[发明专利]新型环孢菌素衍生物及其用途

权利要求书

1.式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

x是0或1；

R₈是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基或杂芳基；其中R₈被一个或多个R₁取代；条件是R₈-R₁不是正丁基或(E)-丁-2-烯基；

R₂是乙基、1-羟基乙基、异丙基或正丙基；

W为O、S或CH₂；

R₃为H、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、芳基或取代的芳基或杂芳基或取代的杂芳基；其中R₃任选地被一个或多个R₁取代；

R₁每次出现时独立地为H、卤素、芳基或取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基、CN、OR_A、SR_A、NR_AR_B、-NR_A(CH₂)_OOR_B、-N((CH₂)_OOR_A)((CH₂)_OOR_B)-C(＝O)R_A、-C(＝O)OR_A、-OC(＝O)R_A、-OC(＝O)(C₁-C₆烷基-R_H)、-OC(＝O)(CH₂)_oOR_A、-C(＝O)NR_AR_B、-NR_AC(＝O)R_B、-N(C(＝O)R_A)(C(＝O)R_B)、-N(C(＝O)(C₁-C₆烷基-R_H))(C(＝O)(C₁-C₆烷基-R_H))、-N(C(＝O)(C₁-C₆烷基-R_H))₂、-NR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B、-NR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B、-N(C(＝O)(CH₂)_OOR_B)₂、-NR_AC(＝O)(CH₂)_ONR_AR_B、-NR_A(CH₂)_OC(＝O)OR_B、-N((CH₂)_OC(＝O)OR_A)((CH₂)_OC(＝O)OR_B)、-NR_A(CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B、-N((CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B)((CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B)、-NR_A(CH₂)_OC(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、-C(＝O)N((CH₂)_OOR_B)₂、-N((CH₂)_OC(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B)((CH₂)_OC(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B)、-C(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、-C(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、-C(＝O)NR_A(CH₂)_ONR_AR_B、-N＝CR_A-NR_AR_B、-NR_B-C(＝NH)-NR_AR_B、O(CH₂)_mOR_A、O(CH₂)_mCOOR_A、O(CH₂)_mCONR_AR_B、O(CH₂)_mCONR_A(CH₂)_mOR_A、O(CH₂)_mO(CH₂)_mOR_A、O(CH₂)_mNR_AR_B、O(CH₂)_mO(CH₂)_mNR_AR_B、NR_C(CH₂)_mNR_AR_B、NR_C(CH₂)_mNR_C(CH₂)_mNR_AR_B、其中所述芳基或杂芳基任选地被选自卤素、羟基、(C₁-C₆)烷基、(CH₂)_pOR_A、(CH₂)_pNR_AR_B、(CH₂)_pC(＝O)NR_AR_B和(CH₂)_pC(＝O)OR_A的、可以相同或不同的、一个或多个基团取代；

R₇为

每个R₅独立地是H、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基或者芳基或取代的芳基；

R_A和R_B每次出现时独立地为：

氢；

(C₁-C₆)烷基，其任选地被可以相同或不同的、一个或者多个基团R_D取代；

(C₂-C₆)烯基或(C₂-C₆)炔基；

任选地被(C₁-C₆)烷基取代的(C₃-C₇)环烷基；

任选地被选自卤素、-O(C₁-C₆)烷基、-C(＝O)O(C₁-C₆)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同或不同的1至5个基团取代的苯基或苄基；

或者可以是饱和或不饱和的杂环，其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的、可以相同或不同的杂原子；

或者R_A和R_B与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环，该杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的、可以相同或不同的1至4个基团取代；

R_C每次出现时独立地为氢或(C₁-C₆)烷基；

R_D每次出现时独立地为卤素、羟基、O(C₁-C₄)烷基、C(＝O)(C₁-C₄)烷基、C(＝O)O(C₁-C₄)烷基或者其中Z为CH₂、O、S、NH、NCH₃、NEt、N-异丙基、N-异丙基、N-新戊基、N-CH₂CH₂OH或N-CH₂CH₂OMe；

R_G每次出现时独立地为R_A、OR_A、SR_A、NR_AR_B、–(CH₂)_oR_A、–(CH₂)_oC(＝O)OR_A、–(CH₂)_oC(＝O)NR_AR_B、C(＝O)OR_A、OC(＝O)R_A、NR_AC(＝O)R_B、NR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_A、C(＝O)O(CH₂)_OOR_A、C(＝O)OR_B、C(＝O)NR_AR_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OOR_B、C(＝O)N((CH₂)_OOR_A)((CH₂)_OOR_B)、C(＝O)N((CH₂)_OC(＝O)OR_A)((CH₂)_OC(＝O)OR_B)、C(＝O)N((CH₂)_ONR_AR_B)((CH₂)_ONR_AR_B)、C(＝O)N((CH₂)_OOC(＝O)(CH₂)_OOR_A)((CH₂)_OOC(＝O)(CH₂)_OOR_B)、C(＝O)N((CH₂)_ONR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B)((CH₂)_ONR_AC(＝O)(CH₂)_OOR_B)、C(＝O)NR_A(CH₂)_ONR_AR_B、、C(＝O)NR_A(CH₂)_OOC(＝O)R_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OC(＝O)OR_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OC(＝O)NR_AR_B、C(＝O)NR_A(CH₂)_OOC(＝O)(CH₂)_OOR_B或

R_H每次出现时独立地为卤素；

Z’每次出现时独立地为CH₂、O、S、NR_A、N(CH₂)_oOR_A、N(CH₂)_oNR_AR_B、N(CH₂)_oCOOR_A、N(CH₂)_oOC(＝O)R_A、N(CH₂)_oCONR_AR_B、N(CH₂)_oNR_AC(＝O)R_B或N(CH₂)_oOC(＝O)(CH₂)_oOR_A；

o每次出现时独立地为0、1、2、3、4、5或6；

p每次出现时独立地为整数0、1、2、3、4或5；并且

m每次出现时独立地为整数1、2、3、4或5。