法包括先由2‑亚胺基‑3‑芳基‑4‑甲基‑5‑乙酰基‑4‑2,3‑二氢噻唑和取代苯甲醛在碱性条件下进行Claisen‑Schmidt缩合反应得到式(
)化合物。噻唑啉取代的查尔酮类可作为有效成分用于制备癌症方面的治疗药物。
- (E/Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸甲酯废液的回收处理工艺-201611267406.1
- 郑庚修;孙智源;杨兆钰;李勇 - 山东金城柯瑞化学有限公司
- 2016-12-31 - 2019-05-07 - C07D277/40
- 本发明涉及一种(E/Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸甲酯废液的回收处理工艺，属于医药中间体制备技术领域。所述的回收处理工艺是将(E/Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸甲酯废渣液与溶剂混合，然后将其加入到光化学反应器中进行反应，滴加6N盐酸进行析晶，经保温、抽滤后得到(Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸甲酯。本发明的回收处理工艺使得(E)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸甲酯直接转换为(Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸甲酯，这不仅解决了废渣所带来的环保问题，同时反应过程简单，中间不消耗其他反应原材料，生产成本得到降低。
- 氨噻肟酸环合甲醇母液的处理方法-201811487307.3
- 唐锋;张立明 - 淄博鑫泉医药技术服务有限公司
- 2018-12-06 - 2019-03-12 - C07D277/40
- 本发明涉及一种母液的处理方法，具体涉及一种氨噻肟酸环合甲醇母液的处理方法。采用的技术方案为：环合甲醇母液经静置分层、减压回收、脱色、过滤、减压浓缩、离心、降温结晶、离心等，达到处理目的。本发明的处理方法能够避免异味的产生，流程简单，并可回收环合酯及醋酸钠，废水循环利用，降低能耗(回收成本可节约200元/t)，提高效益(提高了3％)，减轻废水处理压力，保证生产的正常运行。
- 高纯度2-氨基-4-噻唑乙酸的制备方法-201811403703.3
- 赵奇;李珊珊;彭程;张蕾 - 山东金城医药化工有限公司
- 2018-11-23 - 2019-03-08 - C07D277/40
- 本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种高纯度2‑氨基‑4‑噻唑乙酸的制备方法。将双乙烯酮加入到二氯甲烷中，加入无机酸催化剂，搅拌条件下滴加溴素，并同时通入氯气，滴加完毕后保温搅拌；保温完毕后蒸出溶剂得到卤化物；再将卤化物缓慢滴加到硫脲的甲醇水混合溶剂中，滴加完毕后搅拌保温，降温、抽滤得到粗品；将粗品溶解到水中，经过升温、脱色、过滤、调碱、抽滤、烘干得到2‑氨基‑4‑噻唑乙酸。采用本发明所述的制备方法制备的2‑氨基‑4‑噻唑乙酸纯度99.7％以上，反应总收率92.5％以上；本发明经过两步反应得到目标产物，工艺简单，应用性强，且起始原料双乙烯酮价格低廉，有较高的工业应用价值。
- 头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法-201811074588.X
- 张林;吕玲玉;邱化齐;魏蒙蒙 - 山东金城柯瑞化学有限公司
- 2018-09-14 - 2019-01-04 - C07D277/40
- 本发明涉及一种头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，属于药物技术领域。所述的精制方法，由以下步骤构成：1.向反应瓶中先加入头孢他啶侧链酸乙酯粗品，再加入溶剂，在溶剂相中加入活性炭进行脱色、离心分离；2.在35‑45℃下减压蒸馏，脱除溶剂；3.室温下，向步骤2的蒸馏剩余量中滴加甲醇或乙醇；4.控制真空度，在35‑45℃下减压蒸馏；5.0‑5℃下，将步骤4中的蒸馏剩余物降温1小时，离心分离，甲醇或乙醇淋洗，得到头孢他啶侧链酸乙酯湿品，真空干燥后，得到固体头孢他啶侧链酸乙酯。本发明所提供的精制方法，科学合理，简单易行，具有耗时短、收率高的特点。
