[发明专利]新型环孢菌素衍生物及其用途

摘要

公开了式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中符号如说明书中所定义。还描述了包含其的药物组合物和使用其来治疗或预防病毒感染、炎症、干眼症、中枢神经病症、心血管疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、肌肉萎缩症、肺病和肝病以及肾病；和脱发的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：x是0或1；R8是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基或杂芳基；其中R8被一个或多个R1取代；条件是R8‑R1不是正丁基或(E)‑丁‑2‑烯基；R2是乙基、1‑羟基乙基、异丙基或正丙基；W为O、S或CH2；R3为H、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、芳基或取代的芳基或杂芳基或取代的杂芳基；其中R3任选地被一个或多个R1取代；R₁每次出现时独立地为H、卤素、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、CN、OR_A、SR_A、NR_AR_B、‑NR_A(CH₂)_OOR_B、‑N((CH₂)_OOR_A)((CH₂)_OOR_B)‑C(＝O)R_A、‑C(＝O)OR_A、‑OC(＝O)R_A、‑OC(＝O)(C₁‑C₆烷基‑R_H)、‑OC(＝O)(CH₂)_oOR_A、‑C(＝O)NR_AR_B、‑NR_AC(＝O)R_B、‑N(C(＝O)R_A)(C(＝O)R_B)、‑N(C(＝O)(C₁‑C₆烷基‑R_H))(C(＝O)(C₁‑C₆烷基‑R_H))、‑N(C(＝O)(C₁‑C₆烷基‑R_H))₂、‑NR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B、‑NR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B、‑N(C(＝O)(CH₂)_OOR_B)₂、‑NR_AC(＝O)(CH₂)_ONR_AR_B、‑NR_A(CH₂)_OC(＝O)OR_B、‑N((CH₂)_OC(＝O)OR_A)((CH₂)_OC(＝O)OR_B)、‑NR_A(CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B、‑N((CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B)((CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B)、‑NR_A(CH₂)_OC(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、‑C(＝O)N((CH₂)_OOR_B)₂、‑N((CH₂)_OC(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B)((CH₂)_OC(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B)、‑C(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、‑C(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、‑C(＝O)NR_A(CH₂)_ONR_AR_B、‑N＝CR_A‑NR_AR_B、‑NR_B‑C(＝NH)‑NR_AR_B、O(CH₂)_mOR_A、O(CH₂)_mCOOR_A、O(CH₂)_mCONR_AR_B、O(CH₂)_mCONR_A(CH₂)_mOR_A、O(CH₂)_mO(CH₂)_mOR_A、O(CH₂)_mNR_AR_B、O(CH₂)_mO(CH₂)_mNR_AR_B、NR_C(CH₂)_mNR_AR_B、NR_C(CH₂)_mNR_C(CH₂)_mNR_AR_B、其中所述芳基或杂芳基任选地被选自卤素、羟基、(C₁‑C₆)烷基、(CH₂)_pOR_A、(CH₂)_pNR_AR_B、(CH₂)_pC(＝O)NR_AR_B和(CH₂)_pC(＝O)OR_A的、可以相同或不同的、一个或多个基团取代；R₇为每个R5独立地是H、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基或者芳基或取代的芳基；RA和RB每次出现时独立地为：氢；(C1‑C6)烷基，其任选地被可以相同或不同的、一个或者多个基团RD取代；(C2‑C6)烯基或(C2‑C6)炔基；任选地被(C1‑C6)烷基取代的(C3‑C7)环烷基；任选地被选自卤素、‑O(C1‑C6)烷基、‑C(＝O)O(C1‑C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同或不同的1至5个基团取代的苯基或苄基；或者可以是饱和或不饱和的杂环，其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的、可以相同或不同的杂原子；或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环，该杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的、可以相同或不同的1至4个基团取代；RC每次出现时独立地为氢或(C1‑C6)烷基；R_D每次出现时独立地为卤素、羟基、O(C₁‑C₄)烷基、C(＝O)(C₁‑C₄)烷基、C(＝O)O(C₁‑C₄)烷基或者其中Z为CH₂、O、S、NH、NCH₃、NEt、N‑异丙基、N‑异丙基、N‑新戊基、N‑CH₂CH₂OH或N‑CH₂CH₂OMe；R_G每次出现时独立地为R_A、OR_A、SR_A、NR_AR_B、–(CH₂)_oR_A、–(CH₂)_oC(＝O)OR_A、–(CH₂)_oC(＝O)NR_AR_B、C(＝O)OR_A、OC(＝O)R_A、NR_AC(＝O)R_B、NR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_A、C(＝O)O(CH₂)_OOR_A、C(＝O)OR_B、C(＝O)NR_AR_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、C(＝O)N((CH₂)_OOR_A)((CH₂)_OOR_B)、C(＝O)N((CH₂)_OC(＝O)OR_A)((CH₂)_OC(＝O)OR_B)、C(＝O)N((CH₂)_ONR_AR_B)((CH₂)_ONR_AR_B)、C(＝O)N((CH₂)_OOC(＝O)(CH₂)_OOR_A)((CH₂)_OOC(＝O)(CH₂)_OOR_B)、C(＝O)N((CH₂)_ONR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B)((CH₂)_ONR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B)、C(＝O)NR_A(CH₂)_ONR_AR_B、、C(＝O)NR_A(CH₂)_OOC(＝O)R_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OC(＝O)OR_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OOC(＝O)(CH₂)_OOR_B或RH每次出现时独立地为卤素；Z’每次出现时独立地为CH2、O、S、NRA、N(CH2)oORA、N(CH2)oNRARB、N(CH2)oCOORA、N(CH2)oOC(＝O)RA、N(CH2)oCONRARB、N(CH2)oNRAC(＝O)RB或N(CH2)oOC(＝O)(CH2)oORA；o每次出现时独立地为0、1、2、3、4、5或6；p每次出现时独立地为整数0、1、2、3、4或5；并且m每次出现时独立地为整数1、2、3、4或5。