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[发明专利]2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁基酯及其盐的合成方法-CN202110434953.9有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;巴苏伟;刘双燕 -专利权人：无锡合全药业有限公司;天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07D471/10 文献下载
摘要：本发明公开一种2,6‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑6‑甲酸叔丁基酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1在惰性氛围、第一反应溶剂中和碱的作用下与1‑溴‑3‑氯丙烷发生取代反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中经还原剂还原后自动发生分子内环合反应，得到化合物3；第三步，化合物3在第三反应溶剂中上Boc保护基，得到化合物4；第四步，化合物4催化氢化脱去保护基，得到化合物5。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
二氮杂螺 3.5 壬烷甲酸丁基及其合成方法

[发明专利]一种亚甲基双氯化磷的制备方法-CN202211356787.6在审
发明人：张辉;崔占伟;郭荏耘;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-11-01 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07F9/42 文献下载
摘要：本发明公开一种亚甲基双氯化磷的制备方法：在有机溶剂存在下，以化合物1作为底物，所述化合物1在三甲基卤硅烷的作用下，发生裂解反应，生成中间产物，所述中间产物再与氯代试剂发生氯代反应，最终生成产物亚甲基双氯化磷。相比现有技术，本发明提供的方法原料易得，低成本高收率，同时反应条件温和，危险系数较低，有利于规模化工业生产。
一种甲基氯化制备方法

[发明专利]一种(叔丁基(3)-1,4-二氮杂卓-1-丙基)氨基甲酸酯的制备方法-CN202211317516.X在审
发明人：李德奎;吕玉莹;王冬;商德居;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司;常熟药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-10-26 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07D295/13 文献下载
摘要：本发明公开一种一步法高效合成单取代高派嗪[(叔丁基(3)‑1,4‑二氮杂卓‑1‑丙基)氨基甲酸酯]的制备方法：在有机溶剂的存在下，以高哌嗪和3‑(BOC‑氨基)溴丙烷为底物，在65‑75℃条件下，生成产物(叔丁基(3)‑1,4‑二氮杂卓‑1‑丙基)氨基甲酸酯。相比现有技术，本发明提供的方法仅用一步即将底物高哌嗪转化为(叔丁基(3)‑1,4‑二氮杂卓‑1‑丙基)氨基甲酸酯，且反应原料低廉易得，原子转化率高，低成本且高收率，同时还降低了化学试剂对环境的污染。
一种丁基二氮杂卓丙基氨基甲酸酯制备方法

[发明专利]一步法高效合成2,5-二甲苯-1,3-二醇的方法-CN202211252310.3在审
发明人：叶红键;张继霞;高仁庆;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-10-13 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： C07C37/50 文献下载
摘要：本发明公开了一步法高效合成2,5‑二甲苯‑1,3‑二醇的方法，先配制碱液，再加入底物2,4‑二羟基‑3,6‑二甲基苯甲酸甲酯，在所述碱液回流条件下所述底物脱羧反应生成产物2,5‑二甲苯‑1,3‑二醇。相比现有技术成本低，风险低，高效快捷。
一步法高效合成二甲苯方法

[发明专利]一种(S)-2-(4-溴苯基)丙酸的制备方法-CN202211259069.7在审
发明人：张金玲;杨建新;王兴初;冯红涛;郭荏耘;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司;常熟药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-10-14 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： C12P7/40 文献下载
摘要：本发明公开一种(S)‑2‑(4‑溴苯基)丙酸的制备方法：在有机溶剂和缓冲溶液存在下，底物在水解酶的催化下，发生不对称水解反应，生成产物(S)‑2‑(4‑溴苯基)丙酸。相比现有技术，本发明提供的方法在保持较高的对映选择性的前提下，能够适应工业放大生产，还能保证反应的安全，在减少周期、降低成本的同时，做到绿色环保。
一种苯基丙酸制备方法

