[发明专利]用作PAR-2信号传导途径抑制剂的咪唑并哒嗪类

摘要

本发明涉及用作PAR-2信号传导途径抑制剂的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、障碍和病症的方法；用于制备本发明化合物的方法；用于制备本发明化合物的中间体；和在体外应用中使用所述化合物的方法，所述体外应用例如生物学和病理学现象中的GPCR的研究；由这类GPCR介导的胞内信号转导途径的研究；和PAR-2信号传导途径的新抑制剂的对比评价。本发明化合物具有式I，其中变量如本文所定义。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中A是其中n是1或2；Z是‑O‑、‑CH₂‑或‑NX‑；X是R⁵、‑C(O)R⁵或‑S(O)₂R⁵；J是CN；氧代；C_1‑6脂族基团，其中所述C_1‑6脂族基团的至多3个碳单元可以各自任选地和独立地被‑O‑、‑NR‑、‑S‑或‑C(O)‑替代；或具有0‑4个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑7元饱和、部分不饱和或芳族单环；其中所述J任选地和独立地被1‑3次出现的卤素或C_1‑4烷基取代，其中所述C_1‑4烷基的至多1个亚甲基单元任选地和独立地被‑O‑、‑NR‑或‑S‑替代；或相同或不同原子上的2个J基团与它们所键合的原子一起形成具有0‑2个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑6元饱和单环；其中所述3‑6元环任选地被1次出现的氧代取代；p是0‑4；R⁵是‑(V)_b‑Y；其中V是C_1‑6脂族基团，其中所述C_1‑6脂族基团的至多3个碳单元可以各自任选地和独立地被‑O‑、‑NR‑、‑S‑或‑C(O)‑替代；其中V任选地和独立地被1‑3次出现的卤素或C_1‑6烷基取代，其中所述C_1‑6烷基的至多3个亚甲基单元任选地和独立地被‑O‑、‑NR‑、‑S‑或C(O)替代；Y是H；CN；具有0‑4个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑7元饱和、部分不饱和或芳族单环；或具有0‑6个选自氧、氮或硫的杂原子的6‑10元饱和、部分不饱和或芳族双环；其中Y任选地被1‑4次出现的J^Y取代；J^Y是氧代、卤素、CN、‑OP(＝O)(OR)₂、苯基或C_1‑6脂族基团，其中所述C_1‑6脂族基团的至多3个碳单元可以各自任选地和独立地被O、NR、S或C(O)替代，其中所述C_1‑6脂族基团任选地和独立地被1‑3次出现的卤素或OR取代；且R¹是H或F；R²是‑(V²)_a‑Y²；其中V²是C_1‑4脂族基团；Y²是卤素；C_1‑6脂族基团；或具有0‑4个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑7元饱和、部分不饱和或芳族单环；其中Y²任选地被1‑4次出现的J^Y取代；且a和b各自独立地是0或1；R³是H或F；且R⁴是H；卤素；CN；C_1‑6脂族基团，其中所述C_1‑6脂族基团的至多3个碳单元可以各自任选地和独立地被‑O‑、‑NR‑、‑S‑或‑C(O)‑替代；具有0‑4个选自氧、氮或硫的杂原子的3‑7元饱和、部分饱和或芳族单环；或具有0‑6个选自氧、氮或硫的杂原子的6‑10元饱和、部分不饱和或芳族双环；其中所述R⁴任选地和独立地被1‑3次出现的氧代、卤素或C_1‑6脂族基团取代，其中所述C_1‑6脂族基团的至多3个碳单元可以各自任选地和独立地被O、NR、S或C(O)替代；且R各自独立地是H或C_1‑4烷基。