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[发明专利]一种由功能肽A25修饰的基因载体及其制备方法和应用-CN201910302305.0有效
发明人： 刘克海;张庭瑞;方舟;韩萍 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2019-04-16 - 公布日： 2023-08-18 - 主分类号： C12N15/87 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体公开一种由功能肽A25修饰的基因载体及其制备方法和应用。所述基因载体为功能肽A25与聚乙烯亚胺形成的偶联物；所述聚乙烯亚胺的分子量为500‑2000Da；所述功能肽A25与聚乙烯亚胺的摩尔比为1:1‑5。本发明将Angiopep‑2肽与核定位信号肽NLS连接，合成具有靶向于LRP受体和可以提高核递送能力的含Angiopep‑2和NLS双功能多肽A25；进一步将其与低分子PEI偶联，从而构建新型非病毒基因载体系统，本发明的基因载体不仅具有低毒性的特点，对肿瘤细胞具有选择性，且可促进载体细胞核递送，可以更好的靶向肿瘤细胞进行转染，增加载体的转染效率。
一种功能 a25 修饰基因载体及其制备方法应用

[发明专利]洋甘菊胞外囊泡在制备化妆品中的应用-CN202211550978.6有效
发明人： 刘克海;韩萍 -专利权人：上海水大技术转移有限公司
申请日： 2022-12-05 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： A61K8/99 文献下载
摘要：本发明公开了洋甘菊胞外囊泡在化妆品中的应用。洋甘菊胞外囊泡可用于制备美白或者促进皮肤修复、创伤愈合的化妆品；还可以作为化妆品功能性物质的载体。通过细胞实验发现，洋甘菊胞外囊泡能够抑制B16F10细胞增殖，且能够促进L929细胞创伤愈合。洋甘菊胞外囊泡包载大黄素与大黄素相比，具有更好的酪氨酸酶抑制和抗氧化能力。因此，洋甘菊胞外囊泡用作化妆品生物材料能够改善如大黄素等功能性成分的生物利用度。将洋甘菊胞外囊泡用来包载大黄素等功能性化妆品成分，能够改善其难溶于水和生物利用度低的问题，提高大黄素等活性成分在功能性化妆品中的应用效果，且制备方法简单，成本低。
甘菊胞外囊泡制备化妆品中的应用

[发明专利]双功能肽K14、基因载体和共载药系统-CN202010025284.5有效
发明人： 刘克海;郭馨丽;韩萍;张海涛 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2020-01-10 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种双功能肽K14、基因载体和共载药系统，采用双功能肽K14交联低分子量聚乙烯亚胺，得到基因载体；将姜黄素偶联至PEI‑K14表面，并与p53自装配成纳米复合物，协同逆转卵巢癌的化疗耐药性；该系统可通过K14中肿瘤靶向肽tLyP‑1序列主动靶向并浓集于肿瘤组织，随后GPLGIAGQ肽经MMP2酶解，姜黄素被释放，而释放姜黄素后的PEI‑K14/p53复合物则内吞进入肿瘤细胞内，PEI发挥抑制P‑gp对细胞毒性药物外排的作用，而K14中核定位信号NLS序列则主动携带该复合物转运至细胞核，p53用于调控多药耐药蛋白MRP；本发明的共载药系统的递送效率高，可有效增强卵巢癌的化疗敏感性。
功能 k14 基因载体共载药系统

[发明专利]含dHAM的复合静电纺丝纤维膜及其制备方法和应用-CN202110917138.8有效
发明人： 刘克海;杨德宇;宋孟迪 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2021-08-11 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： A61L27/36 文献下载
摘要：本发明公开了含dHAM的复合静电纺丝纤维膜及其制备方法和应用，属于组织工程领域。该复合静电纺丝纤维膜的制备方法包括：羊膜清洗和脱细胞预处理得到dHAM，采用冻干研磨和消化透析的增溶步骤制备可溶dHAM粉末，以HFIP作为静电纺丝溶剂配制共混/同轴PLGA/PCL/dHAM复合静电纺丝溶液，在环境湿度为30％–50％、温度为25–35℃的条件下进行共混静电纺丝或同轴静电纺丝得到，本发明创新性地将人羊膜用于静电纺丝，所得含dHAM的复合静电纺丝纤维膜的理化特性和生物相容性好，对hUC‑MSCs无明显细胞毒性，适于细胞粘附与增殖，可作为组织工程生物网片或生物支架材料用于盆腔器官脱垂组织工程领域。
dham 复合静电纺丝纤维及其制备方法应用