[发明专利]一种适合规模化生产(S)-2-氨基-5-炔基己酸的化学合成方法-CN202211254262.1在审
发明人：杨彩民;潘龙;何硕;郝冬玲;商德居;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-10-13 - 公布日： 2023-01-17 - 主分类号： C07C227/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种适合规模化生产(S)‑2‑氨基‑5‑炔基己酸的化学合成方法，本发明以常规、易得的L‑谷氨酸1‑叔丁酯为起始原料，经过酯的还原成醇再氧化成醛，最后在Bestmann试剂碳酸钾和甲醇的作用下制备反应生成炔，得到产物(S)‑2‑氨基‑5‑炔基己酸。本发明提供了一种全新的、成本低、并保持单一构型适用于规模化生产的(S)‑2‑氨基‑5‑炔基己酸的化学合成方法。
一种适合规模化生产氨基己酸化学合成方法

[发明专利]一种适合规模生产5,7-双（三氟甲基）喹唑啉-2,4-二酮的合成方法-CN202211348611.6在审
发明人：高月强;李明轩;孟庆洪;商德居;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-10-31 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C07D239/96 文献下载
摘要：本发明公开一种适合规模生产5,7‑双(三氟甲基)喹唑啉‑2,4‑二酮的合成方法，以2‑氨基‑4,6‑二(三氟甲基)苯甲酸为起始原料，在25℃条件下与N,N'‑羰基二咪唑(CDI)生成酰基咪唑后，再与氨水反应生成酰胺，最后在有机碱1，8‑二氮杂二环十一烷‑7‑烯(DBU)的作用下与N,N'‑羰基二咪唑(CDI)反应，得到5,7‑双(三氟甲基)喹唑啉‑2,4‑二酮。相比现有技术，本发明提供的方法操作简易，收率高的同时降低了生产成本，避免高温反应条件，后处理简单，适用于规模化生产5,7‑双(三氟甲基)喹唑啉‑2,4‑二酮。
一种适合规模生产甲基喹唑啉合成方法

[发明专利]一种N-（3-氟-4甲基-8氧-5,6,7,8-四氢化萘）棕榈酸酐的制备方法-CN202211144128.6在审
发明人：杨永年;张廷伟;张海良;于蕾;高仁庆;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-09-20 - 公布日： 2022-12-27 - 主分类号： C07C231/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种N‑(3‑氟‑4甲基‑8氧‑5,6,7,8‑四氢化萘)棕榈酸酐的制备方法，以3‑氟‑4甲基苯胺为底物，通过四步合成法，将合成方法由现有技术的8步缩短成4步，还将总收率从0.8％提高到41.5％，而且本发明操作简便，成本低，环境友好性高。
一种甲基氢化棕榈酸酐制备方法

[发明专利]一种4,4-二吡咯-2,2-联吡啶的制备方法-CN202211078387.3在审
发明人：张改苗;刘菲;张俊;商德居;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司;常熟药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-09-05 - 公布日： 2022-12-02 - 主分类号： C07D213/74 文献下载
摘要：本发明公开了一种4,4‑二吡咯‑2,2‑联吡啶的制备方法，采用烷基化一步制备4,4‑二吡咯‑2,2‑联吡啶，实现了高效合成该化合物，大幅度提高了反应收率，减少了反应周期；使用的原料价格便宜易得，可大量供应，降低反应成本。本发明避免了危险试剂n‑BuLi和三丁基氯化锡的使用，操作简单，避免使用钯等昂贵的催化剂，同时不会生成对环境有害的副产物。
一种吡咯吡啶制备方法

[发明专利]一种7-甲基-1H-吲哚-5-羧酸的合成方法-CN202211128598.3在审
发明人：刘长超;贾晓强;高仁庆;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-09-16 - 公布日： 2022-12-02 - 主分类号： C07D209/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种7‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑羧酸的合成方法，本发明中以3‑甲基‑4‑硝基苯甲酸为底物，和乙烯基溴化镁反应得到目标产物。与采用常规的Sonogashira偶联或者Suzuki偶联反应相比，避免了昂贵钯催化剂的使用，成本降低更经济，并且简化路线，从多步法变为一步法，提高了总反应收率。
一种甲基吲哚羧酸合成方法