- 一种由乙苯类化合物合成2-氨基噻唑环类化合物的方法-201810920970.1
- 李青云;马春华;杨笑;曾文杰 - 河南师范大学
- 2018-08-14 - 2018-11-23 - C07D277/40
- 本发明公开了一种由乙苯类化合物合成2‑氨基噻唑环类化合物的方法，属于噻唑环类衍生物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将乙苯类化合物、相转移催化剂、N‑溴代琥珀酰亚胺NBS和偶氮二异丁腈AIBN依次加入水中，于60℃反应，反应结束后冷却，再加入无机碱和硫脲类化合物，于80℃反应制得目标产物2‑氨基噻唑环类化合物。本发明的合成方法产率较高、反应温和、成本低廉且环境友好。
- 一种新型2-氨基噻唑环类衍生物的合成方法-201810921253.0
- 范国杰;马春华;张淑婷;曾文杰;杨笑 - 河南师范大学
- 2018-08-14 - 2018-11-16 - C07D277/40
- 本发明公开了一种2‑氨基噻唑环类衍生物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将乙苯类化合物、二溴海因DBH和叔丁基过氧化氢TBHP依次加入水中，于60℃反应，冷却后再依次加入无机碱和硫脲类化合物，于80℃继续反应制得目标产物2‑氨基噻唑环类衍生物。本发明的合成方法产率较高、反应温和、成本低廉且环境友好。
- 4;5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法-201610644538.5
- 章国林;郭闪闪;俞永平 - 浙江大学
- 2016-08-09 - 2018-09-25 - C07D277/40
- 本发明公开了一种4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物的制备方法，依次包括以下步骤：1)、将硝基环氧类化合物、质量浓度50％单氰胺水溶液和硫化物在溶剂中于室温条件下反应；2)、步骤1)所得的反应液浓缩以除去溶剂，冷却至室温后，用水和乙酸乙酯萃取后，所得的有机层经洗涤后、干燥、旋转蒸发仪浓缩；3)、将步骤2)所得浓缩物进行硅胶柱层析，得4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物。本发明为高效合成4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物提供了一种简单易行的方法。
- 一种米拉贝隆的高效合成方法-201610462336.9
- 毛龙飞;崔安琪;张淑婷;郝秉慧;李伟;徐桂清;姜玉钦;马春华;丁清杰;周勇;刘冰 - 河南师范大学
- 2016-06-20 - 2018-08-21 - C07D277/40
- 本发明公开了一种米拉贝隆的高效合成方法，具体步骤为：对硝基苯乙腈在钯碳酸钙催化剂的催化作用下，在水合肼中经过硝基还原和腈基还原反应得到对氨基苯乙胺；(R)‑1‑苯基‑1,2‑乙二醇与甲磺酰氯在碱性催化剂哌啶或三乙胺的催化作用下反应得到(R)‑1‑苯基‑1‑羟基‑2‑甲磺酰基‑乙烷；(R)‑1‑苯基‑1‑羟基‑2‑甲磺酰基‑乙烷与对氨基苯乙胺在碱性催化剂碳酸钾或三乙胺的催化作用下反应得到(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基氨基)‑1‑苯乙醇；(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基氨基)‑1‑苯乙醇与2‑氨基噻唑‑4‑乙酸乙酯在甲醇钾的作用下缩合反应得到米拉贝隆。本发明操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。
- 一种抗血小板减少症新药Lusutrombopag中间体的制备方法-201610961881.2
- 任国宝;吴彦;李传斌 - 杭州励德生物科技有限公司
- 2016-11-04 - 2018-01-30 - C07D277/40
- 本发明公开了一种抗血小板减少症新药Lusutrombopag中间体的制备方法，对中间体I的制备，本发明采用了比较有效的方法避免每一步柱层析，此外在关环一步，用溴代物代替氯代物，使得环合收率定量，非常易于操作。此外，选择分步引入第二个羰基和溴，使得两步的收率达到80％以上且稳定易重复。相较与原研文献最后两步25‑30％的收率而言，有了非常大的提高，且操作简便，易于重复。对中间体II而言，本发明采用两条行之有效的策略以非常高的收率(70‑80％)和极短的路线实现中间体II的合成。
