[发明专利]一步构建两相磷酸钙微胶囊的方法及其在骨修复中的应用在审
| 申请号： | 201710055325.3 | 申请日： | 2017-01-24 |
| 公开（公告）号： | CN108339158A | 公开（公告）日： | 2018-07-31 |
| 发明（设计）人： | 李玫;杨瑞文;时缪斯;李覃;吕康乐;黄涛;邓克俭 | 申请（专利权）人： | 中南民族大学 |
| 主分类号： | A61L27/50 | 分类号： | A61L27/50;A61L27/12;A61L27/36;A61L27/22;A61L27/54 |
| 代理公司： | 武汉宇晨专利事务所 42001 | 代理人： | 余晓雪;王敏锋 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明涉及生物相容性微胶囊的制备及应用技术领域，具体涉及一种一步构建两相磷酸钙微胶囊的方法及其在骨修复中的应用。以具有生物相容性的两相磷酸钙颗粒为自组装基元，以骨形成蛋白水溶液为分散相，玉米油为连续相制备稳定的油包水型微胶囊。固体粒子不需要预修饰，在乳液形成过程中玉米油中的脂肪酸可以同步修饰颗粒，实现了一步构建油包水型微胶囊。该微胶囊材料在骨形成蛋白的作用下，利用β‑磷酸三钙的降解产物原位生物矿化，来进行骨质的修复。此方法制备微胶囊过程简单，所用油相可适用于基于玉米油系列的其他植物油，具有普适性。利用自组装技术制备具有生物活性的人造无机原细胞，为自组装技术在生命科学领域的应用提供了广阔的前景。 | ||
| 搜索关键词： | 微胶囊 制备 玉米油 自组装 构建 两相 骨形成蛋白 生物相容性 油包水型 骨修复 磷酸钙 修饰 生命科学领域 应用技术领域 磷酸钙颗粒 微胶囊材料 脂肪酸 固体粒子 降解产物 磷酸三钙 乳液形成 生物活性 应用提供 原位生物 植物油 分散相 连续相 普适性 原细胞 骨质 基元 矿化 应用 修复 | ||
【主权项】：
1.一种一步构建两相磷酸钙微胶囊的方法，步骤如下：（1）两相磷酸钙颗粒的制备： 55℃搅拌下将(NH4)2HPO4水溶液逐滴滴加到Ca(NO3)2水溶液中，钙和磷元素的摩尔比Ca/P=1.5，用氨水控制整个滴加过程溶液的pH=7.0‑8.0，滴加完毕后继续反应1‑2h，得到的悬浮液在室温下静置30‑40h后，将白色沉淀水洗、离心，75‑85℃干燥10‑15h，最后在1100℃下煅烧2‑4h，得到两相磷酸钙颗粒；（2）一步法构建油包水型两相磷酸钙微胶囊将步骤（1）得到的两相磷酸钙颗粒置于容器中，加入A相，充分分散，然后将B相加入，剧烈震荡，即得油包水型两相磷酸钙微胶囊；所述A相为油相，所述B相为水相；所述油相为可被生物体自然吸收的液态植物油脂；所述水相为具有生物相容性的骨形成蛋白溶液；所述两相磷酸钙颗粒与A相的比例为15‑20mg: 2mL；所述两相磷酸钙颗粒与B相的比例为15‑20mg: 100 µL。
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- 本发明描述了一种新型血管移植物的制备。属于医用生物材料领域。主要解决目前临床中自体血管取材受限，手术繁杂；异体血管风险高和高分子材料植入体内顺应性差或者钙化等问题。通过根据天然血管不同结构不同组织细胞的特点，分三层种植受体自身组织细胞，最终模拟体内血管所应承受力学参数及血流情况制备而成，达到自体血管修复的目的。通过此方法制备所得的材料是胶原蛋白及受体自身组织细胞在血管生物反应器培养而成，接近自体血管，生物相容性好，具有生长潜能，不易感染、有较强的力学性能，能够承受跨壁压力和血流对血管壁的顺应力，有较好的抗血栓形成和抗血小板粘附的作用，有利于血管移植手术的血管修复。
- 一种仿生型可吸收硬脑膜补片及其制备方法与应用-201610293457.5
- 窦源东;孙先昌;尹晓彤 - 烟台正海生物科技股份有限公司
- 2016-05-05 - 2019-04-30 - A61L27/50
- 本发明公开了一种仿生型可吸收人工硬脑膜补片及其制备方法与应用。该仿生型人工硬脑膜补片具有双层结构，与脑组织接触一侧为润滑层，其内部含有具有润滑作用的天然高分子；与脑组织背离一侧为促硬脑膜再生层，其内部纳米纤维呈高度取向排列。本发明提供的仿生型可吸收人工硬脑膜补片的微观结构完全仿生天然硬脑膜，既可引导细胞定向爬行，也可保护脑组织免受磨损受伤，防止组织粘连。同时生物相容性、柔韧性及贴附性良好，容易实现产业化生产，具有良好的应用前景。
