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[发明专利]一种可见光催化的赖氨酸选择性修饰方法及应用-CN202310887818.9在审
发明人：李子刚;尹丰;侯占峰;万川 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2023-07-19 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07B43/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种可见光催化的赖氨酸选择性修饰方法，利用硫代羧酸化合物，在可见光照射下加入核黄素类催化剂，用于修饰赖氨酸；所述硫代羧酸化合物与赖氨酸反应的化学反应式为：#imgabs0#其中，R选自甲基、苯基、叠氮取代基、炔基取代基、生物素中的一种或多种。本发明还提供了上述方法在蛋白质修饰上的应用。本发明利用硫代羧酸，并加入核黄素类催化剂，其在可见光照射下，能和赖氨酸特异性修饰，而不与半胱氨酸修饰，大大排除半胱氨酸的干扰，提高赖氨酸修饰的化学选择性。
一种可见光催化赖氨酸选择性修饰方法应用

[发明专利]一种修饰蛋白质色氨酸残基的方法-CN202111620984.X有效
发明人：李子刚;尹丰;王跃娜;万川;孔凌微 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心;北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07K1/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种修饰蛋白质色氨酸残基的方法，以缩硫醛类化合物或其衍生物为底物，在光氧化还原催化剂存在下，通过合适波长的可见光的照射，用于化学修饰蛋白质色氨酸残基。本发明可使用无毒的有机化合物或金属有机化合物为催化剂，可见光为光源，适合实验室和工业化蛋白质组学研究应用。
一种修饰蛋白质色氨酸残基方法

[发明专利]一种基于乙烯基锍盐的生物大分子修饰方法-CN202111661772.6有效
发明人：李子刚;尹丰;徐红坤;孔凌微 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心;北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提出一种基于乙烯基锍盐的生物大分子修饰方法，具体为：用固相合成法将多肽接在树脂上，生成乙烯基锍盐多肽树脂后，从树脂上剪切下来；与生物大分子反应，反应温度为25℃‑37℃，pH值为7‑9，反应溶剂为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、甘油、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、或PBS溶液中的任意一种或两种，反应2‑6小时；其中，多肽含有甲硫氨酸基团，生物大分子带有巯基。本发明产率高，使用的反应底物容易获得，并且毒性较小，可以在弱碱性环境中反应，适合实验室和工业化多肽、蛋白质和核酸药物的化学修饰和改造。
一种基于乙烯基生物大分子修饰方法

[发明专利]含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物、其合成方法和应用-CN202110231881.8有效
发明人：李子刚;尹丰;刘瀛浣 -专利权人：北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2021-03-02 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物、其合成方法和应用。所述三硫醚键的环肽化合物或其衍生物的结构式中包括式(I)所示的母核结构以及可与放射性核素配位标记的配体。本发明的含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物能够靶向内分泌肿瘤，能够在放射性核素标记后用于体内成像或者核素治疗，具有作为放射性药物前体在生物体内显影示踪和治疗内分泌肿瘤的作用，并且特异性好、毒性小、安全性高，具备一定的放射性药物成药潜力。#imgabs0#
含有三硫醚键环肽化合物衍生物合成方法应用

[发明专利]靶向2019新型冠状病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro的稳定多肽类蛋白共价抑制剂-CN202111179976.6有效
发明人：李子刚;尹丰;刘娜;章亦弛 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心;北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室
申请日： 2021-10-09 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向2019新型冠状病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶的稳定多肽类蛋白共价抑制剂。本发明还提供了上述稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于抑制木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro酶活的药物中的用途。本发明采用多肽上甲硫氨酸‑半胱氨酸与双烷基化试剂反应形成单个锍盐的方法来稳定靶向PLpro的锍盐环肽。本发明采用锍盐稳定多肽与小分子偶联的策略发明了新型的靶向木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro的稳定多肽类蛋白共价抑制剂。本发明的多肽类蛋白共价抑制剂可以有效抑制木瓜蛋白酶样蛋白酶PLpro活性，从而阻断其切割ISG15产生的免疫逃逸反应。
靶向 2019 新型冠状病毒木瓜蛋白酶蛋白酶 plpro 稳定多肽蛋白共价抑制剂

[发明专利]一种标记蛋白的方法-CN202111461946.4有效
发明人：李子刚;尹丰;万川;冯源;王蕊;孔凌微 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心;北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室
申请日： 2021-12-02 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07K1/13 文献下载
摘要：本发明公开了选择需要标记的蛋白，使用带有羧基或者硫代羧基的功能分子作为底物，使用不饱和锍盐作为羧基活化剂，在碱性缓冲溶液下，标记的蛋白发生固相肽键的生成反应；在缓冲溶液中，经过不饱和锍盐活化的胺酯交换反应和蛋白上的氨基形成特异性修饰反应；通过western blot或质谱手段鉴定特异性修饰情况。本发明使用含有羧基或硫代羧基的功能分子为底物，使用不饱和锍盐作用羧基活化剂，在不同类型的缓冲溶液中，能通过胺酯交换反应标记不同种类的各类蛋白。本发明使用安全低毒的锍盐活化酯作为标记分子，高效高选择性地可对蛋白标记，可用于基于活性的蛋白分析以及药物偶联抗体的中抗体分子的标记。
一种标记蛋白方法