- 一种可见光驱动合成4‑烷基或芳基‑2‑氨基噻唑的方法-201710945071.2
- 刘强;雷文龙 - 兰州大学
- 2017-10-12 - 2018-01-16 - C07D277/40
- 本发明涉及一种可见光驱动合成4‑烷基或芳基‑2‑氨基噻唑的方法，该方法是指将烯烃叠氮化合物、硫氰酸铵和醋酸铜分别加入溶剂乙腈中，在温度为25℃的条件下以波长为450nm~460nm的可见光进行驱动反应，20~36h后得到反应液，该反应液经旋干得到浓缩物；所述浓缩物经硅胶柱层析，即得4‑烷基或芳基‑2‑氨基噻唑。本发明产率高、条件温和、对环境污染小。
- 一种米拉贝隆分析对照品的制备方法-201610151005.3
- 张庆华;陈波;徐广宇 - 湖南方盛制药股份有限公司
- 2016-03-16 - 2018-01-05 - C07D277/40
- 本发明涉及一种用于分析米拉贝隆生产质量的对照品的制备方法，包含下列步骤(1)在溶剂和酸性条件下，氢气气氛中，在催化剂作用下，化合物B反应得到化合物C；(2)在溶剂和酸性条件中，在缩合剂作用下，将化合物C与化合物D缩合得到化合物A。该方法相对于现有技术缩短的反应路线。
- 一种米拉贝隆的制备方法-201510578796.3
- 李伟;毛伸;邵新广;毛龙飞;姜玉钦;陈建军;徐桂清;董文佩;蒋涛;张银贵 - 保定博洋生物科技有限公司
- 2015-09-14 - 2017-10-31 - C07D277/40
- 本发明公开了一种米拉贝隆的制备方法，包括以下步骤a、氨基保护，对氨基苯乙腈与二碳酸二叔丁酯反应保护对位氨基得到对Boc氨基苯乙腈；b、腈基还原，对Boc氨基苯乙腈在还原催化剂雷尼镍或钯碳的作用下加氢还原腈基得到对Boc氨基苯乙胺；c、缩合反应，(R)‑氧化苯乙烯与对Boc氨基苯乙胺反应得到(R)‑2‑((4‑Boc氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇；d、脱保护，(R)‑2‑((4‑Boc氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇在三氟乙酸作用下脱去Boc基团得到(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇；e、胺酯缩合，(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇与2‑氨基噻唑‑4‑乙酸在偶联试剂的作用下缩合得到目标产物米拉贝隆。本发明操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高、副产物少且重复性好。
- 含噻唑环二胺化合物的制备方法-201410049977.2
- 赵鑫;刘刚;耿庆芬 - 中国科学院兰州化学物理研究所
- 2014-02-13 - 2017-07-14 - C07D277/40
- 本发明公开了一种制备含噻唑环二胺化合物的方法，是先以4‑羟基苯乙酮和对氯硝基苯为起始原料，在K2CO3催化作用下反应生成亲核取代产物；再以三氯甲烷为溶剂，在甲基苯磺酸催化作用下与1,3‑二溴‑5,5‑二甲基海因进行溴代反应，生成α‑溴代物；然后使α‑溴代物与硫脲反应，得到含噻唑环单硝基产物；最后以SnCl2为还原剂，使含噻唑环单硝基产物还原，得含噻唑环二胺化合物。本发明合成条件温和，成本低，产率高；同时避免了现有技术中繁杂的柱层析和多次重结晶纯化步骤，大大提高了合成产物的产率和纯度，使含噻唑环二胺在聚酰亚胺制备得到广泛应用。
- 化合物的合成方法-201410068220.8
- 王学海;李莉娥;许勇;乐洋;夏庆丰;郭涤亮;黄璐;肖强;田华 - 人福医药集团股份公司
- 2014-02-27 - 2017-02-22 - C07D277/40
- 本发明提供了式1所示化合物的合成方法，该方法包括(1)使式2所示化合物和式3所示化合物接触，以便获得式4所示化合物；(2)将式4所示化合物的硝基进行还原反应，以便获得式5所示化合物；(3)使式5所示化合物和式6所示化合物接触，以便获得式1所示化合物。本发明的合成方法路线短，起始原料廉价易得，所有中间体易于纯化且后处理简单，产物纯度高、收率高，有利于工业化生产。
