[发明专利]作为FGFR4抑制剂的稠环二环吡啶基衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其可药用盐；制造所述化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供药理学活性剂的组合以及包含所述化合物的药物组合物。

主权项

式(I)化合物，或其可药用盐，其中V是选自CH₂、O、CH(OH)；W是选自CH₂、CH₂CH₂、键；X是C(R^X)或N；Y是C(R^Y)或N；Z是CH或N；其中当X是N时，Y和Z不是N；其中当Y是N时，X和Z不是N；其中当Z是N时，X和Y不是N；R^X是选自氢、卤素、卤代C₁‑C₃烷基、氰基、C₁‑C₆烷基、羟基C₁‑C₆烷基；R^Y是选自氢、卤素、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₆烷氧基、羟基C₁‑C₃烷氧基、NR^Y1R^Y2、氰基、C₁‑C₃烷氧基C₁‑C₃烷氧基、C₁‑C₃烷氧基‑卤代C₁‑C₃烷氧基、二(C₁‑C₃烷基)氨基C₁‑C₆烷氧基、O‑(CH₂)_0‑1‑R^Y3、CR^Y6R^Y7、S‑C₁‑C₃烷基、任选被羟基取代的卤代C₁‑C₆烷氧基；或R^X和R^Y与其所连接的环一起形成二环芳香环系，其任选地进一步包含一个或两个选自N、O或S的杂原子，该环系任选地被C₁‑C₃烷基取代；R^Y1是氢且R^Y2是选自C₁‑C₆烷基；羟基C₁‑C₆烷基；任选被羟基取代的卤代C₁‑C₆烷氧基；C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₆烷基；卤代C₁‑C₃烷氧基C₁‑C₆烷基；(CH₂)_0‑1‑R^Y4；被羟基取代的二(C₁‑C₃烷基)氨基C₁‑C₆烷基；任选被羟基C₁‑C₃烷基取代的二环C₅‑C₈烷基；被S(O)₂‑CH(CH₃)₂取代的苯基；C₂‑C₃烷基磺酸；或R^Y1和R^Y2与其所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的非芳族6元杂环，其可以包含一个O原子，该环可以被R^Y5取代一次或两次；R^Y3是选自奎宁环基、4‑、5‑或6‑元饱和杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子，或5‑或6‑元芳香杂环，该饱和或芳香杂环任选地被C₁‑C₃烷基和/或氧代取代；R^Y4是4‑、5‑或6‑元饱和杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子，该环任选地被C₁‑C₃烷基取代；R^Y5独立地选自C₁‑C₃烷基、羟基、二(C₁‑C₃烷基)氨基C₁‑C₃烷基，或两个连接在相同碳原子上的R^Y5与其所连接的碳原子一起形成5元饱和杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子，该环被C₁‑C₃烷基取代一次或多次；R^Y6和R^Y7与其所连接的碳原子一起形成6元饱和或不饱和非芳族杂环，其包含一个选自N、O或S的杂原子；R¹是选自氢、卤素、C₁‑C₃烷基、卤代C₁‑C₃烷基、羟基C₁‑C₃烷基、C₃‑C₆环烷基、CH₂NR²R³、CH(CH₃)NR²R³、C₁‑C₃烷氧基C₁‑C₃烷基、CH₂CO₂H、C(O)H；C₁‑C₃烷氧基；5‑或6‑元饱和杂环或芳香杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子，该环任选地被独立地选自以下的基团取代一次或多次：C₁‑C₃烷基、卤代C₁‑C₃烷基、氧杂环丁烷基或氧代；R²是选自C₁‑C₃烷基、二(C₁‑C₃烷基)氨基C₁‑C₃烷基；R³是选自C₁‑C₃烷基、C(O)C₁‑C₃烷基、C(O)‑CH₂‑OH、C(O)‑CH₂‑O‑CH₃、C(O)‑CH₂‑N(CH₃)₂、S(O)₂CH₃；或R²和R³与其所连接的N原子一起形成饱和5或6元环，其任选地包含一个另外的选自N、N‑氧化物、O或S的杂原子，该环可以被R⁴取代一次或多次；R⁴独立地选自C₁‑C₃烷基、二(C₁‑C₃烷基)氨基、C(O)CH₃、羟基；或两个连接在相同碳原子上的R⁴与其所连接的碳原子一起形成4、5或6元非芳族杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子；或两个连接在相同环原子上的R⁴形成氧代基团；R⁵是选自氢或C₁‑C₃烷基。