[发明专利]经修饰的siRNA分子、RNAi分子混合物及其应用有效
申请号: | 201610695514.2 | 申请日: | 2016-08-18 |
公开(公告)号: | CN106244590B | 公开(公告)日: | 2019-10-01 |
发明(设计)人: | 张必良;杨秀群;克雷格·梅洛;叶奕栋 | 申请(专利权)人: | 广州市锐博生物科技有限公司 |
主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00;A61P27/02;A61P37/00;A61P29/00 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 王园园;万志香 |
地址: | 510663 广东省广州市广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | 本发明公开了一种抑制PPIB基因表达的siRNA分子,所述siRNA分子的结构为:正义链和反义链完全互补;正义链或反义链的长度为17‑27nt;正义链的一端或两端的从末端开始连续5‑10个核苷酸经过2’‑位核糖修饰;如果两端都有核苷酸经过2’‑位核糖修饰,则所述的两端修饰的核苷酸个数和位置是对称的,反义链是未修饰的。本发明还公开了含有至少5种上述siRNA分子的RNAi分子混合物及其应用。所述siRNA分子能有效抑制靶基因表达,特异性高。RNAi分子混合物增强了siRNA分子的基因沉默效果,具有协同增效效应。 | ||
搜索关键词: | 修饰 sirna 分子 rnai 混合物 及其 应用 | ||
【主权项】:
1.一种抑制PPIB基因表达的siRNA分子,其特征在于,所述siRNA分子的结构为:(1)正义链和反义链完全互补;(2)正义链和反义链的长度分别为25nt;(3)正义链的两端的从末端开始连续5‑10个核苷酸经过2’‑位核糖修饰,且两端修饰的核苷酸个数和位置是对称的;(4)所述siRNA分子为平末端,所述反义链是未修饰的,所述siRNA分子靶向PPIB基因;所述siRNA分子选自:正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.7所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.8所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.9所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.10所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.12所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.13所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.14所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.15所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.16所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.17所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.18所示的siRNA分子,正义链核苷酸序列如SEQ ID NO.19所示、反义链核苷酸序列如SEQ ID NO.20所示的siRNA分子。
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- 本发明涉及水稻转基因领域,尤其涉及水稻miRNA‑miR874基因及其前体基因和其在提高水稻对重金属镉胁迫耐受性中的应用。本发明利用荧光定量PCR及生物信息学等方法,在水稻幼苗根中筛选得到一种新的miRNA—miR874。miR874基因上游的启动子区通过预测发现存在重金属响应元件(TGCRCNC)。实时定量PCR实验显示,miR874在镉胁迫下表达受到显著上调。本发明进而通过包含所述水稻miRNA的前体基因连接到载体上,通过农杆菌介导转化到水稻愈伤组织,筛选培养,获得纯合的水稻转基因株系。通过转基因手段发现该miRNA具有显著提高水稻对镉耐受性的作用。
- 用于调节补体因子B表达的组合物和方法-201580020852.X
- 撒扎·P·普拉卡什;普内特·P·塞思;埃里克·E·斯威兹;T·R·格罗斯曼;迈克尔·L·麦凯莱布;A·T·瓦特;苏珊·M·弗赖尔 - IONIS制药公司
- 2015-05-01 - 2019-10-25 - C12N15/113
- 本实施方案提供通过向受试者施用补体因子B(CFB)特异性抑制剂用于治疗、预防或减轻与补体替代途径失调相关的疾病的方法、化合物以及组合物。
- 抑制人TNFAIP1基因表达的siRNA及其应用-201810309163.6
- 胡翔;向双林;甘诗泉;刘宁;莫莉桦;丁小凤 - 湖南师范大学
- 2018-04-09 - 2019-10-22 - C12N15/113
- 本发明公开了一种抑制人TNFAIP1基因表达的siRNA及其在宫颈癌细胞增殖研究中的应用。本发明以RNA干扰技术为基础,从GenBank获得人TNFAIP1基因的cDNA序列,设计并合成了靶向人TNFAIP1基因的一对siRNA,并成功构建了它们在哺乳动物细胞内的表达载体。本发明所述的siRNA能高效特异性地抑制TNFAIP1基因的mRNA和蛋白水平的表达,不对其它BTB蛋白产生沉默作用。建立的宫颈癌TNFAIP1低表达细胞株,为深入研究宫颈癌及其它相关肿瘤中TNFAIP1的作用分子机制奠定基础。本发明还研究TNFAIP1与宫颈癌发生发展以及分裂增殖、迁移、侵袭和凋亡的关系,为揭示宫颈癌的发病机制以及宫颈癌的治疗提供了重要线索。
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