- 4-取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法-201510377544.4
- 章国林;陈斌辉;郭闪闪;俞永平 - 浙江大学
- 2015-06-29 - 2017-01-04 - C07D277/40
- 本发明公开了一种4‑取代‑2‑氨基噻唑化合物的制备方法：在溶剂中，如式Ⅰ所示的烯烃叠氮在醋酸钯的催化下与硫氰酸钾发生反应得到4‑取代‑2‑氨基噻唑化合物；烯烃叠氮类化合物、硫氰酸钾、醋酸钯的摩尔比为20：59～61：1；反应温度为75～85℃，反应时间为11～13小时；式Ⅰ中：R1为苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、4‑甲基苯基、4‑乙氧基‑3‑溴苯基、3‑硝基苯基、4‑甲氧酰基苯基、1‑萘基、苯胺基甲基或反式‑4‑(3‑苯基烯丙基氧甲基)。
- 一种米拉贝隆化合物-201410628819.2
- 严洁;李轩 - 天津市汉康医药生物技术有限公司
- 2014-11-11 - 2016-05-11 - C07D277/40
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种米拉贝隆化合物及其制备方法，本发明得到的米拉贝隆晶体，具有的优点：纯度高，稳定性好。本发明还涉及使用这种米拉贝隆化合物制造治疗膀胱过度活动症的药物中的应用。
- 一种米雷格隆的制备方法-201510578046.6
- 李伟;毛伸;毛龙飞;徐桂清;姜玉钦;张银贵;苑李双;董文佩;蒋涛;申家轩 - 河南师范大学
- 2015-09-14 - 2015-12-30 - C07D277/40
- 本发明公开了一种米雷格隆的制备方法，包括以下步骤：a、羟基保护，(R)-1-苯基-1,2-乙二醇与磺酰氯化合物甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯在碱性催化剂哌啶或三乙胺的催化作用下得到(R)-1-苯基-1,2-羟基-磺酸酯化合物；b、缩合反应，(R)-1-苯基-1,2-羟基-磺酸酯化合物与对硝基苯乙胺在碱性催化剂碳酸钾或三乙胺的催化作用下得到(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇；c、硝基还原，(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇经还原铁粉催化硝基还原氨基得到化合物(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇；d、缩合反应，(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇与2-氨基噻唑-4-乙酸在偶联试剂的作用下得到目标产物米雷格隆。本发明操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。
- 一种头孢替安杂质A衍生物的制备方法-201510340698.6
- 谭胜连;杨轶群;文青;司徒小燕;郭泽彬;张旭途;贾永兵;梁伟俊 - 广州白云山天心制药股份有限公司
- 2015-06-18 - 2015-11-04 - C07D277/40
- 本发明涉及一种头孢替安杂质A衍生物的制备方法，属于医药企业药物质量研究、质量控制和安全性研究，它公开了步骤(1)：在二氯甲烷体系中，氨基乙醛缩二甲醇在碱性的条件下与2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸盐，即ATC·HCl，反应生成头孢替安杂质A衍生物，即化合物Ⅰ；步骤(2)：将步骤(1)得到的化合物Ⅰ溶液浓缩成固体粗品，再提纯干燥即得纯度较高的头孢替安杂质A衍生物固体。本发明的优势在于头孢替安杂质A衍生物(化合物I)的制备为一步反应，操作简单，反应条件温和，产物纯度高，可达98％以上，质量稳定，可长期保存。
- 化合物的制备工艺-201410068232.0
- 王学海;李莉娥;许勇;乐洋;夏庆丰;郭涤亮;黄璐;肖强;田华 - 人福医药集团股份公司
- 2014-02-27 - 2015-09-02 - C07D277/40