[发明专利]猕猴桃胞外囊泡及其在药物载体中的应用-CN202210446091.6在审
发明人： 刘克海;方舟 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2022-04-26 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： C12N5/04 文献下载
摘要：本发明公开了猕猴桃胞外囊泡及其在药物载体中的应用，制备方法包括：挑选新鲜的猕猴桃去皮并挤压，得到猕猴桃汁液，差速离心去除植物纤维、细胞碎片沉淀，得到的上清液过0.45μm滤膜，滤液超高速离心，得到低纯度的猕猴桃胞外囊泡沉淀后溶解于PBS中，经蔗糖浓度梯度离心法离心，收集30％‑45％条带的溶液，PBS冲洗，超高速离心，得到高纯度的猕猴桃胞外囊泡。本发明从猕猴桃中分离得到猕猴桃胞外囊泡，用作药物载体有助于协助药物逃脱免疫系统的捕获，延长药物在体内的循环时间。通过动物实验发现，其能够穿过肠道屏障表现出肝脏蓄积的能力，实现有效包封的同时还能减少药物在胃肠道中的释放。
猕猴桃胞外囊泡及其药物载体中的应用

[实用新型]反应釜温检装置的保护结构-CN202220527564.0有效
发明人：赵民;刘克海;杨大为;何必飞;罗忠华 -专利权人：宜昌东阳光制药有限公司
申请日： 2022-03-11 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：一种反应釜温检装置的保护结构，包括温度检测装置，温度检测装置设置于反应釜上，反应釜内设有搅拌机构，所述的反应釜侧壁上设有向外凸出的侧缓冲区，温度检测装置设置在侧缓冲区顶部并通过支架固定；温度检测装置底部探管伸入侧缓冲区内，温度检测装置底部的探管包括上方的粗探管段、中间的变径段以及底部的细探管段。本实用新型专利采用上述结构，能够有效保护反应釜内的温度检测装置部分，减少运动物料对温度检测装置的冲击，延长温度检测装置使用寿命。
反应釜温检装置保护结构

[实用新型]全自动电路板检测设备-CN202122560577.6有效
发明人： 刘克海 -专利权人：博罗县宏瑞兴电子有限公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： G01R31/28 文献下载
摘要：本实用新型公开了全自动电路板检测设备，包括壳体、载物板和固定板，壳体的底端安装有基座，壳体内部的顶端安装有固定板，固定板的底端安装有连接块，且连接块的底端安装有检测头，壳体内部的底端安装有载物板，载物板内部底端的两侧均安装有滑槽，载物板顶端的两侧均设置有夹持结构，夹持结构包括有液压气缸、滑块和夹板，液压气缸均安装在壳体两侧的底端，液压气缸的一端均安装有夹板。本实用新型通过在壳体两侧底端安装的液压气缸，启动液压气缸，夹板带动滑块顺着滑槽的方向移动，从而可调节夹板之间的间距，使得夹板能够对不同大小的电路板进行夹持，将电路板固定在载物板上，保持电路板放置的稳定性。
全自动电路板检测设备

[实用新型]柔性结构的IC载板-CN202122560724.X有效
发明人： 刘克海 -专利权人：博罗县宏瑞兴电子有限公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： H05K1/03 文献下载
摘要：本实用新型公开了柔性结构的IC载板，包括IC载板基材、柔性结构层、下半圆弧板、铜箔和电路元件，其特征在于：IC载板基材的外壁设置有柔性结构层，且柔性结构层的外壁设置有抗拉结构层，抗拉结构层的外壁设置有铜箔，且铜箔的外壁设置有保护层，保护层的外壁皆安装有防腐层，且防腐层的外壁皆安装有电路元件。该柔性结构的IC载板通过抗拉结构层的内部呈横向交错排列安装有第一加强筋和第二加强筋，使操作人员在安装和使用IC载板时，避免IC载板发生断裂，从而影响IC载板的使用效果，同时通过防腐层的设计，且通过防腐层为聚乙烯涂层，使IC载板具有很好的防水和耐腐蚀效果，从而使IC载板的使用寿命更长。
柔性结构 ic 载板