[发明专利]一种3-羟基-4,5二甲氧基苯甲酸叔丁酯的合成方法-CN202211053142.5在审
发明人：袁翠翠;王文强;王冬;商德居;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2022-08-31 - 公布日： 2022-12-02 - 主分类号： C07C67/31 文献下载
摘要：本发明提供了一种3‑羟基‑4,5二甲氧基苯甲酸叔丁酯的合成方法，以常规、易得的3,4,5‑三羟基苯甲酸甲酯为起始原料，经由苄基保护，然后羟基甲酯化，然后酯基水解，加Boc酸酐叔丁酯化，最后还原脱苄生成产物。特别是本反应的第四步，叔丁基的构建，避免了由传统路线贵重试剂1,1‑二叔丁氧基‑N,N二甲基甲胺来引入叔丁基。本发明的合成方法成本低，适用于规模化生产的3‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸叔丁酯的化学合成方法，能节约反应成本，简化反应操作。
一种羟基二甲苯甲酸叔丁酯合成方法

[发明专利]八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6（5H）-甲酸叔丁酯的合成方法-CN202110435214.1有效
发明人：周强;张大为;孙春;于凌波;徐学芹;毛延军;董径超;马汝建;徐艳;白有银;兰倩倩;高明飞;姚宝元;赵廷;巴苏伟;刘双燕 -专利权人：无锡合全药业有限公司;天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明公开一种八氢‑4A,8‑环氧吡啶并[4,3‑C]氮杂卓‑6(5H)‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物4；第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
吡啶氮杂卓甲酸叔丁酯合成方法

[发明专利]一种(S)-1-(3,5-二氯吡啶-4-取代)乙醇的制备方法-CN202010616767.2有效
发明人：程心心;杨建新;王兴初;王鹏;陈莹;王冬;尹云星 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司;常熟药明康德新药开发有限公司
申请日： 2020-07-01 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)‑1‑(3,5‑二氯吡啶‑4‑取代)乙醇的制备方法。底物1‑(3,5‑二氯吡啶‑4‑基)乙酮在酮还原酶、辅酶再生体系的存在下，在pH6.0‑8.0的缓冲溶液中，在20℃~37℃温度下发生不对称还原生成(S)‑1‑(3,5‑二氯吡啶‑4‑取代)乙醇。本发明方法通过添加廉价易得的辅料，有效地改进了(S)‑1‑(3,5‑二氯吡啶‑4‑取代)乙醇的制备方法，与现有化学不对称合成法相比，成本更低且收率和光学纯度更高。
一种吡啶取代乙醇制备方法

[发明专利]一种多功能反应智能监测系统-CN202111359647.X在审
发明人：王俊峰;许志远;闫赟;王咏梅;张博 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2021-11-17 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： G01N35/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种多功能反应智能监测系统，包括操作台、中控系统、机器人及其地轨装置、反应加热搅拌装置、取样移液稀释装置、电气控制装置和操作装置，中控系统用于实验员进行反应登记，中控系统分别与机器人及其地轨装置和电气控制装置有线电信号连接，机器人及其地轨装置用于机器人的位置移动和动作执行，电气控制装置用于接收指令并控制取样移液稀释装置，取样移液稀释装置用于执行取样、稀释、移液、岛津瓶组装和针清洗任务，反应加热搅拌装置用于搅拌反应液并控制反应液的温度。本发明能够智能监测并实现‑78℃以上的所有温度的反应，自动化操作取代了人工操作，降低了人工成本，提升了实验的稳定性，提高了生产效率。
一种多功能反应智能监测系统

[发明专利]一种人机结合式智能反应分析分离系统及其控制方法-CN202111429631.1在审
发明人：王俊峰;许志远;闫赟;王咏梅;张博 -专利权人： 天津药明康德新药开发有限公司
申请日： 2021-11-29 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种人机结合式智能反应分析分离系统及其控制方法，所述系统包括控制器、地轨机器人、反应监测区、缓冲区、LCMS分析区、HPLC分离区和岛津瓶垃圾桶，所述控制器分别与地轨机器人、反应监测区、LCMS分析区和HPLC分离区有线电信号连接。本发明能够根据实时监测进行分析判断并根据反应情况推断最合适的分离方法，且能够自动完成反应液的自动取样、送样检测、反映情况判定、实时反应调整以及反应液的移除等一系列过程，尤其是代替人脑在化学合成中两个最重要的判断工作，使得化学合成更加智能化、自动化，此外，还能够广泛适用于不同类型的反应及未知反应，从而提升工业生产的效率。
一种人机结合智能反应分析分离系统及其控制方法

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