[发明专利]一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽在审

专利信息
申请号: 201810171507.1 申请日: 2018-03-01
公开(公告)号: CN108358997A 公开(公告)日: 2018-08-03
发明(设计)人: 李子刚;史晓东;尹丰;赵辉 申请(专利权)人: 北京大学深圳研究生院
主分类号: C07K7/06 分类号: C07K7/06;C07K7/08;A61K47/42;G01N33/68
代理公司: 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 代理人: 冯子玲
地址: 518055 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要: 发明提供了一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽,通过烷基化多肽序列上的两个天然的甲硫氨酸残基构建而成,其结构式如下所示,X,Y,Z代表任意氨基酸,LA1/LA2代表连接氨基酸。本发明采用在酸性条件下,通过烷基化试剂,化学选择性的烷基化含有两个甲硫氨酸残基的天然的线性多肽而构建的稳定多肽。同时,在还原性条件下,该双硫盐稳定多肽可以可逆的发生去烷基化,生成原来的天然的线性多肽。并在细胞环境中,通过氨基香豆素实验证实了,在生理条件下该稳定方法的可还原性。最后,该稳定多肽的细胞膜穿透性和胰酶稳定性较其线性天然多肽有显著性的提高。
搜索关键词: 稳定多肽 可逆的 天然的 硫盐 甲硫氨酸残基 策略构建 线性多肽 氨基酸 构建 修饰 氨基 化学选择性 还原性条件 烷基化试剂 细胞膜穿透 多肽序列 可还原性 生理条件 酸性条件 天然多肽 细胞环境 显著性 香豆 胰酶
【主权项】:
1.一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽,其特征在于:通过烷基化多肽序列上的两个天然的甲硫氨酸残基构建而成,其结构式如下所示,X,Y,Z代表任意氨基酸,LA1/LA2代表连接氨基酸;m,n,a,b,c代表自然数,其中m+n≤10,a+b+c≤50。
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