[发明专利]一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽

权利要求书

1.一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：通过烷基化多肽序列上的两个天然的甲硫氨酸残基构建而成，其结构式如下所示，

X,Y,Z代表任意氨基酸，LA₁/LA₂代表连接氨基酸；m,n,a,b,c代表自然数，其中m+n≤10，a+b+c≤50。

2.根据权利要求1所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：所述的连接氨基酸中间b数目不同时产生的不同环大小的多肽。

3.根据权利要求1所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：所述的多肽的序列为：Ac-WMRGDM-NH₂，Ac-WMKIEMA-NH₂，Ac-WMHVDMA-NH₂，Ac-WMPYGMA-NH₂，Ac-WMCLMA-NH₂，Ac-WMKEMA-NH₂，Ac-WMPHMA-NH₂，Ac-WMRGDRGDM-NH₂，Ac-WβAMPQLPPMG-NH₂，Ac-WβAMHSRMPQLPPMG-NH₂，FITC-βAMRRRM-NH₂，FAM-βARMILMRLLQ-CONH₂，FAM-βAMCNVVPLY(po3)DLLLEM-CONH₂或者Ac-Met-Asp-Nle-Met-Asp-amc中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：当a＝0时，在多肽氮端关环或c＝0时在多肽碳端关环或a,c同时等于0时，多肽首尾关环构成的多肽。

5.根据权利要求1所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：所述的多肽有三个，四个或多个关环位点时，得到的双环，三环或多环稳定多肽。

6.根据权利要求1所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：包括烷基化甲硫氨酸上硫原子以内的其它原子的烷基化构成的多肽。

7.根据权利要求6所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：所述的其它原子为硒原子。

8.根据权利要求6所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：所述的其它原子包括甲基取代的其他不同取代形式，例如，乙基，异丙基，苄基等。

9.根据权利要求1所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：所述的烷基化试剂包括苄溴类烷基化试剂或者烯溴类烷基化试剂。

10.根据权利要求9所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽，其特征在于：所述的溴类烷基化试剂为1,2-二(溴甲基)苯，1,3-二(溴甲基)苯，1,4-二(溴甲基)苯，2,3-双(溴甲基)喹喔啉，4,4'-二溴甲基联苯，1,3,5-三(溴甲基)苯，所述的烯溴类烷基化试剂为1,4-二溴-2-丁烯，1,4-二溴-2,3-丁二酮。

11.权利要求1所述的一种采用双硫盐修饰策略构建的胞内可逆的稳定多肽在药物递送或者蛋白-蛋白相互用作用配体筛选的中应用。