- 本发明提供了式1所示化合物的制备工艺，该工艺包括：(1)使式2所示化合物和式3所示化合物接触，以便获得式4所示化合物；(2)将式4所示化合物进行手性拆分，以便获得式5所示化合物；(3)将式5所示化合物进行硝基还原反应，以便获得式6所示化合物；(4)使式6所示化合物和式7所示化合物接触，以便获得式1所示化合物。本发明的合成工艺路线短，起始原料廉价易得，所有中间体易于纯化且后处理简单，产物纯度高、收率高，有利于工业化生产。
- 2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物及其制备方法和用途-201310369698.X
- 陈俐娟;魏于全 - 四川大学华西医院
- 2013-08-22 - 2015-03-18 - C07D277/40
- 本发明属于化学医药领域，具体涉及2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，结构如式Ⅰ所示，该类化合物具有抑制肿瘤的功效。
- 4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物及其制备方法-201410321285.9
- 章国林;陈斌辉;倪航程;俞永平 - 浙江大学
- 2014-07-07 - 2014-11-19 - C07D277/40
- 本发明公开了一种4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物，其结构式为：所述R1为4-甲苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基或丙氧基，R2为苯基、4-甲苯基、4-氟苯基、4-甲氧苯基、2-呋喃基、异丙基、4-硝基苯基或正丙基。本发明还同时提供了上述4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法，包括以下步骤：将烯烃叠氮类化合物、硫氰酸钾在溶剂和金属催化剂存在的条件下于75～85℃反应，所得的反应液浓缩后，用水和乙酸乙酯萃取，所得的有机层经洗涤后，干燥，旋转蒸发仪浓缩；所得浓缩物进行硅胶柱层析，得4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物。
- 一种米拉贝隆的合成方法-201410220829.2
- 阿不都赛米·马木提;贲一飞 - 苏州凯瑞医药科技有限公司
- 2014-05-23 - 2014-09-03 - C07D277/40
- 本发明公开一种米拉贝隆的合成方法，该方法包括以下步骤：a、胺酯交换：以(R)-扁桃酸酯与4-硝基苯乙胺盐为原料，进行酯交换反应，得到米拉贝隆中间产物A；b、还原酰胺：将所述米拉贝隆中间产物A的酰胺还原，得到米拉贝隆中间产物B；c、还原硝基：将所述米拉贝隆中间产物B与还原剂氯化亚锡进行还原反应，得到米拉贝隆中间产物C；d、缩合反应：将所述米拉贝隆中间产物C与2-氨基噻唑-4-乙酸在缩合剂的作用下进行缩合反应，得到米拉贝隆。本发明所述合成方法的原料成本低，产品收率高，适合大规模工业化生产。
- 米拉贝隆的合成方法-201410177823.1
- 张华;李杨;陈仕杰;沈明辉;王雪微 - 黑龙江大学
- 2014-04-29 - 2014-07-02 - C07D277/40
- 米拉贝隆的合成方法，它涉及米拉贝隆的制备方法。本发明要解决现有米拉贝隆合成方法环境不友好、反应步骤多、收率低、后处理复杂、不可放大生产的问题。本发明方法：一、以对硝基苯乙胺和(R)-氧化苯乙烯为起始原料进行开环反应；二、还原反应；三、缩合反应。本发明方法所选原料价廉易得、收率高、成本低，环境友好，适合工业放大生产。本发明用于米拉贝隆的合成。
- 一种米拉贝隆的制备方法-201410076461.7
- 徐烘材;黄伟平;蒋元森;蒋慧纲;刘刚 - 江西同和药业有限责任公司
- 2014-03-04 - 2014-06-18 - C07D277/40
- 本发明公开了一种米拉贝隆的制备方法，包括以下步骤：Ⅰ：结构式5的2-（2-氨基噻唑-4-）乙酸盐酸盐与氨基保护剂进行反应，得到结构式4的化合物；Ⅱ：结构式4的化合物与结构式3的化合物，在缩合剂与缚酸剂的存在下，进行缩合反应，得到结构式2的化合物。Ⅲ：结构式2的化合物与（R）-2-氨基-1-苯乙醇在缚酸剂的作用下进行取代反应，反应完全后，加入脱保护基试剂，脱去保护基得到结构式1的米拉贝隆。本发明合成工艺技术步骤少，方法简单，收率高，无需巨毒品和特殊设备，并适合工业大规模生产。
- 一种米拉贝隆有关物质或其盐、其制备方法和用途-201310743091.3