[发明专利]水下卡爪式连接器金属密封圈裂纹故障识别方法及系统-CN202310754500.3在审
发明人：王莹莹;李中;尹丰;同武军;李健昌;刘国恒;朱春丽;单荐;林杨清;孙海波;孔伟;陈志煌 -专利权人：中国石油大学（北京）
申请日： 2023-06-25 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： G06F30/23 文献下载
摘要：本发明涉及一种水下卡爪式连接器金属密封圈裂纹故障识别方法及系统，属于水下可靠性工程领域，包括：利用有限元软件建立水下卡爪式连接器的三维数值模型，在金属密封圈与上毂座的接触面预置裂纹，每一种裂纹深度构成一种工况，根据每种工况下金属密封圈密封性能的影响因素获取金属密封圈处的相关接触面的接触压力的仿真值；计算金属密封圈与上毂座的接触面的接触压力预测值；根据预测值对应的裂缝深度，进行裂纹故障判定。本发明的方法可以识别金属密封圈是否存在故障和其对应的故障等级，而非简单的故障判别，并且随着监测数据的输入会实时地更新故障判断结果，从而实现对水下卡爪式连接器的金属密封圈故障的实时监测。
水下卡爪式连接器金属密封圈裂纹故障识别方法系统

[发明专利]一种靶向雌激素受体α多肽脂质体及其制备方法和应用-CN202310778948.9在审
发明人：尹丰;李子刚;宋春丽;侯占峰;廉晨珊;焦资君 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2023-06-28 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种修饰的多肽，由包含巯基的多肽、小分子或者蛋白，与二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑聚乙二醇2000(45个PEG单元)‑马来酰亚胺发生迈克尔加成反应获得。本发明还提供了靶向雌激素受体α多肽脂质体的制备方法。本发明还提供了上述脂质体在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。细胞增殖实验和蛋白质免疫印迹系列实验结果表明，本发明的脂质体对乳腺癌细胞的增殖具有抑制作用，能够显著降解雌激素受体α，提高对乳腺癌的治疗效果。
一种靶向雌激素受体多肽脂质体及其制备方法应用

[发明专利]一种RGD靶向多肽、RGD靶向多肽-核酸纳米复合物及其制备与应用-CN202310847874.X在审
发明人：尹丰;李子刚;宋春丽;张亚萍;姜乐盈;沙鑫蕊 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2023-07-11 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及生物化学领域，提供了一种RGD靶向多肽，其结构式如下所示：#imgabs0#且具有RGD靶向选择性功能。本发明还提供了一种RGD靶向多肽‑核酸纳米复合物，由上述RGD靶向多肽和核酸分子组成。同时，本发明还提供了一种上述RGD靶向多肽‑核酸纳米复合物制备方法以及其在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。本发明靶向多肽核酸纳米复合物可以作为一种简单、高效、低毒、靶向的的多肽核酸运载体。
一种 rgd 靶向多肽核酸纳米复合物及其制备应用

[发明专利]一种颅内压监测引流系统-CN202311088325.5在审
发明人：张斌;张少松;尹丰;王希田;冯衡;沈健;汪德福;李燕青;王雷峰 -专利权人：拜赛维（北京）科技有限公司
申请日： 2023-08-28 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： A61M1/00 文献下载
摘要：本申请提供了一种颅内压监测引流系统，涉及医疗引流技术领域，包括监护仪和引流管，引流管上设置有负压开关组件和颅压开关组件，引流管上且位于负压开关组件和颅压开关组件之间设置有压力传感器，压力传感器与监护仪通信连接，引流管的一端可拆卸连接有负压引流装置，还包括升降组件，升降组件用于带动负压引流装置进行升降变化；定期打开负压开关组件并关闭颅压开关组件，通过压力传感器测得颅内压数据，并传输至监护仪，与所设阈值进行比对，当颅内压不处于所设阈值范围内时，通过伸缩电机带动滑板进行高度变化，进而在改变引流球高度变化过程中改变引流管高度，以保证引流相对稳定的同时保证颅内压相对稳定。
一种颅内压监测引流系统

