[发明专利]作为FGFR4抑制剂的稠环二环吡啶基衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物，或其可药用盐，

其中

V是选自CH₂、O、CH(OH)；

W是选自CH₂、CH₂CH₂、键；

X是C(R^X)或N；

Y是C(R^Y)或N；

Z是CH或N；

其中当X是N时，Y和Z不是N；

其中当Y是N时，X和Z不是N；

其中当Z是N时，X和Y不是N；

R^X是选自氢、卤素、卤代C₁-C₃烷基、氰基、C₁-C₆烷基、羟基C₁-C₆烷基；

R^Y是选自氢、卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基C₁-C₃烷氧基、NR^Y1R^Y2、氰基、C₁-C₃烷氧基 C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷氧基-卤代C₁-C₃烷氧基、二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₆烷氧基、O-(CH₂)_0-1- R^Y3、CR^Y6R^Y7、S-C₁-C₃烷基、任选被羟基取代的卤代C₁-C₆烷氧基；

或

R^X和R^Y与其所连接的环一起形成二环芳香环系，其任选地进一步包含一个或两个选自 N、O或S的杂原子，该环系任选地被C₁-C₃烷基取代；

R^Y1是氢且

R^Y2是选自C₁-C₆烷基；羟基C₁-C₆烷基；任选被羟基取代的卤代C₁-C₆烷氧基；C₁-C₄烷氧基 C₁-C₆烷基；卤代C₁-C₃烷氧基C₁-C₆烷基；(CH₂)_0-1-R^Y4；被羟基取代的二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₆烷基；任选被羟基C₁-C₃烷基取代的二环C₅-C₈烷基；被S(O)₂-CH(CH₃)₂取代的苯基；C₂-C₃烷基 磺酸；

或

R^Y1和R^Y2与其所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的非芳族6元杂环，其可以包含一个 O原子，该环可以被R^Y5取代一次或两次；

R^Y3是选自奎宁环基、4-、5-或6-元饱和杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子，或 5-或6-元芳香杂环，该饱和或芳香杂环任选地被C₁-C₃烷基和/或氧代取代；

R^Y4是4-、5-或6-元饱和杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子，该环任选地被C₁-C₃烷基取代；

R^Y5独立地选自C₁-C₃烷基、羟基、二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₃烷基，

或

两个连接在相同碳原子上的R^Y5与其所连接的碳原子一起形成5元饱和杂环，其包含至 少一个选自N、O或S的杂原子，该环被C₁-C₃烷基取代一次或多次；

R^Y6和R^Y7与其所连接的碳原子一起形成6元饱和或不饱和非芳族杂环，其包含一个选自 N、O或S的杂原子；

R¹是选自氢、卤素、C₁-C₃烷基、卤代C₁-C₃烷基、羟基C₁-C₃烷基、C₃-C₆环烷基、CH₂NR²R³、CH (CH₃)NR²R³、C₁-C₃烷氧基C₁-C₃烷基、CH₂CO₂H、C(O)H；C₁-C₃烷氧基；5-或6-元饱和杂环或芳香 杂环，其包含至少一个选自N、O或S的杂原子，该环任选地被独立地选自以下的基团取代一 次或多次：C₁-C₃烷基、卤代C₁-C₃烷基、氧杂环丁烷基或氧代；

R²是选自C₁-C₃烷基、二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₃烷基；

R³是选自C₁-C₃烷基、C(O)C₁-C₃烷基、C(O)-CH₂-OH、C(O)-CH₂-O-CH₃、C(O)-CH₂-N(CH₃)₂、S (O)₂CH₃；

或

R²和R³与其所连接的N原子一起形成饱和5或6元环，其任选地包含一个另外的选自N、N- 氧化物、O或S的杂原子，该环可以被R⁴取代一次或多次；

R⁴独立地选自C₁-C₃烷基、二(C₁-C₃烷基)氨基、C(O)CH₃、羟基；

或

两个连接在相同碳原子上的R⁴与其所连接的碳原子一起形成4、5或6元非芳族杂环，其 包含至少一个选自N、O或S的杂原子；

或

两个连接在相同环原子上的R⁴形成氧代基团；

R⁵是选自氢或C₁-C₃烷基。