- 张福利;章磊;焦慧荣;谭支敏;徐兰霞;徐建国;裘鹏程 - 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
- 2013-12-27 - 2014-03-19 - C07D277/40
- 本发明公开了一种如式I所示的米拉贝隆有关物质或其盐、其制备方法和用途。本发明公开的米拉贝隆有关物质或其盐酸盐的制备方法，包含下列步骤：溶剂中，在缩合剂的作用下，将如式6所示的化合物与如式7所示的化合物或其活性酯进行如下所示的缩合反应，制得如式I所示的米拉贝隆有关物质；或者，溶剂中，在缩合剂的作用下，将如式6所示的化合物的盐酸盐与如式7所示的化合物或其活性酯进行缩合反应，制得如式I所示的米拉贝隆有关物质的盐酸盐。本发明的米拉贝隆有关物质能够有效鉴定米拉贝隆合成中产生的杂质，从而控制米拉贝隆的药品质量。
- 2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸的制备方法-201310546592.2
- 付德才;谷明明;王博;郑美玲;石少龙;张伟;单国申;张中文 - 河北爱弗特精细化工有限责任公司
- 2013-11-07 - 2014-03-12 - C07D277/40
- 发明属于化工和制药领域，涉及一种头孢克肟关键中间体2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸的制备方法；用易得的去甲基氨噻肟酸乙酯为原料，在聚乙烯醇存在下，用氢氧化锂水解、卤代乙酸叔丁酯醚化、精制得到2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸。该合成路线原料易得，成本低，操作方法简单，且产率较高，适用于工业化生产。
- 他啶侧链双酸的制备方法-201310591307.9
- 尹鹏;杜涵月;孙智源;李佳;孙艳丽;蔡会敏 - 山东金城医药化工股份有限公司
- 2013-11-20 - 2014-02-05 - C07D277/40
- 本发明属于医药中间体制备领域，具体涉及一种他啶侧链双酸的制备方法。包括以下步骤：在水中加入他啶侧链酸，调节pH至0.2-3.0，反应；然后用碱调节pH至2-4，抽滤；得到的固体加入到醇溶剂中搅拌，抽滤，烘干，得到他啶侧链双酸产品。本发明使用了酸作为反应催化剂，保证了反应的高收率，摩尔收率可以达到95%以上；得到的产品纯度高，产品检测纯度为99.8%以上；反应周期比较短，操作简单易行。
- 一种米拉贝隆新的合成方法-201310225890.1
- 胡凡;王伸勇;王晓俊;胡隽恺 - 苏州永健生物医药有限公司
- 2013-06-08 - 2013-09-18 - C07D277/40
- 本发明提供一种米拉贝隆新的合成方法，属于药物合成技术领域。它解决了现有技术中合成米拉贝隆收率低，不适合大规模工业化生产等问题。该合成步骤包括：1）氨基保护：使2-氨基噻唑-4-乙酸与氨基保护剂反应，得米拉贝隆中间产物A；2）缩合反应：将米拉贝隆中间产物A与4-氨基苯乙醇进行缩合反应，得米拉贝隆中间产物B；3）氧化反应：将米拉贝隆中间产物B与氧化剂进行氧化反应，得米拉贝隆中间产物C；4）还原胺化同时脱保护基：将米拉贝隆中间产物C在还原剂的作用下与（R）-2-氨基-1-苯乙醇反应，同时脱去米拉贝隆中间产物C上的保护基，得米拉贝隆。本发明米拉贝隆新的合成方法成本低，产品收率高，适合大规模工业化生产。
- 一种新头孢侧链中间体的合成方法-201310157153.2
- 厉昆;江海波;陈亮;任红阳;陈治;周国营 - 山东优胜美特医药有限公司;山东普洛得邦医药有限公司;浙江普洛得邦化学有限公司
- 2013-04-28 - 2013-08-07 - C07D277/40
- 本发明公开了一种新头孢侧链中间体的合成方法,采用异丁酸和溴素为原料，分1次以上滴加溴素进行反应，在每次溴素滴加完毕，通入氯气继续反应的方式，使得副产的HBr转化成溴素继续与异丁酸反应，得到α-溴代异丁酸，得到的α-溴代异丁酸与异丁烯在质子酸强催化剂的作用下反应，通过直接蒸馏得到α-溴代异丁酸叔丁酯，将α-溴代异丁酸叔丁酯与去甲基氨噻肟酸乙酯采用丙酮作为溶剂，在相转移催化剂的催化作用下经烷烃化反应，再经水解得到（Z)-2-氨基-α-[[2-(叔丁氧基)-1,1-二甲基-2-氧代乙氧基]亚氨基]-4-噻唑乙酸。本发明是一个工艺简单、原料转化率和收率高、环保、低成本的生产工艺。
- 专利分类
