[发明专利]带哌啶基和哌嗪基的γ-分泌酶调节剂有效
| 申请号： | 200880121603.X | 申请日： | 2008-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN101903347A | 公开（公告）日： | 2010-12-01 |
| 发明（设计）人： | C·Y·候 | 申请（专利权）人： | 詹森药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/18 | 分类号： | C07D211/18;C07D211/38;C07D241/04;C07D401/06;C07D401/10;C07D401/12;C07D417/06;C07D295/155;A61K31/445;A61K31/495;A61P25/28 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 马崇德;刘健 |
| 地址： | 比利时*** | 国省代码： | 比利时;BE |
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| 摘要： |
本发明涉及如下所示的式(I)化合物，其中说明书中提供了Het、R0、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9的定义。式(I)的化合物可用于治疗与γ-分泌酶活性相关的疾病，包括阿尔茨海默病。 |
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| 搜索关键词： | 哌啶 哌嗪基 分泌 调节剂 | ||
【主权项】：
1.一种由以下通式(I)表示的化合物![]()
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R0为H或F；R1选自H、F、烷基、烯基，所述烷基选自CH3、C2H5、异-C3H7、正-C3H7、异-C4H9、正-C4H9、仲-C4H9、叔-C4H9；所述烯基选自C2H3、异-C3H5、正-C3H5、正-C4H7、异-C4H7、仲-C4H7；其中所述烷基和所述烯基任选地被一个、两个或三个独立地选自F、Cl、Br、I和CF3的取代基取代；R2选自H、环己基、![]()
SO2CH3、烷基、烯基，所述烷基选自CH3、C2H5、异-C3H7、正-C3H7、异-C4H9、正-C4H9、仲-C4H9、叔-C4H9、CH2CH2CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH(CH3)2、CH2CH2C(CH3)3、CH(CH2CH3)2和C(O)CH2CH(CH3)2；所述烯基选自C2H3、异-C3H5、正-C3H5、正-C4H7、异-C4H7、仲-C4H7和CH2CH＝CHCH(CH3)2；其中所述烷基和所述烯基任选地被F、Cl、Br、I、CF3、-杂芳基-(R10)n或![]()
取代；其中R10为CF3、OCF3、H、F、Cl、OCH3、C(1-4)烷基或CN；并且n为1、2或3；作为另外一种选择，R2可以为两个C(1-4)烷基，以使得它们所连接的氮被季铵化；R3为H、![]()
或C(1-4)烷基-R11；其中R11为CF3、OCF3、H、F、Cl、OCH3、C(1-4)烷基或CN；并且m为1、2或3；R6选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、C(O)N(C(1-4)烷基)2、S(O)2C(1-4)烷基、SO2N(C(1-4)烷基)2、S(O)N(C(1-4)烷基)2、N(C(1-4)烷基)S(O)2C(1-4)烷基、N(C(1-4)烷基)S(O)C(1-4)烷基、S(O)2C(1-4)烷基、N(C(1-4)烷基)S(O)2N(C(1-4)烷基)2、SC(1-4)烷基、N(C(1-4)烷基)2、N(C(1-4)烷基)C(O)C(1-4)烷基、N(C(1-4)烷基)C(O)N(C(1-4)烷基)2、N(C(1-4)烷基)C(O)OC(1-4)烷基、OC(O)N(C(1-4)烷基)2、C(O)C(1-4)烷基、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基；其中所述烷基和所述烷氧基任选地被一个、两个或三个选自F、Cl、Br和I的取代基取代；R4、R5、R7和R8独立地选自CF3、H、F、Cl、OCH3、C(1-4)烷基和CN；R9选自H、烷基、烯基，所述烷基选自CH3、C2H5、异-C3H7、正-C3H7、异-C4H9、正-C4H9、仲-C4H9、叔-C4H9；所述烯基选自C2H3、异-C3H5、正-C3H5、正-C4H7、异-C4H7、仲-C4H7；其中所述烷基和所述烯基任选地被一个、两个或三个独立地选自F、Cl、Br、I和CF3的取代基取代；以及所述化合物的溶剂化物、水合物、酯和可药用的盐。
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