[发明专利]一种α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成方法

摘要

本发明公开一种α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成方法，即以4-哌啶甲酸为原料，与乙酰化试剂反应得到N-乙酰基哌啶甲酸；得到的N-乙酰基哌啶甲酸先生成N-乙酰基哌啶甲酰氯、再与苯发生傅-克酰基化反应生成N-乙酰基-4-苯甲酰基哌啶；所得N-乙酰基-4-苯甲酰基哌啶与苯基卤化镁发生格氏反应得到N-乙酰基-α,α-二苯基-4-哌啶甲醇；所得N-乙酰基-α,α-二苯基-4-哌啶甲醇脱去乙酰基即得α,α-二苯基-4-哌啶甲醇。该合成方法具有原料价廉易得、工艺步骤简单、反应收率高、原料成本低廉、适合于工业化生产等特点。

主权项

一种α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇的合成方法，其特征在于具体包括以下步骤：（1）、4‑哌啶甲酸与乙酰化试剂加热回流进行N‑乙酰化反应4‑6h，所得的反应液依次经冷却、抽滤、洗涤、再次抽滤、重结晶，得到N‑乙酰基哌啶甲酸；所述的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐或乙酸；上述的N‑乙酰化反应所用的4‑哌啶甲酸与乙酰化试剂的量，按摩尔比计算，即4‑哌啶甲酸：乙酰化试剂为1：1.5‑2.0；（2）、步骤（1）所得的N‑乙酰基哌啶甲酸与酰氯化试剂，控制温度为20‑40℃下反应6‑8h，所得的反应液依次经减压旋蒸，石油醚洗涤，即得N‑乙酰基哌啶甲酰氯；所述酰氯化试剂为无机氯化物或有机酰氯；其中无机氯化物为氯化亚砜或三氯化磷，有机酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯或草酰氯；上述反应过程所用的N‑乙酰基哌啶甲酸与酰氯化试剂的量，按摩尔比计算，即N‑乙酰基哌啶甲酸：酰氯化试剂为1：2；上述所得的N‑乙酰基哌啶甲酰氯，在三氯化铝作用下与苯控制温度为70℃，进行回流傅‑克酰基化反应10h，所得的反应液依次经水解、分液、洗涤、旋蒸，即得N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶；上述反应过程所用的N‑乙酰基哌啶甲酰氯、三氯化铝、苯的量，按摩尔比计算，即N‑乙酰基哌啶甲酰氯：三氯化铝：苯为1：2.5‑2.7：5；（3）、在醚类溶剂中，步骤（2）所得的N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶与格氏试剂苯基卤化镁在氮气保护下控制温度为25‑30℃进行格氏反应24h后，所得的反应液依次经水解、萃取、干燥、浓缩，得到N‑乙酰基‑α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇；所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、异丙醚或甲基叔丁基醚；所述的格氏试剂苯基卤化镁为苯基溴化镁或苯基氯化镁；上述格氏反应所用的N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶与格氏试剂苯基卤化镁的量，按摩尔比计算，N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶：格氏试剂苯基卤化镁为1:1.2‑1.5；（4）、在醇类溶剂中，步骤（3）所得的N‑乙酰基‑α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇在盐酸的作用下，控制温度65‑97℃进行水解反应8‑12h，所得的反应液经中和、萃取、干燥、浓缩，最终得α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇；所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。