- 具有表面微结构可降解形状记忆高分子血管支架的制备方法-201610529586.X
- 周绍兵;卢柳璇;刘典;龚韬;赵坤 - 西南交通大学
- 2016-07-06 - 2019-04-16 - A61L27/50
- 本发明公开了一种具有表面微结构可降解形状记忆高分子血管支架的制备方法，选用可降解的形状记忆高分子材料作为血管支架的基底材料；利用光刻蚀技术制得表面具有微图形的硅片模板；接着将熔融状态的形状记忆大分子单体材料浇注在模板上，在一定的外界刺激下预聚单体交联，进而得到具有形状记忆效应的表面具有微图形的聚合物片，最后将该聚合物微图案基底通过卷曲方式制备成管状，获得目标产物具有诱导仿生微图形表面的形状记忆高分子血管支架。本发明采用了可降解的形状记忆高分子材料通过图案化的材料来控制细胞的生长行为，进而仿生形成血管结构，促进新生血管的生成。
- 一种人工软骨支架的制备方法和应用-201811478363.0
- 张伟;胡康;唐容 - 冠昊生物科技股份有限公司
- 2018-12-04 - 2019-04-09 - A61L27/50
- 本发明公开了一种人工软骨支架的制备方法，包括预处理、打孔、脱脂、脱细胞、去除抗原、交联固定等步骤。本发明的人工软骨支架材料具有天然弧度，应用于鼻翼、鼻尖和鼻中骨等处时，可以减少修剪，简化手术过程，缩短手术时间；具有特有的韧性和力学强度，具有较好弹性，避免植入后局部塌陷、变形等，具有良好的塑形和支撑作用；本发明的人工软骨支架植入后会被体内蛋白酶等水解，与自体组织进行重建；本发明的人工软骨支架通过交联固定工艺，可以调控支架的生物降解性，可根据不同手术需求，定制不同降解速率的个性化支架产品，降解后无任何残留毒性。
- 一种热致相分离纳米纤维管状支架及其制备方法-201610525751.4
- 莫秀梅;朱同贺;于奎;沈威;谷子琦;殷海月;潘潇涵;陈若昕;陈维明;郭煦然;高强;王娟;冯文浩;吴俣 - 东华大学
- 2016-07-04 - 2019-04-09 - A61L27/50
- 本发明公开了一种脱细胞基质增强的热致相分离纳米纤维小口径管状支架及其制备方法。所述制备方法为：取健康动物主动脉，进行脱细胞处理；将脱细胞处理所得的基质放在表面皿中，滴加超纯水至淹没全部基质，放入冰箱冷冻；将模具的不锈钢轴芯上纺入纳米纤维，纳米纤维和轴芯整体纺入真空干燥箱干燥；将管状基质套在纳米纤维的外层，作为力学增强层；将复合的连同轴芯的双层支架装配到模具中，进行溶液浇铸、处理，得到管状支架。本发明制备的管状支架具有很好的力学性能、爆破强度和生物相容性，在移植手术时对人体无超敏反应，同时与人体内的血液及周边组织具有亲和力，在心脏内、外科修复手术中具有很好的应用前景。
- 腹壁疝修补材料-201610051762.3
- 陈凡;孟庆怡;乔红玖;丁玲翠;孙杰 - 北京天助畅运医疗技术股份有限公司
- 2016-01-25 - 2019-04-09 - A61L27/50
- 本发明涉及一种腹壁疝修补材料，属于医用耗材的技术领域。本发明的腹壁疝修补材料，包括可吸收膜层，并且所述可吸收膜层由PLCL和MPEG‑PLLA共聚物的混合溶液制成。所述MPEG‑PLLA共聚物中，MPEG的分子量为2000～10000，PLLA的分子量为3000～8000。本发明所述的腹壁疝修补材料与PLCL相比，显著提高了可吸收膜层的吸水性，有利于改善愈合效果，并且还出人预料的极大地降低了接触角，术后腹壁顺应性好，基本无不适感，与PLCL相比进一步提高了舒适性。另外，本发明的腹壁疝修补材料无需经过热压，聚丙烯和可吸收膜层能够完全嵌合，通过显微镜观察没有明显的边界面，不会发生分层现象。
- 一种脱细胞基质凝胶的制备方法-201811452768.7
- 陈强;李少军;许羽冬;陈洁如;周丽媚;杨习锋;曾晨光 - 广州新诚生物科技有限公司
- 2018-11-30 - 2019-04-02 - A61L27/50
- 本发明提供一种脱细胞基质凝胶的制备方法，其除了采用温和的脱细胞法，还在脱细胞基质进行消化后，创新地将消化液在压力为50‑200atm、温度为30‑40℃的二氧化碳气氛下进行处理，发现相较于其它常规处理，所得凝胶对组织的修复能力更好。
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