本发明涉及一种促红细胞生成素模拟肽及其二聚体,所述模拟肽是序列如SEQ ID NO:1所示的模拟肽:SEQ ID NO:1GGLYAC6HMGPITX1VC15QPLRX2KC;其中,X1为3‑(1‑萘基)‑L‑丙氨酸(Nal),X2为肌氨酸(Sar),6位和15位的半胱氨酸(C)形成分子内二硫键,N末端乙酰化,所述二聚体是该模拟肽经对二亚甲苯偶联形成。本发明还提供了该模拟肽及二聚体的制备方法及其可药用盐。本发明还进一步提供了含有上述模拟肽或二聚体或其可药用盐的药物组合物。本发明的促红细胞生成素模拟肽、二聚体及其可药用盐可刺激红细胞生成,并显著延长药物在体内的半衰期。
本发明涉及一种能够长效促红细胞生成的促红细胞生成素模拟肽,其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示,SEQ ID NO:1GGLYAX1HMGPITX2VX3QPLRX4K;其中,X1选自赖氨酸或精氨酸,X2为3‑(1‑萘基)‑L‑丙氨酸,X3选自天冬氨酸或谷氨酰胺,X4为肌氨酸,并且X1与X3之间以氨基酸侧链的游离氨基和羧基缩合成环,N末端乙酰化。本发明还提供了上述促红细胞生成素模拟肽在用于治疗红细胞缺乏或红细胞生成素缺乏或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的用途。本发明的促红细胞生成素模拟肽能够促进红细胞的生成,同时还显著延长了药物在体内的半衰期。
本发明涉及一种能够长效促红细胞生成的促红细胞生成素模拟肽及其可药用盐。本发明还提供了上述促红细胞生成素模拟肽在用于治疗红细胞缺乏或红细胞生成素缺乏或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的用途。其中,本发明提供的促红细胞生成素模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示:GGLYAX1GHMGPIX2VX3GQPLRX4K;其中,X1、X3为烯丙基甘氨酸,X2为3‑(1‑萘基)‑L‑丙氨酸,X3为肌氨酸所述烯丙基氨酸之间通过烯烃复分解反应形成烯烃键,N末端乙酰化。本发明的促红细胞生成素模拟肽能够促进红细胞的生成,同进还显著延长了药物在体内的半衰期。
本发明涉及一种促红细胞生成素模拟肽,其特征在于,所述模拟肽的单体肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示:GX1LYACHMGPITX2VCQPLRX3K;其中,X1为烯丙基甘氨酸(D‑Allyiglycin),X2为3‑(1‑萘基)‑L‑丙氨酸(Nal),X3为肌氨酸(Sar),6位和15位的半胱氨酸(C)形成分子内二硫键,N末端乙酰化。本发明还提供了该模拟肽及二聚体的制备方法及其可药用盐。本发明还进一步提供了含有上述模拟肽或二聚体或其可药用盐的药物组合物。本发明的促红细胞生成素模拟肽、二聚体及其可药用盐可刺激红细胞生成,并显著延长药物在体内的半衰期。
本发明涉及一种具有长效促红细胞生成功能的促红细胞生成素模拟肽或其可药用盐。本发明还提供了上述促红细胞生成素模拟肽的制备方法以及其在用于制备治疗以缺乏红细胞缺乏红细胞生成素或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的用途。其中,本发明提供的促红细胞生成素模拟肽由SEQ ID NO:1中所示的肽链通末端的赖氨酸(K)侧链游离氨基形成的烷酸偶联物,所述结构通式如式Ⅰ所示:GGLYACHMGPITNalVCQPLRSarK—X其中,两个半胱氨酸形成二硫键,N末端乙酰化,X表示十二烷酸或十六烷酸。