[发明专利]伽马射线探测系统及信号校准和混合介质相分率计算方法-CN201910034615.9有效
发明人：洪毅;潘艳芝;孙钦;尹丰;侯广信;安维峥 -专利权人：中国海洋石油集团有限公司;中海油研究总院有限责任公司;海默科技（集团）股份有限公司
申请日： 2019-01-15 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： G01V5/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种伽马射线探测系统及信号校准和混合介质相分率计算方法，其包括探测组件、FPGA模块和单片机；探测组件中的流量计本体设置在流体管道外侧，位于流量计本体两侧分别设置有与流体管道连通的放射源安装腔和采集器安装腔；放射源安装腔的端部腔壁上位于轴心上设置有射线穿出孔，该射线穿出孔经第一密封垫密封；采集器安装腔的腔壁上设置有射线穿入孔，该射线穿入孔经第二密封垫密封；放射源安装腔内设置有伽马射线放射源，采集器安装腔内设置有伽马射线采集器；伽马射线放射源发出的伽马射线经第一密封垫、流体管道、第二密封垫后照射到伽马射线采集器上。本发明系统结构简单，快速实现偏移计算和偏移校正，最终检测曲线更精确。
伽马射线探测系统信号校准混合介质相分率计算方法

[发明专利]一种利用R-构型环状五肽制备超分子螺旋组装体单晶的方法-CN202310844692.7在审
发明人：李子刚;尹丰;刘健博;孙金明;叶宇鑫 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2023-07-11 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种利用R‑构型环状五肽制备超分子螺旋组装体单晶的方法，步骤如下：将非天然氨基酸连接在树脂上；接不同侧链的第四位氨基酸，具体为丙氨酸、APP或homoL；依次接上丙氨酸、丙氨酸、巯基有三苯甲基保护基团的半胱氨酸；将树脂的五肽产物氮端乙酰化；将产物的半胱氨酸三苯甲基保护基团脱去，再经分子内巯基‑烯烃反应得侧链2位碳手性修饰的多肽化合物；将多肽化合物从树脂上剪切下来，纯化分离，得R‑构型环状五肽；冻干，并进一步获得超分子螺旋三维材料。本发明通过改变第四位氨基酸的侧链，精确控制超螺旋自组装体的三维结构和空间排列方式，获得不同形态和性质的三维晶体生物材料；这些材料具有广泛的潜在应用。
一种利用构型环状制备分子螺旋组装体单晶方法

[发明专利]一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针及其制备方法-CN202111241384.2有效
发明人：李子刚;尹丰;万川;王蕊;杨冬燕 -专利权人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心;北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C07D213/68 文献下载
摘要：本发明提供了一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针，具有如式VI所示的结构通式：本发明还提供了一种蛋白质的修饰方法，加入需要修饰的蛋白质，所述的化学修饰位点为蛋白质赖氨酸残基；可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针VI投料为蛋白质的0.1当量至200当量。根据蛋白质赖氨酸残基的化学选择性修饰技术和应用的需求，本发明提供了以含吡啶盐为活性官能团的蛋白质赖氨酸残基的高效选择性化学修饰方法。
一种用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰探针及其制备方法

[发明专利]一种S-构型环状五肽、其自组装材料及制备方法-CN202111542636.5有效
发明人：李子刚;尹丰;杨发灯;刘健博 -专利权人：北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2021-12-16 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提出了一种S‑构型环形五肽，结构如下：其中，R为其中之一。本发明还提出S‑构型环形五肽的制备方法为：合成Fmoc保护的非天然氨基酸后；用固相多肽合成法将非天然氨基酸与树脂连接,再按顺序接上两个丙氨酸一个半胱氨酸，经过分子内巯基‑烯反应后，从树脂上剪切下来，分离纯化、冻干，即得。本发明还提出自组装材料，由S‑构型环状五肽自组装形成。其制备方法为将S‑构型环状五肽用超纯水分散，加热冷却。本发明的S‑构型环状五肽全新、稳定，其自组装材料既形成了高度保守的刚性结构，也实现了从二维材料到二维晶体的跨度。
一种构型环状组装材料制备方法

[发明专利]一种蛋白质赖氨酸位点的修饰方法及其应用-CN202111074407.5有效
发明人：李子刚;尹丰;赵融通 -专利权人：北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2021-09-14 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C07K1/26 文献下载
摘要：本发明提供了一种蛋白质赖氨酸位点的修饰方法，步骤如下：蛋白和探针于PBS中混匀，于37℃水浴中反应后，加入适量的聚丙烯酰胺凝胶电泳上样缓冲液混匀，沸水加热10分钟，进行分离，通过考马斯亮蓝染色进行染色鉴定，通过免疫印迹实验检测对应蛋白的含量，用以鉴定蛋白质的生物素等特定修饰；探针为具有锍盐活性酯结构的探针。本发明拓展了对锍盐的蛋白质修饰方法，实现了对于蛋白质赖氨酸位点的偶联修饰。本发明还开发了一种新型抗体偶联药物，针对目标蛋白赖氨酸进行修饰，实现了利用新型锍盐链接结构的抗体偶联药物的构建。
一种蛋白质赖氨酸修饰方法及其应用

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