[发明专利]载有BMP的明胶-海藻酸钙核壳结构缓释微球及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201610554970.5 申请日: 2016-07-14
公开(公告)号: CN106178129B 公开(公告)日: 2019-10-15
发明(设计)人: 雷霆;肖涛;赵蕊;刘立宏;于澍;李专;郭晓柠 申请(专利权)人: 中南大学
主分类号: A61L27/50 分类号: A61L27/50;A61L27/22;A61L27/20;A61L27/54;A61L27/58
代理公司: 长沙朕扬知识产权代理事务所(普通合伙) 43213 代理人: 杨斌
地址: 410000 湖南*** 国省代码: 湖南;43
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摘要: 一种载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球,其由内到外依次包括内核层和外包覆层,内核层主要由均匀分散有骨形态发生蛋白的明胶微球组成,内核层外包覆的外包覆层主要由海藻酸钙组成。该缓释微球的制备包括两种方式:第一种方式是先制备空白明胶微球,然后与海藻酸钠混合制备明胶/海藻酸钠空白核‑壳结构缓释微球,最后加入骨形态发生蛋白得到载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球;第二种方式是先制备载有BMP的明胶微球,然后与海藻酸钠混合得到载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球。本发明的产品具有缓释效果好、副作用小、成本低、无毒副作用等优点。
搜索关键词: 载有 bmp 明胶 海藻 酸钙核壳 结构 缓释微球 及其 制备 方法
【主权项】:
1.一种载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球的制备方法,所述核壳结构缓释微球由内到外依次包括内核层和外包覆层,所述内核层主要由均匀分散有骨形态发生蛋白的明胶微球组成,所述内核层外包覆的外包覆层主要由海藻酸钙组成,其制备方法包括以下步骤:(1)先制备载有BMP的明胶微球,具体步骤包括:配置明胶溶液置于水浴中预热,将预热的明胶溶液逐滴滴加到液体石蜡中,边滴加边搅拌,滴加完后继续搅拌均匀,然后迅速转入冰水浴中进行处理,再加入骨形态发生蛋白或者其PBS缓冲溶液,然后加入交联剂交联,交联完成后用洗涤液进行洗涤,得到淡黄色微球;再置于低温环境下继续固化一段时间,最后用洗涤液再次充分洗涤,过筛,分装;(2)将步骤(1)制备得到的载有BMP的明胶微球作为原料,并与海藻酸钠溶液混合,制备得到载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球,具体步骤包括:先配制海藻酸钠溶液作为水相待用;再配制含有斯潘80、吐温80的异辛烷溶液作为油相,在油相中加入所述载有BMP的明胶微球,搅拌均匀,置于水浴锅中预热,然后高速乳化,再将海藻酸钠溶液逐滴加入油相中,边滴加边搅拌,搅拌充分后,逐滴加入CaCl2溶液继续搅拌均匀,得到的微球用乙醇溶液充分洗涤,室温干燥,过筛,分装;所述海藻酸钠的用量与所述载有BMP的明胶微球的质量比为5:1~15:1;所述骨形态发生蛋白与明胶、海藻酸钠的总质量之比为1:160‑1:1000。
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  • 本发明公开了一种具有表面微结构可降解形状记忆高分子血管支架的制备方法,选用可降解的形状记忆高分子材料作为血管支架的基底材料;利用光刻蚀技术制得表面具有微图形的硅片模板;接着将熔融状态的形状记忆大分子单体材料浇注在模板上,在一定的外界刺激下预聚单体交联,进而得到具有形状记忆效应的表面具有微图形的聚合物片,最后将该聚合物微图案基底通过卷曲方式制备成管状,获得目标产物具有诱导仿生微图形表面的形状记忆高分子血管支架。本发明采用了可降解的形状记忆高分子材料通过图案化的材料来控制细胞的生长行为,进而仿生形成血管结构,促进新生血管的生成。
  • 一种人工软骨支架的制备方法和应用-201811478363.0
  • 张伟;胡康;唐容 - 冠昊生物科技股份有限公司
  • 2018-12-04 - 2019-04-09 - A61L27/50
  • 本发明公开了一种人工软骨支架的制备方法,包括预处理、打孔、脱脂、脱细胞、去除抗原、交联固定等步骤。本发明的人工软骨支架材料具有天然弧度,应用于鼻翼、鼻尖和鼻中骨等处时,可以减少修剪,简化手术过程,缩短手术时间;具有特有的韧性和力学强度,具有较好弹性,避免植入后局部塌陷、变形等,具有良好的塑形和支撑作用;本发明的人工软骨支架植入后会被体内蛋白酶等水解,与自体组织进行重建;本发明的人工软骨支架通过交联固定工艺,可以调控支架的生物降解性,可根据不同手术需求,定制不同降解速率的个性化支架产品,降解后无任何残留毒性。
  • 一种热致相分离纳米纤维管状支架及其制备方法-201610525751.4
  • 莫秀梅;朱同贺;于奎;沈威;谷子琦;殷海月;潘潇涵;陈若昕;陈维明;郭煦然;高强;王娟;冯文浩;吴俣 - 东华大学
  • 2016-07-04 - 2019-04-09 - A61L27/50
  • 本发明公开了一种脱细胞基质增强的热致相分离纳米纤维小口径管状支架及其制备方法。所述制备方法为:取健康动物主动脉,进行脱细胞处理;将脱细胞处理所得的基质放在表面皿中,滴加超纯水至淹没全部基质,放入冰箱冷冻;将模具的不锈钢轴芯上纺入纳米纤维,纳米纤维和轴芯整体纺入真空干燥箱干燥;将管状基质套在纳米纤维的外层,作为力学增强层;将复合的连同轴芯的双层支架装配到模具中,进行溶液浇铸、处理,得到管状支架。本发明制备的管状支架具有很好的力学性能、爆破强度和生物相容性,在移植手术时对人体无超敏反应,同时与人体内的血液及周边组织具有亲和力,在心脏内、外科修复手术中具有很好的应用前景。
  • 腹壁疝修补材料-201610051762.3
  • 陈凡;孟庆怡;乔红玖;丁玲翠;孙杰 - 北京天助畅运医疗技术股份有限公司
  • 2016-01-25 - 2019-04-09 - A61L27/50
  • 本发明涉及一种腹壁疝修补材料,属于医用耗材的技术领域。本发明的腹壁疝修补材料,包括可吸收膜层,并且所述可吸收膜层由PLCL和MPEG‑PLLA共聚物的混合溶液制成。所述MPEG‑PLLA共聚物中,MPEG的分子量为2000~10000,PLLA的分子量为3000~8000。本发明所述的腹壁疝修补材料与PLCL相比,显著提高了可吸收膜层的吸水性,有利于改善愈合效果,并且还出人预料的极大地降低了接触角,术后腹壁顺应性好,基本无不适感,与PLCL相比进一步提高了舒适性。另外,本发明的腹壁疝修补材料无需经过热压,聚丙烯和可吸收膜层能够完全嵌合,通过显微镜观察没有明显的边界面,不会发生分层现象。
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