[实用新型]铜箔加工用开料设备-CN202122280811.X有效
发明人： 刘克海 -专利权人：博罗县宏瑞兴电子有限公司
申请日： 2021-09-22 - 公布日： 2022-02-11 - 主分类号： B26D7/01 文献下载
摘要：本实用新型公开了铜箔加工用开料设备，包括支架、支撑板和进料机构，支架的一侧安装有控制箱，支架一侧的顶端固定有支撑板，支撑板顶端的两侧均固定有侧板，顶板的顶端设置有切割总成，侧板的一侧设置有进料机构，进料机构包括第一齿轮、伺服电机、壳体、第二齿轮和碾轮，碾轮均安装在侧板的顶端，碾轮的顶端固定有第二齿轮。本实用新型通过伺服电机带动第一齿轮转动，使一组碾轮转动，同时通过齿牙的啮合第一齿轮带动第二齿轮旋转，从而使另一组碾轮转动，使两组碾轮拉动铜箔向下移动，同时对铜箔进行挤压，使铜箔的表面平整，由此实现了此装置的便于碾平功能，使铜箔的表面平整光滑，便于进行加工。
铜箔工用设备

[发明专利]一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂及其制备方法-CN201810722385.0有效
发明人： 刘克海;邹颖;张庭瑞;张敏 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2018-07-04 - 公布日： 2021-09-17 - 主分类号： A23L33/155 文献下载
摘要：本发明公开一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂及其制备方法，以甲基纤维素、甘油、吐温80和月桂酸作为基本组分，并添加矫味剂和维生素D，所述各组分的质量百分比为：甲基纤维素1％～95％，甘油1％～95％，吐温‑80 1％～95％，月桂酸1％～95％，矫味剂2.5％～10％，维生素D 0.001％～50％。本发明的自乳化口服速溶膜剂为薄膜状，半透明乳白色，厚度均一，可直接口服，给药方便，计量准确，入口溶化快，口感细腻，并迅速自发形成自微乳，提高了溶出速度和生物利用度，同时可添加不同营养物质强化营养，适合人体所需，并具有稳定性好、食用和携带运输方便，易于保存，不易变质的优点。
一种直接口服速溶乳化及其制备方法

[发明专利]一种芦根多糖及其制备方法和用途-CN202010279849.2有效
发明人： 刘克海;周睿美;崔明晓;王玉 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2020-04-10 - 公布日： 2021-08-31 - 主分类号： C08B37/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种芦根多糖及其制备方法和用途，属于天然高分子领域。芦根多糖PRP‑2具有如下式所示的由糖残基通过α‑L‑Fucp‑(1→，→2,3)‑α‑L‑Fucp‑(1→，→2)‑β‑D‑Galp‑(1→依次连接的单元结构：其平均相对分子量为20332Da，主要由半乳糖、岩藻糖和鼠李糖的单糖组成，可通过芦根经水提醇沉为粗多糖后经阴离子交换柱和凝胶色谱柱层析分离纯化得到。本发明的芦根多糖PRP‑2可以保护RAW246.7巨噬细胞免受LPS诱导的细胞毒性损伤并抑制其NO的分泌，具有天然抗炎活性，可用于制备食品或药品用天然抗炎成分，特别是用于抗肿瘤药物。
一种芦根多糖及其制备方法用途

[发明专利]一种基于功能肽R9修饰的PEG化Fe³⁺/PEI基因载体及其制备方法和应用-CN201610915216.X有效
发明人： 刘克海;张敏;邬军文;余倩;张庭瑞;吴文惠 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2016-10-20 - 公布日： 2019-08-27 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于功能肽R9修饰的PEG化Fe³⁺/PEI基因载体及其制备方法和应用。所述基因载体包含聚乙二醇修饰的Fe³⁺/聚乙烯亚胺与功能肽R9所形成的偶联物。优点：本发明首先通过金属离子Fe³⁺与PEI反应，加以PEG修饰，形成PEG化Fe³⁺/PEI，然后合成具有提高核递送能力和靶向于αvβ3的功能肽R9，利用交联技术将R9与PEG‑Fe³⁺/PEI衍生物偶联，从而构建新型非病毒基因载体系统PEG‑Fe³⁺/PEI。本发明在降低PEI细胞毒性的基础上，通过提高其在体内的靶向性和核递送能力，进而提高载体在体内的转染效率，为基因治疗最终应用于临床探索有效途径。
一种基于功能 r9 修饰 peg fe3 pei 基因载体及其制备方法应用

[发明专利]两种具有免疫调节的铁皮石斛叶多糖的制备方法及其应用-CN201710685933.2有效
发明人： 刘克海;邬军文;韩娟娟;张敏;姚昀;崔明晓;束红梅 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2017-08-11 - 公布日： 2019-06-11 - 主分类号： C08B37/00 文献下载
摘要：本发明涉及两种从铁皮石斛叶分离的多糖及其制备方法和用途，属于天然高分子领域。其优点表现在：利用GPC测定平均相对分子量和GC‑MS分析单糖组成，发现本发明铁皮石斛叶多糖A‑11平均相对分子量为28342Da，主要由半乳糖，阿拉伯糖和鼠李糖组成，摩尔比为3.21:1.11:0.23，还发现痕量的木糖，葡萄糖和甘露糖；铁皮石斛叶多糖A‑22平均相对分子量为41143Da，主要由葡萄糖和半乳糖组成，摩尔比为3.23:1.02，还发现痕量的木糖、阿拉伯糖。同时，本发明的铁皮石斛叶多糖A‑11，A‑22都可以显著提高巨噬细胞吞噬中性红的能力，并显著促进巨噬细胞产生NO。
具有免疫调节铁皮石斛多糖制备方法及其应用

[发明专利]一种促骨折恢复的接骨木籽粕饼干及其制备方法-CN201811257727.2在审
发明人： 刘克海;李丹丹;崔明晓;张敏;张庭瑞 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2018-10-26 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A21D13/06 文献下载
摘要：本发明涉及保健食品技术领域，具体公开了一种促骨折恢复的接骨木籽粕饼干，由如下重量份的原料制成：小麦面粉20～45％、小麦麸皮2～8％、接骨木籽粕10～30％、鸡蛋黄5～20％、花生油8～20％、黑芝麻1～5％、燕麦片3～7％、白糖2～5％、可可粉2～6％、牛乳粉2～6％、VD 2×10^‑8～4×10^‑8％；本发明还公开了上述接骨木籽粕饼干的制备方法。本发明的接骨木籽粕饼干每500g营养含量接近：能量1306.4大卡，蛋白质61.44g，锌9.34mg，锰10.28mg，钙1064.7mg，VD 12.41mg，满足了骨折病人对5种不同营养元素的需求，且该接骨木籽粕饼干的感官评价、理化指标、微生物含量等均符合CB 7100‑2015标准，可以进行工业化生产，具有巨大的医学和商业前景。
接骨木籽粕饼干骨折制备可可粉燕麦片花生油保健食品技术感官评价理化指标小麦面粉小麦麸皮营养元素黑芝麻鸡蛋黄重量份白糖乳粉蛋白质微生物恢复医学

[发明专利]一种纳米级金属有机骨架材料的制备方法与应用-CN201610311302.X有效
发明人： 刘克海;余倩;张亚光;韩娟娟;胡静;邬军文;张敏 -专利权人：上海海洋大学
申请日： 2016-05-12 - 公布日： 2018-07-13 - 主分类号： C07F15/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种纳米级金属有机骨架材料的制备方法，包括如下步骤：1)将六水合三氯化铁溶解到DMF溶液中；2)将2‑氨基对苯二甲酸溶解到DMF溶液中；3)将步骤1和2制备的溶液混合均匀，于反应釜中90℃密闭反应40分钟；4)向步骤3的反应溶液中加入甘油，升温至100℃反应4小时；5)冷却、离心、分离干燥既得目标产物。本发明通过对反应条件的优化，使MOF材料的粒径减小到500nm，同时不改变其形貌和纯度，并保留原有的优点，有利于在体内运输，更加适于用作药物载体。
制备有机骨架材料纳米级金属溶解六水合三氯化铁氨基形貌对苯二甲酸反应溶液反应条件分离干燥密闭反应目标产物溶液混合药物载体反应釜原有的甘油减小粒径冷却体内保留运输应用优化

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